医院药学/氨基甙类抗生素

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医院药学

药物不良反应与相互作用
- 抗生素类药物的不良反应及相互作用
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  - 头孢菌素类
  - 氨基甙类抗生素
  - 四环素类抗生素
  - 氯霉素类抗生素
  - 大环内酯类抗生素
  - 洁霉素
  - 多粘菌素B
  - 抗真菌抗生素

本抗生素是具有两个或两个以上的氨基糖分子，由配糖链相互连接的一类化合物，统称为氨基甙类抗生素，系从链霉素或小单孢菌类中提出或半合成的衍生物，目前常用的有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素及乙基西梭霉素。

1．不良反应氨基甙类抗生素的安全范围较窄，其主要是对肾脏和第八对脑神经的损害。其他不良反应尚有阻断或胳肌的神经肌肉接头及过敏反应等。

（1）肾霉素；庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素等均对肾脏有毒性，其中以卡那霉素毒性较大，链霉素和妥布霉素仅有较轻微损害作用。各种氨基甙类抗生素对肾脏的毒性与药物在肾皮质的积聚量成正比。由于氨基甙类的体内分布有内脏亲的性，能快速经过近曲小管细胞摄取，浓缩蓄积于肾皮质，其药物浓度可高达血浆浓度的10~20倍，且由于进入上皮质细胞内的药物分解破坏很慢，半衰期长，易造成毒性累积。链霉素、妥布霉素等药物在肾组织结合较少，因此肾毒性较轻。氨基甙类肾损害病理主要为急性近曲小管变性、坏死、断后损伤肾间质。

（2）耳毒性；本类任何一种药物均可引起第八对脑神经的前庭或耳蜗损害，但各有侧重，损害的程度也有差异，如新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素与乙基西梭霉素以损害耳蜗功能为主，表现为耳鸣与不同程度的听力减退，严重者可引起耳聋。发生率的报道不一约在3%~24%之间。链霉素、庆大霉素主要损害前庭功能，表现为晕眩、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调。妥布霉素对耳蜗和前庭功能有同等的损害作用。一般认为耳毒性与氨基甙类特异分布有关，已知在内耳的外淋巴中浓度很高（超过血药浓度670倍），且消除缓慢（耳液半衰期比血浆长5~6倍）。经研究证明，本类抗生素主要影响维持内淋巴离子平衡的主动转运系统，使迷路液中正常的离子浓度改变，因而损伤柯蒂氏器的前庭及耳蜗感觉毛细胞的活动及神经传递，最后造成毛细胞变性及不可逆损伤（感觉毛细胞不能再生），而导致永久性耳聋。

（3）阻断神经肌肉接头：多见于手术时腹腔内放置大剂量或大剂量静滴后产生，表现为急剧出现的肌无力和呼吸麻痹。尤以乙醚、硫喷妥钠麻醉病人，以及使用肌松剂者，肾功能损害及低钙症患者易发生。经动物研究表明，此系氨基甙类抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，并降低突触后膜对递质乙酰胆碱的敏感性所致。

2．相互作用

（1）有益相互作用：

1）青霉素联用链霉素要增强对草绿色链球菌的抗菌作用，对所致的心内膜炎的治愈率较单独任一药物为高。但目前有些菌株对链霉素有极高的抗药性，青、链霉素合用并无协同作用，以庆大霉素代替链霉素与青霉素合用，则可取得较好的增效作用。此外，氨苄青霉素与氨基甙类、头孢菌素与氨基甙类联用，也有较好疗效。

2）羧苄青霉素与庆大霉素合用时革兰氏阴性杆菌有协同作用，但合用时不宜混合静滴，因易使庆大霉素灭活。因为β-内酰胺环与氨基甙类中氨基交叉了结，使糖氨基断裂，产生氨基酰胺化合物（灭活）。灭活强度：氨苄青霉素＞羧苄青霉素＞甲氧苯青霉素＞苄基青霉素＞邻氯青霉素，所以庆大霉素最好单用，不宜混合注射。对于小儿，新生儿的革兰氏阴性杆菌严重感染的败血症及伴有免疫功能缺陷时，宜采用氨基甙类与和经三代头孢菌素合用。

3）氨基甙类加碳酸氢钠，已确认碱化尿液后可增强氨基甙类抗生素在泌尿系的疗效，有许多医师列为常规联用。

4）近年已肯定庆大霉素（或妥布霉素）与万古霉素联用，对于肠球菌感染，金葡萄菌肠炎及难辨菱状芽胞杆菌伪膜性肠炎均有协同作用，疗效较好。

5）与四甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用，使疗效增加、霉性降低及用量减少。

（2）有害的相互作用：本类药物联用抗菌谱不扩大，并因共同的霉性基础，反可增加第八对脑神经和肾脏的霉性，特别是易引起永久性耳聋。氨基甙类合用利尿酸、呋苯胺酸可加重耳霉性，产生严重暂时性或永久性耳聋。合用多粘菌素、头孢噻吩、头孢噻啶、林可霉素、二性霉素B可加重肾损害，甚至引起急性肾小管坏死。与乙醚、肌松剂合用要引起骨骼肌麻痹，常见于手术后呼吸困难，严重者可因呼吸衰竭而死亡。