无痛性甲状腺炎
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无痛性甲状腺炎(painless thyroiditis，PT)又称为静息型甲状腺炎(silent thyroiditis，ST)，是甲状腺炎的一种特殊类型。1971年Hamburger首先描述1例称为“潜在型亚急性甲状腺炎”以来，越来越多的学者相继报道此类病例，并承认这是一种独立的疾病。ST具有亚急性甲状腺炎和慢性淋巴细胞性甲状腺炎的共同特点，但又不完全相同。近年有人将其归为亚急性甲状腺炎，称之为亚急性淋巴细胞性甲状腺炎，以区分亚急性肉芽肿性甲状腺炎(通常所称的亚急性甲状腺炎)。此外，本病尚有亚急性非化脓性甲状腺炎、产后无痛性甲状腺炎等名称。
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无痛性甲状腺炎的病因
(一)发病原因
确切病因及发病机制尚未明确，既往有三种观点：
1.认为PT是亚急性甲状腺炎的一种罕见特殊类型 有报道病毒感染后发生PT。流行病学研究显示PT发生与地理、环境和季节等因素有关，属于破坏型甲状腺炎。病毒感染致甲状腺滤泡细胞炎性损害，释放T3、T4致甲亢。甲状腺无痛亦无触痛，可能是一种新病毒株感染所致，或不同个体对同一种病毒的不同反应所致。
2.认为是慢性淋巴细胞性甲状腺炎的一种特殊类型 属于自身免疫性疾病。有报道发现HLA-DR3和DR5病人易患PT。部分病人TGAb和TPOAb滴度升高(约占50%)，TSAb(甲状腺刺激性抗体)阳性(10%)，病理检查显示淋巴细胞性甲状腺炎样改变。
3.认为是病毒感染和自身免疫反应综合作用所致的一种特殊类型的甲状腺炎 病毒感染(有其地理、季节性)为发病诱因，致不同个体产生不同程度细胞免疫反应及某些特异个体(如HLA-DR3和DR5等)产生自身免疫性抗体。
对于产后甲状腺炎，有人认为可能是一种原已存在的亚临床甲状腺自身免疫性疾病，产后由于机体免疫机制作用减弱，病情自行发展进入临床期。自身免疫性甲状腺疾病在妊娠初期的3个月内，抗甲状腺抗体滴度可能是高的，但在妊娠中后期抗体滴度下降直至消失。而在分娩后可出现暂时性的“免疫反跳”，抗体滴度恢复至妊娠前水平，甚至更高，或在产后暂时性出现抗体，这种免疫性反跳作用对敏感个体是一个强刺激，可能使病情发展或复发。
PT与其他自身免疫性疾病，如Ⅰ型糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等并存或先后发生，也证实它是一种自身免疫性疾病。有人测定患者血清中白介素12(IL-12)和白介素5(IL-5)水平，检测自身免疫性甲状腺疾病中的辅助性T细胞型免疫反应(Th1-type)，发现病人的血清IL-12水平明显高于正常对照组和亚急性甲状腺炎合并甲亢组，病人的IL-12与IL-5的比值也明显高于正常对照组和Graves病组，IL-5在Graves病和慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者的血清中明显升高，但在PT并不升高，说明的PT发病为一种Th1-type免疫反应。
遗传因素和环境因素(如高碘饮食)与ST的关系近年也多有报道，但仅限于一些相关性因素的研究报道。
(二)发病机制
1.发病机制 自身免疫反应使甲状腺滤泡细胞受损，甲状腺摄碘功能下降，胶体外溢，以致贮存的甲状腺素大量释放入血而出现甲亢症状。随着炎症过程进展，贮存的甲状腺激素耗竭，而甲状腺又无能力合成新的甲状腺激素，甲亢症状缓解或消失，约一半病人出现临床甲减或实验室检查出甲减。TSH升高，血清T3、T4滴度降低。随着甲状腺的炎症消退，损伤得以恢复，131I吸收率可以转为正常或高于正常，TSH恢复正常，甲状腺产生和释放新的激素，病情自行缓解。
