毛霉病
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毛霉菌病(mucormycosis)是由毛霉菌，主要有总状毛霉、伞状梨头霉、分支梨头霉、少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病。毛霉菌病以侵犯血管壁及血管腔，引起炎症及血栓为特征。又名藻菌病(phycomycosis)。临床上可分为肺型、脑型、胃肠型及皮肤型。
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毛霉病的病因
(一)发病原因
主要是由毛霉菌、总状毛霉、分支梨头霉、少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病，侵犯血管壁及血管腔，引起炎症及血栓。
(二)发病机制
毛霉菌属为常见的污染菌之一，系条件致病菌。本菌多寄生于土壤、肥料及水果上。孢子可由呼吸进入人的肺和鼻窦引起发病，亦可吞入引起胃肠道感染。
本病的肺型和脑型常继发于严重的糖尿病(如糖尿病酸中毒)、恶性淋巴瘤、酒精中毒、肝脏病或严重贫血患者，亦可由长期大量应用皮质类固醇激素所致。
毛霉病的症状
1.肺型 症状类似上呼吸道感染、支气管肺炎或大叶性肺炎，亦可发生上呼吸道溃疡，可出现发热、咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛。胸部X线及常规细菌学检查无诊断意义，常规培养阳性率极低。确定性诊断有赖于痰和肺活检组织中找到特征性的菌丝。后者可通过纤维支气管镜检查、经皮肺活组织检查完成。如患者伴发糖尿病常于2～10天内死亡。
2.脑型 主要表现为面部疼痛、头痛、发热、嗜睡。可出现三联症：不能控制的糖尿病;眼部症状，如眶部肿胀，疼痛，眼睑下垂，瞳孔固定及视力丧失;脑膜炎，呈半昏迷或昏迷状态。Yohai提出影响本病预后的6个因素，即延迟诊断和治疗、轻偏瘫或半身不遂、双侧鼻窦受累、白血病、肾功能不全以及应用desferrioxamine治疗。本型死亡率高达80%～90%。
3.胃肠型 本型被认为是因摄入污染了真菌孢子的食物所致。原发以婴幼儿、儿童多见，营养不良、早产、脐炎、使用污染的面罩、鼻胃管喂养等是可能的致病因素。胃、十二指肠溃疡合并毛霉菌感染，近年来亦逐渐增多。可有腹泻、胃肠出血及腹膜炎的症状，严重时可引起胃肠坏死、穿孔。
4.皮肤型 是毛霉病中最轻的一种类型。常见于儿童及少年，往往先有皮肤破伤史，毛霉孢子植入随即引起临床感染。皮肤毛霉病可分为两型，即浅表型和坏疽型。浅表型主要表现为皮下结节，多数结节可相互融合成斑块，边缘清楚。结节开始一般不红，质硬，压之无凹陷，与皮下组织不粘连，缺乏自觉症。组织病理表现为真皮网状层肉芽肿性炎症，其中有宽而无隔的透明菌丝，少见侵入血管。坏疽型皮肤毛霉病是一种进展快速的感染，结节与皮下组织粘连，色泽加深，可破溃，形成多数化脓性溃疡，疼痛明显，可伴发甲沟炎。亦可向皮下脂肪及肌肉组织或脏器蔓延，或通过血行扩散。
5.播散型 上述4种毛霉病均可能发展为播散性感染，可广泛播散至脑、肺、胃肠道、心、肾及其他器官。临床上长期使用抗生素及免疫抑制剂的患者，如出现持续发热，并伴有呼吸道、消化道及神经等症状时应考虑播散型毛霉病的可能。本病多为血行播散，播散最常见的部位是肺部。
确定性诊断有赖于痰和肺活检组织中找到特征性的菌丝。后者可通过纤维支气管镜检查、经皮肺活组织检查完成。
毛霉病的诊断
毛霉病的检查化验
真菌直接镜检及培养：标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、肺泡冲洗液、痰液及活检标本等。多次检查均为同一型毛霉菌，有诊断价值。直接镜检典型菌丝可分支，呈直角，孢囊梗直接由菌丝长出。
毛霉病可侵犯全身各脏器，多以动脉栓塞、组织缺血、梗死及缺血为主要病变。于受侵血管壁或梗死组织处活检，用嗜银染色法可见粗短不一，少数分隔，分支成直角的菌丝。组织病理表现为真皮网状层肉芽肿性炎症，其中有宽而无隔的透明菌丝，少见侵入血管。
毛霉病的并发症
毛霉病的预防和治疗方法
1.一级预防
(1)用过滤空气或层流空气隔离易感病人，防止医院内交叉感染。
(2)控制糖尿病、淋巴瘤和白血病患者，严格掌握免疫抑制剂、细胞毒药物、抗癌剂等的应用，皆有一定预防作用。
(3)加强食品管理，严防真菌污染。
2.二级预防 由于本病非常急且严重，早期诊断极为重要。由于毛霉菌在分泌物中常不易检到，且难以鉴别，故早期诊断主要靠临床证据：即发病急，病情凶恶。发病部位第一是鼻脑，继以胸腔、腹腔、骨盆、胃和皮肤。致病因素有糖尿病的酸中毒，肺部感染的白血病和淋巴瘤，肠感染的营养不良，如小儿蛋白质缺乏症等，再结合临床表现、实验室(包括真菌培养)和病理检查(分泌物、抽出物、刮取物等)，可能达到迅速诊断。一旦确诊，应立即使用两性霉素B，隔日静注1.2mg/kg。如有糖尿病应立即控制，鼻腔部位作外科清创术。也有主张联合疗法，除两性霉素B外，加用5-Fc、伊曲康唑或氟康唑等。
3.三级预防 及时使用两性霉素B，可使本病病死率从80%～90%下降至50%左右，控制糖尿病、鼻腔坏死组织作外科清创术，均可改善本病的预后。
毛霉病的西医治疗
(一)治疗
一旦确诊，应及时治疗。目前尚无特效药物。常用药物为碘化钾、两性霉素B(每天1mg/kg静脉滴注，为减少肾脏合并症，一般总量不应超过3～4g)、氟胞嘧啶(其与两性霉素B有协同治疗作用)、氟康唑(200～400mg/d，口服或静滴)、脂质体两性霉素B等，但效果不能肯定。必要时可考虑切除患部。
(二)预后
肺型如患者伴发糖尿病常于2～10天内死亡。脑型延迟诊断和治疗、轻偏瘫或半身不遂、双侧鼻窦受累、白血病、肾功能不全以及应用desferrioxamine治疗。本型死亡率高达80%～90%。
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