睾酮
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睾酮(又称睾丸素、睾丸酮或睾甾酮)是一种类固醇荷尔蒙,由男性的睾丸或女性的卵巢分泌,肾上腺亦分泌少量睾酮。它是主要的男性性激素及同化激素。不论是男性或女性,它对健康及有着重要的影响,包括增强性欲、力量、免疫功能、对抗骨质疏松症等功效。据统计,成年男性分泌睾酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。
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一、产生
与其他类固醇荷尔蒙一样,睾酮是由胆固醇所派生的。男性睾丸可以产生大量睾酮,女性卵巢、胎盘及男性或女性的肾上腺网状带亦会分泌少量的睾酮。
睾酮是经由血液中的性激素结合球蛋白运送至身体的目标组织。男性生殖腺内的塞尔托利氏细胞需要睾酮来生成精子。
参考资料:
性激素在男子中有什么作用
在过去几十年里,人们一直认为雌激素在男子生理学中只能发挥很有限的作用,因为它在男子血液中的浓度很低。但是近几年的研究却表明,雌激素在男子中的作用实际上很重要。美国伊利诺州大学的研究人员(Nature, Vol 390,97年12月)发现,睾丸中缺乏雌激素受体的转基因雄心小鼠丧失生殖能力,实际原因是雌激素对液体有重吸收作用,缺少雌激素使精液堵塞。这种堵塞封锁了精子产生区,降低了精子的运动,抑制了精子细胞的成熟。雌激素还有其它重要作用:如果男子不能产生雌激素,则长骨会一直生长,造成身体异常增高;在某些种属中,雌激素对男子交配行为的形成和表现也有一定作用。因为雄激素可以通过复杂的途径转化为雌激素,所以雄激素的作用可以说是“一箭双雕”。
睾酮对大脑,行为和情绪的作用
睾酮在胚胎期和婴儿期发展大脑某些区域,从而影响大脑的发育。在青春期,随着性激素浓度的增加,这些大脑结构以及全部行为技能得以正式形成。
对性激素的直接干预(的研究)表明,雄激素对认知功能具有重要的作用。去势男子,类无睾症男子和老年男子使用睾酮,增加他们觉察闪烁或颤动的能力(这是一种测量注意力和警觉的方法),而且只要给予雄激素治疗,这种改善就可以维持。因而,可以合理地认为,雄激素对人一生,从出生前到成年直至老年的认知能力都起着激活的作用。
攻击性行为和对攻击行为的自我评分与内源性睾酮水平非常相关。
关于情绪与雄激素之间的关系不是非常清楚。早期关于去势男子和性腺功能低下男子的报告发现,睾酮治疗使其情绪稳定。
有的研究发现,睾酮治疗比安慰剂产生更强的攻击性。据报道,性腺功能低下的男子进行睾酮补充治疗,不仅改善情绪方面的参数,例如精力和健康感,而且降低不良情绪方面的参数,例如紧张和易怒。这些研究说明,睾酮对男子的情绪和行为具有某些作用。有的作者认为,睾酮对中枢神经系统的作用尚未被完全澄清,因为人类的行为受到社会习俗及规范的复杂影响。
睾酮与心血管系统
睾酮与冠心病( CHD.coronary heart disease )之间的有什么关系?
关于睾酮和硫酸脱氢表雄酮( DHEAs, sulfo-dehydroepiandrosterone )与CHD之间的关系的流行病学和临床研究揭示,内源性雄激素在男子体内呈中性,甚至抗粥样硬化作用,而在妇女体内则呈促抗粥样硬化作用。同样地,外源性睾酮和DHEAs对雄性动物的粥样硬化也呈中性或者有益作用,而在雌性动物体内则呈有害作用。
有的研究发现睾酮降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,而另一些研究发现睾酮对脂蛋白(a)(Lp(a))呈有益作用。有的作者发现睾酮使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低,而未发现Lp(a)水平发生变化。
除了脂代谢以外,其它一些因素,例如血流量,心脏和血管平滑肌及凝血系统的变化也会从正面或反面影响睾酮对心脏病的作用。
综合所有的报道的资料可以认为,男子进行睾酮治疗,不会对主要脂类代谢产生不良作用和影响。
研究睾酮水平和冠状动脉疾病程度之间关系的最近资料表明,睾酮水平低下血症可能实际上是冠状动脉粥样硬化的一个危险因素。
为了确定外源性睾酮补充治疗对脂代谢是否具有不良作用,需要进行大规模和更详细的长期随访研究。
睾酮与骨骼
睾酮与骨骼之间有何关系?