2.病理改变 在全部标本中，有淋巴细胞浸润是共同表现，也能看到类似亚急性甲状腺炎那样的滤泡细胞破坏及纤维化，但较少见到异物巨细胞和桥本氏甲状腺炎的特征性的生发中心改变。
无痛性甲状腺炎的症状
典型临床病程可分为4期：甲状腺毒症期(早期)、甲状腺功能正常期、甲状腺功能减退期(甲减)和恢复期。但有一半的病人并无甲减期而仅有前二期。
1.甲状腺毒症期 主要的临床表现是甲状腺滤泡破坏后，甲状腺激素溢出而形成的甲亢症状。发病突然，一般全身症状与其他疾病所致甲亢表现并无差别。其临床特点有：
(2)通常表现为轻度或中度甲亢，约10%病人可出现高代谢状态，一般无突眼，约80%病人可无任何临床症状。
(5)甲状腺无痛亦无触痛，是ST的显著特点。
(6)无胫前的黏液性水肿。
(8)甲状腺131I吸收率明显下降和延迟，尤其24h吸收率在3%以下，给予甲状腺素后并不回升。
(9)约50%的病人弥漫性或局灶性淋巴细胞浸润，组织纤维化和Hurthle细胞极少见，未见亚急性甲炎的肉芽肿改变。
(10)尿碘含量升高。
2.甲状腺功能正常期 ST病人一般在2～6个月内症状缓解，血清T3、T4下降，131I吸收率升高达正常水平，甲亢症状消退，此期可持续数周。
3.甲状腺功能减退期 约1/4～1/3病人血清T3、T4可进行性下降而出现甲减，TSH升高，此期可持续1～6个月，通常不超过1年。临床可出现甲减表现。轻者可在短时间内自行缓解，极少发展为永久性甲减。
4.恢复期 临床症状消失，血清甲状腺激素水平和131I吸收率均恢复正常，部分病人不经过甲减期就直接进入恢复期。
产后型病人的临床表现常短暂而模糊，有明显的个体差异性。病人多在产后1～6个月出现甲亢表现，起病较急。特征为产后一过性、无痛性、弥漫性或结节性甲状腺肿大。甲亢表现较轻，主要为体重减轻、明显疲乏感、心悸、食欲增加及神经系统症状，如怕热、多汗、紧张、焦虑、注意力不集中、记忆力下降。血清T3、T4、FT3、FT4升高，TSH下降，131I吸收率下降。80%以上病人TPOAb阳性，而TGAb阳性者约1/3。仅有40%的病人具有特征性甲状腺功能演变过程，60%的病例只有甲亢期，经治疗后直接过渡到恢复期。无甲状腺功能改变的患者，往往仅有无痛性甲状腺肿大。产后型ST病人再次妊娠时复发率可高达50%。
对于产后1年内出现的疲劳、心悸、情绪波动或甲状腺肿大的任何妇女都应怀疑有产后甲状腺炎有可能。对于中年人，出现无痛性甲状腺肿大，有甲状腺功能亢进的表现，且血清T3、T4升高，甲状腺摄131碘率降低，宜应考虑本病。
无痛性甲状腺炎的诊断
无痛性甲状腺炎的检查化验
1.甲状腺功能检查 疾病早期，随着甲状腺滤泡的破坏，血循环中T3、T4明显升高。血清甲状腺球蛋白升高，T3/T4<20:1(ng/μg)。也有作者认为FT3/FT4测定<0.24(nmol/nmol)能更客观反映无痛性甲状腺炎时的甲状腺功能情况作为诊断依据。
2.红细胞沉降率 疾病早期正常或轻度升高，这与亚急性甲状腺炎显著不同。
3.131I摄取率检查 甲状腺131I摄取率下降，TSH刺激也不能使其增加。
5.组织病理学检查 针吸活检，表现为弥漫性或局灶性淋巴细胞浸润，无肉芽肿改变，无桥本氏甲状腺炎所见的纤维化，无生发中心形成或罕见。
无痛性甲状腺炎的鉴别诊断
