大环内酯类抗生素
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大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics)，一族化学结构均有一个大内酯环的共同核心，皆为微碱性、微溶于水，且抗菌作用相似的抗生素。该族抗生素主要抗革兰氏阳性细菌及某些革兰氏阴性细菌。随着军团菌感染发病率的增高，红霉素的抗军团菌作用受到重视。此类抗生素中，中国现阶段使用较多的有：红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等。
目录 |
抗菌机理及抗菌作用
大环内酯类抗生素抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌（支原体、衣原体等）均有效。大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A"位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。
随着大环内酯类抗生素临床应用的增多，细菌对其耐药性日益增加。大环内酯类抗生素之间存在交叉耐药性，即对大环内酯类一个成员耐药的菌株也对此类药物的其他成员耐药，但并不完全。例如肺炎支原体现在对红霉素耐药率较高，但用罗红霉素和阿奇霉素效果还是可以，有时菌株对该类药物耐药均较明显，此时应该更换其他类抗菌药物，比如喹诺酮类等。耐药通常由质粒编码，耐药机制较多，简单来讲包括：
- 靶位点修饰：细菌玩变脸游戏，使药物无法辨认；
- 灭活酶的产生：细菌反过来灭活药物；
- 主动外排系统增强：细菌耍太极，把药物撵走；
- 核糖体突变：可引起细菌对大环内酯类耐药。
具体耐药机制可参看8年制《药理学》。
分类
大环内酯类药物迄今为止已有三代。
| 第一代 | 第二代 | 第三代 | |
|---|---|---|---|
| 主要药物 | 红霉素、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素 | 罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、美欧卡霉素、氟红霉素 | 泰利霉素、喹红霉素 |
| 临床运用 | 主要用于治疗耐青霉素G金黄色葡萄球菌引起的严重
感染及对β内酰胺类抗生素过敏的患者 |
广泛用于治疗呼吸道感染的一线药物 | 同左 |
| 临床特点 | 疗效肯定，无严重不良反应，但对胃酸不稳定，
生物利用度低，且胃肠道反应较多 |
提高了生物利用度，抗菌活性更强，毒性低，副作用少 | 对第一、第二代大环内酯类耐药菌有良好效果，抗菌谱广 |
若按照化学结构分：
- 14元大环内酯类：红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素等。
- 15元大环内酯类：阿奇霉素
- 16元大环内酯类：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
毒副反应
红霉素口服制剂可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。应用红霉素月桂酸酯可出现肝损害，表现为肝肿大、黄疸、嗜酸粒细胞增多和转氨酶升高，停药后可恢复正常，肝组织活检示肝内胆汁瘀积而无肝细胞坏死。静脉滴注红霉素乳糖酸盐可发生静脉疼痛或静脉炎。应用红霉素时，偶有(0.5％)药物热、皮疹等过敏反应。当静脉大剂量给药或合并肝、肾功能减退者用药时偶有耳鸣和暂时性听觉障碍。口服红霉素也有发生伪膜性肠炎者。婴儿口服红霉素月桂酸酯后可出现增生性幽门狭窄。应用红霉素期间尿中儿茶酚胺、17-羟固醇和血清转氨酶有增高现象，血清叶酸和尿雌性醇也有降低者。 口服柱晶白霉素、 麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素的副作用主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、中上腹不适、腹泻、食欲减退等。
临床应用
此类抗生素主要适用于革兰氏阳性球菌所致的扁桃体炎、猩红热、丹毒、大叶肺炎等，也用于肺炎菌质体肺炎、军团病、弯曲菌肠炎、白喉带菌者以及 L型细菌所致的复发性尿路感染等。口服制剂血药浓度较低，仅适于轻度感染。
大环内酯类药物列表
- 红霉素
- 阿奇霉素
- 克拉霉素
- 罗红霉素
- 泰利霉素
- 喹红霉素
- 地红霉素
- 麦迪霉素
- 乙酰麦迪霉素
- 吉他霉素
- 乙酰吉他霉素
- 罗他霉素
- 乙酰螺旋霉素
- 螺旋霉素
- 竹桃霉素
- 麦迪霉素
- 泰乐霉素
- 交沙霉素
- 蔷薇霉素
- 琥乙红霉素
- 替米考星
- 北里霉素
- 阿奇霉素颗粒剂
- 阿奇霉素注射液
- 阿奇霉素片
- 阿奇霉素胶囊
- 阿奇霉素颗粒
- 阿奇霉素干混悬剂
- 阿奇霉素分散片
- 丙酸交沙霉素颗粒
- 丙酸交沙霉素干糖浆
- 醋酸麦迪霉素颗粒
- 地红霉素肠溶片
- 琥乙红霉素分散片
- 琥乙红霉素片
- 琥乙红霉素胶囊
- 红霉素眼膏
- 红霉素栓
- 红霉素软膏
- 红霉素片
- 红霉素肠溶微丸胶囊
- 红霉素肠溶片
- 琥乙红霉素颗粒
- 环酯红霉素片
- 红霉素过氧苯甲酰凝胶
- 吉他霉素片
- 克拉霉素胶囊
- 克拉霉素干混悬剂
- 克拉霉素分散片
- 克拉霉素缓释片
- 克拉霉素颗粒
- 克拉霉素片
- 罗红霉素颗粒剂
- 罗红霉素胶囊
- 罗红霉素片
- 罗红霉素缓释片
- 螺旋霉素片
- 罗红霉素干混悬剂
- 罗红霉素分散片
- 维酶素片
- 硬脂酸红霉素片
- 硬脂酸红霉素颗粒
- 硬脂酸红霉素胶囊
- 乙酰螺旋霉素胶囊
- 乙酰吉他霉素片
- 依托红霉素片
- 依托红霉素胶囊
- 依托红霉素混悬液
- 依托红霉素颗粒
- 乙酰吉他霉素颗粒剂
- 乙酰麦迪霉素干混悬剂
- 乙酰麦迪霉素颗粒
- 乙酰吉他霉素口含片
- 乙酰螺旋霉素片
- 乙酰吉他霉素干混悬剂
- 乙酰吉他霉素颗粒
- 乙酰吉他霉素含片
- 注射用乳糖酸红霉素
- 注射用酒石酸吉他霉素
- 注射用阿奇霉素磷酸二氢钠
- 注射用硫酸阿奇霉素
- 注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠
- 注射用甲硝唑磷酸二钠
- 注射用门冬氨酸阿奇霉素
- 注射用乳糖酸阿奇霉素
- 注射用阿奇霉素
参看
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