睾酮抑制破骨细胞的骨吸收,还可能刺激成骨细胞形成,尤其是骨膜下皮质骨。睾酮的代谢的产物,尤其是雌激素,可能是雄激素对骨骼作用的主要调节剂。
骨质疏松在男子中较为常见,性腺功能低下是男子骨质疏松的一个主要危险因素。经促性腺激素激动剂(GnRH-a)治疗或者睾丸切除后,骨质密度迅速下降,这可能说明,性腺甾体在维持骨质密度方面有重要的作用。许多关于中老年男子的研究发现,睾酮治疗可以降低骨吸收方面的生化指标,而升高皮质骨和骨小梁的骨质密度。
睾酮替代治疗对身体组成的影响
肌肉是睾酮的一个重要的靶器官,肌肉里的5a还原酶水平非常低。性腺功能低下的成年男子采用睾酮补充治疗,使身体肌肉量增加,肌肉力量也增加,身体脂肪减少,身体密度增加。在许多研究中,关于雄激素治疗可能对身体组成产生有利影响的发现是一致的。随着衰老,上身和身体中的脂肪增加,而肌肉量和力量降低。关于中老年男子使用睾酮的许多研究表明,睾酮使肌肉组织增加,脂肪量减少;同时握力和下肢力量增加。
睾酮与性
男性性行为与雄激素有关。当睾丸在青春期开始分泌雄激素的时候,男性性行为开始萌芽并且增强。
据报道,外源性使用睾酮增加性腺功能正常之男子的性欲,并且增强正常年轻男子夜间阴茎勃起的硬度。雄激素可能对勃起组织具有直接作用。
性腺功能低下男子进行睾酮补充治疗表明,睾酮对性行为的某些方面具有重要作用。
睾酮对前列腺的影响
良性前列腺增生(BPH, benign prostatic hyperplasia)和前列腺癌是中老年男子的常见病。雄激素对这两种疾病可能具有促进作用,雄激素抑制被用来治疗这两种疾病。但是,在老年人中进行的测量了血浆前列腺特异性抗原,前列腺大小或尿流量等参数的大部分研究已经表明,睾酮治疗并不影响这些参数。
二、运作方式
睾酮对人类及其他脊椎动物通过两个方式来产生效用:
2、转化为雌二醇使某些雌激素受体活跃化
游离的睾酮会被运送至目标组织细胞的细胞质中,与雄激素受体结合,或被5α-还原酶转为血清双氢睾酮(DHT)。DHT同样会与雄激素受体结合(这种结合更稳固,DHT的男性激素强度约是睾酮的2.5倍)。睾酮受体或血清双氢睾酮受体会进行结构性的转变,并让它们进入细胞核,与染色体DNA内特定的核苷酸结合。结合的区域称为激素反应元件(HRE),并影响某些基因的复制活动,产生男性激素效用。
在其他脊索动物的组织内也会有雄激素受体,而雄性及雌性对睾酮的反应也相当一致。在出生前雄性与雌性的睾酮剂量的差异,会导致在青春期或整个生命上的生物差异。
睾酮芳构化成雌二醇会对脑及骨这两个人体重要的组织构成主要的影响。在骨中,雌二醇加速了软骨成长为骨的过程,使骨端接合及完成生长的程序。在中输神经中,雌二醇是给予下视丘的主要回馈讯号,尤其在影响排卵素的分泌。在很多哺乳动物的脑部中,某些性别差异区域在出生前或产期的雄性化,都是受着睾酮所产生的雌二醇影响,决定将来的雄性性行为。
三、对人类的影响
概括地说,雄激素助长蛋白质的合成及拥有雄激素受体的组织的生长,睾酮的效用可以分为合成代谢及雄性化效应。合成代谢效应包括肌肉质量及力量的增长、增加骨质密度及强度、刺激线性生长及骨骼成熟等。雄性化效应则包括性器官的成熟(尤其是阴茎及胎儿阴囊的生成)、产后(通常是在青春期)声线的转沉、胡须及腋毛的生长等。这些效应一般都是男性的第二性征。
睾酮的影响亦可以自然产生睾酮的时期来区分。在出生后睾酮对男性或女性的不同影响,主要是受着运送游离睾酮的份量及时间所影响。在妊娠后7-12个星期,大部份出生后的男激素效应便会出现,这包括:
生殖男性化,如阴茎的涨大等
前列腺及精囊的生育
1、对婴儿的影响
现时就睾酮对幼婴的影响所知甚少。在男性幼婴出生后的头1星期,睾酮的份量开始上升,并维持与青春期相约的份量数个月。在约4-6个月大,睾酮份量会下降至仅能测量的份量。这样的上升未有对身体上其他地方带来改变,其作用仍是未知的,但有学者认为是协助所谓的「脑部男性化」。
2、对青春期的影响
在青春期时,睾酮会令孩童出现第一种雄激素上升可见的征状。这些现象包括:
产生成年人的体味;
长出阴毛及腋毛;
成长剧增,加速骨骼成长;
阴茎发大;
性欲及勃起次数增加;
声线变得低沉;
面部皮下脂肪减少;
长出喉核;
肌肉强度及质量上升;
3、对成人的影响
睾酮对成人的影响,在男性上比在女性上较为明显,但对两者都同样重要。随着年纪渐长,睾酮的份量下降,这些影响亦随之而减少。这些影响包括:
维持肌肉强度及质量
维持骨质密度及强度
维持性欲及勃起次数
提神及提升体能
4、对运动员的影响
由于睾酮能提升体能,一些运动员为保持体育状态或表现,会于赛前使用睾酮。男运动员在赛前数小时,可以将毕酮注射阴囊内,激化身体的状态。但现时大部份的体育项目都已把睾酮定为禁药。
5、医药效用
睾酮首先是在1935年从一头雄牛中抽取,经历多年,已经发展了多种不同的医药种类。现时在北美洲睾酮可以有注射式(如环戊丙酸睾酮及庚酸睾酮)、口服的、口颊的及皮肤渗透式的包、膏与凝胶。
睾酮最初的用途是治疗性腺功能低下症,即太少或没有自然睾酮分泌的病症。在荷尔蒙补充疗法(HRT)下适当地使用睾酮,可以维持血液中睾酮的份量达至正常水平。
与其他荷尔蒙一样,睾酮及其他同化激素除了补充的用法外,亦有其他用法,但相对的附带着更多的副作用。就如不育、失去性欲或不举、骨质疏松症、阴茎涨大等。 1940年代后期,睾酮更被以抗衰老药物为招徕,情况与现时的生长激素一样。
利用睾酮的男性化作用,变性男人(即由女性经由变性成为男性)会以毕酮作为荷尔蒙补充疗法,以达至一般自然男人的睾酮水平。同样地,变性女人会使用药物抑制睾酮的水平,以让雌激素发挥效用。
四、睾酮的正常值
睾酮,又称睾丸素、睾丸酮或睾甾酮,是一种类固醇荷尔蒙,由男性的睾丸或女性的卵巢分泌,肾上腺亦分泌少量睾酮。它是主要的男性性激素及同化激素。成年男性分泌睾酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。正常女性月经周期的卵泡期,血清睾酮浓度平均为0.43ng/ml,高限为0.68ng/ml,如超过0.7ng/m1(等于2.44nmol/L),即称为高睾酮血症,或高雄激素血症。
成人: 男14~25.4nmol/L 女1.3~2.8nmol/L 儿童 男<8.8nmol/L 女<0.7nmol/L 妊娠期2.7~5.3nmol/L 。
临床意义:
增高:特发性男性性早熟,家族性男性性早熟,肾上腺皮质增生,肾上腺皮质肿瘤(腺癌显著增高,腺瘤亦常增高),睾丸肿瘤,睾丸女性化,多囊卵巢综合征,卵巢雄性化肿瘤,松果体瘤,特发性多毛症,甲减,雄激素,HCG和雌激素治疗中等。
降低:21-三体综合征,尿毒症,肌强直营养不良征,肝功能不全,陷睾症,原发性或继发性性腺功能减退症(Klinefelter综合征,Kallman综合征等),雄激素治疗停药后等。
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