1.亚急性甲状腺炎 亚急性甲状腺炎很少发生甲亢，甲状腺疼痛且有压痛;而无痛性甲状腺炎的甲状腺不痛亦无压痛;伴有甲亢症状的亚急性甲状腺炎很少反复发作;而10%～15%的无痛性甲状腺炎可反复发作。病毒感染前驱症状常见于亚急性甲状腺炎;很少见于无痛性甲状腺炎。亚急性甲状腺炎大多数血沉加快，可达100mm/1h;而无痛性甲状腺只有轻度增快。
2.Graves甲亢 Graves甲亢T3、T4值增高，吸131I率亦升高;而无痛性甲状腺炎，T3、T4值增高，T3/T4<20∶1，FT3/FT4<0.24，吸131I率降低(常<3%)。可无突眼及胫前黏液性水肿，病程短至数周或数月。
3.慢性淋巴细胞性甲状腺炎 虽然二者甲亢症状相同，但慢性淋巴细胞性甲状腺炎吸131I率尚在正常高界或高于正常，甲亢症状很少自然缓解，针吸活检可以对鉴别有诊断意义。
4.与131I降低的其他疾病鉴别 如碘甲亢、药源性甲亢、转移性功能性甲状腺癌等鉴别。
5产后型PT 还应注意与缺乏甲状腺激素使垂体假腺瘤性增生的高催乳素血症及真正的产后发生的催乳素瘤相鉴别。产后甲状腺功能障碍引起的长期闭经应与席汉综合征或自身免疫性垂体炎相鉴别。
无痛性甲状腺炎的并发症
有少部分患者可发生永久性甲状腺功能减退。
无痛性甲状腺炎的西医治疗
(一)治疗
PT最主要的治疗应该是在早期，即甲状腺毒症期做出正确诊断以避免不适当的治疗。
1.β受体阻滞药 由于ST是自限性疾病，其甲亢可自行缓解，因此，多数人主张只用β受体阻滞药(如普萘洛尔)对症治疗，普萘洛尔30～60mg/d，分3次口服，可有效抑制T4转变为T3，使TT4、FT4水平升高，而TT3、FT3水平下降，在甲亢症状缓解后应及时停药。放射性碘和手术是不可取的。
2.糖皮质激素 能显著缩短甲状腺毒症期，对于抑制全身免疫反应有一定疗效，可用泼尼松(强的松)30～50mg/d，逐渐减量至10～20mg/d，治疗4周以上。减量后的持续时间是直至血清学检查甲状腺功能恢复正常为止，以减少复发。但糖皮质激素不能影响甲减的发生和复发，使用时应掌握指征。
3.甲状腺素 甲减期症状明显，可用小剂量甲状腺素治疗以缓解症状或密切观察病情发展，不作任何治疗，多数病人会自行度过甲减期而恢复。甲状腺素的替代治疗一般为3～6个月，剂量为：左甲状腺素(左甲状腺素)50～100μg/d或甲状腺素片40～120mg/d，可根据血清T3、T4、TSH水平和病人临床症状而调整剂量。
4.治疗中应注意的问题
(1)首先应对可疑甲亢或亚急性甲状腺炎病例仔细甄别，根据其临床特点诊断有无ST可能，可作FNAC或组织活检明确诊断。
(2)如诊为ST，禁忌手术或核素治疗。
(3)如表现为轻度至中度甲亢，仅对症治疗，如常用普萘洛尔。如甲亢症状严重，可考虑小剂量短期抗甲状腺药物治疗，一旦甲亢症状减轻，应立即停药。
(4)如类似亚急性甲状腺炎特征突出的病例，可早期少量使用激素治疗。
对于TPOAb阳性的亚临床甲状腺自身免疫疾病患者，应予以注意。这些病人在一些特定条件下如病毒感染、某些可造成自身免疫过程激化的应激因素、高碘负荷、内源性肾上腺皮质激素水平过低及干扰素α治疗丙型肝炎时均可发生ST。因此，在特定人群中广泛筛查TPOAb对及时发现和防治ST有一定意义。
(二)预后
甲状腺肿及甲状腺功能障碍对年轻妇女只是短暂不适，无真正危险性，但合并红斑狼疮者应引起重视。产后甲状腺炎病人急性期过后，半数病人仍有甲状腺肿，测定抗甲状腺抗体滴度仍高，TSH对TRH试验呈过度反应，再次分娩后PPT复发的危险性为25%～40%。无论病人甲状腺实质是否有萎缩，真正的危险是永久性的甲状腺功能减退。有报道，即使在一次缓解之后，仍有10.3%～29%的病例会成为永久性甲状腺功能减退。
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