赖特综合征
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赖特综合征(Reiter's Syndrome)是以关节炎、尿道炎和结膜炎三联征为临床特征的一种特殊临床类型的反应性关节炎，常表现为突发性急性关节炎并且伴有独特的关节外皮肤粘膜症状。目前认为本病有两种形式：性传播和痢疾型。前者主要见于20~40岁年轻男性，大多数情况下是生殖器被沙眼衣原体感染。赖特综合征女性、儿童和老年人少见，他们通常在肠道细菌感染后获得痢疾型，其中主要是志贺菌属、沙门菌属、耶尔森菌属以及弯曲杆菌属。赖特综合征的发病与感染、遗传标记(HLA-B27)和免疫失调有关。滑膜的病理改变为非特异性炎症。本病多见于青年男性，国外的发病率在0.06%~1%不等，国内尚无这方面的统计数据报道。
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赖特综合征的病因
(一)发病原因
本病的病因至今仍不清楚。目前认为与感染、免疫异常和遗传有关。由于本病可见于集体生活环境的人群，而且起病很急，先有肠道或泌尿道感染史，用抗生素治疗似有效，33%～47%的病人尿培养沙眼衣原体阳性，所以长期以来认为衣原体、螺旋体、痢疾杆菌、第4性病菌、支原体、乙型肝炎病毒、疱疹病毒等为其感染性病因，但均未得到证实。相反，根据高γ球蛋白血症，血沉增快、C-反应蛋白增高等推测，体内免疫反应相关的炎症机制对本病起决定性作用。另外，在病人血内查到抗前列腺抗体的频率显著高于正常群体，从而提示体内炎症是自身免疫反应的结果。据报告，本病在英国、美国多发生于性生活后，而在欧洲、非洲、中东和远东多发生在细菌性痢疾之后。
1.感染 在英国和北美大多数赖特综合征发生在性交后，称为性获得型。其致病菌为沙眼衣原体或支原体。有报告在赖特综合征病人的关节滑液或滑膜活检标本，33%～69%的病人有更高的衣原体特异性抗体反应。在欧洲、非洲、中东、远东和我国，则多发生在细菌性痢疾感染之后，称为痢疾后型。通常由肠道革兰阴性杆菌感染所致，包括福氏杆菌、志贺杆菌、沙门菌、幽门螺旋杆菌及耶尔森菌。国内有报告90%以上的患者发病前有痢疾或腹泻史，大便培养阳性结果者均为福氏痢疾杆菌。本病也可发生在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者，且以赖特综合征为最常见及最早被发现。但到目前为止还没有更多的证据证明本病与感染有直接的关系。
2.免疫异常 因为赖特综合征患者有血沉增快，C-反应蛋白、IgG、IgA及α2：球蛋白增高，而且非细菌性尿道炎或肠炎后可发生无菌性滑膜炎，提示免疫因素在发病机制中具有一定作用。但目前尚未证实本病与系统性红斑狼疮一样有普遍的体液或细胞免疫异常存在。
3.遗传 赖特综合征患者HLA-B27阳性率80%～90%，HLA-B27阳性者本病的发病率高达20%，而且患者家族中有血清阴性脊柱关节病者发病率上升，说明本病的发生与HLA-B27有关。但有的HLA-B27阳性者易患强直性脊柱炎，有的则易患赖特综合征，这可能与HIA-B27亚型不同有关。目前认为其发生机理可能由细菌质粒编码的细菌成分与HLA-B27抗原起反应，或本病的关节炎致病菌携带有模拟HLA-B27抗原的成分被识别而引起发病。也有资料认为是细菌与HLA-B27有相同的氨基酸序列。
(二)发病机制
1.从我国报告的病例来看，多数发生在菌痢之后。本病病人HLA-B27抗原阳性率可高达75%～96%。虽然不是所有的HLA-B27阳性者经某些感染因素可引发本病，有些病人HLA-B27为阴性，但这一组织抗原在本病发病过程中无疑起着重要作用。HLA-B27阳性的中性粒细胞代谢特别活跃，或许增加了炎症反应。另一可能的因素是经微生物作用和HLA-B27特定的肽链片递呈给T辅助细胞，导致细胞毒淋巴细胞识别自身抗原，引起免疫异常。总之，本病主要是携带易感基因HLA-B327者，受某种病原体感染之后，体内免疫调控机制发生障碍，引起自身免疫反应而致病。从标志细胞免疫试验低下来看，细胞免疫失调也是引起本病发病的重要因素。
2.病理 本病早期，滑膜组织学改变类似轻度化脓性炎症，特点是炎症区明显充血、水肿、中性粒细胞及淋巴细胞浸润。病变2周以上可见浆细胞及多种结缔组织细胞增生。
慢性关节炎病理特点是绒毛样滑膜增生、血管翳形成和关节软骨缘的骨性侵蚀，镜检呈非特异性炎性反应，有淋巴细胞及浆细胞灶性浸润;部分病例可见淋巴小结或灶性中性粒细胞浸润(微脓肿)。结缔组织和滑膜增生是本病的固有特点，慢性滑膜病变往往类似类风湿关节炎。韧带及关节囊附着点的炎症性病变是赖特综合征病变活动的常见部位。肌腱端病的典型表现有跟腱附着点炎，伴有关节周围炎症的腊肠样指(趾)，X射线片显示的骨膜炎，以及肌腱附着点周围的骨质疏松、糜烂和骨刺形成。
皮肤病变的特征是皮肤角质层增生，类似皮肤角化病和棘皮病，表皮出现水疱，疱内充满上皮细胞、中性多核白细胞和淋巴细胞，并常见微脓肿样改变。真皮外层淋巴细胞和浆细胞浸润。黏膜病理改变与皮肤病变相似，但无皮肤角化病表现。
(1)皮肤活检在显微镜下观察，早期可见表皮角化过度、角化不全、棘细胞增多，伴有表皮突不规则延长和乳头上层变薄。真皮内可出现中性粒细胞，并游走于表皮细胞间。随着病情发展，表皮棘细胞变性和溶解，可见不同程度的仅有细胞膜和细胞核的“海绵状细胞”，偶见有脓肿。最后“海绵状细胞”可互相融合而形成大疱。真皮乳头层内有淋巴细胞浸润，间有散在的中性粒细胞浸润。
(2)滑膜的病理改变早期为非化脓性炎症反应，尤其以富有血管组织的浅表部位最为显著，表现为滑膜充血。后期可见结缔组织细胞增生、坏死以及含铁血黄素沉着。另外还有慢性进行性关节病变，其组织学改变为软骨呈绒毛状肥厚，伴有血管翳形成及软骨下边缘性腐蚀。
赖特综合征的症状
【 临床表现】
赖特综合征多见于男性，发病年龄20～40岁，常有不洁性交或腹泻病史，典型病人具有关节炎、尿道炎、结膜炎三连症。病人大多急性发病，关节炎呈多发性、不对称性、轻重不等，以下肢居多，最常见的是膝、踝、跖趾关节，指、趾小关节也可累及，呈红、肿、热、痛。受累关节附近的肌肉会出现萎缩，关节炎持续1～3个月自行消退，多有复发。反复发作和严重的关节炎，可出现关节变形。
赖特综合症具有尿道炎，表现为尿频、尿痛、排尿困难、尿道分泌黏液和脓性分泌物;男性常并发前列腺炎、前列腺脓肿、膀胱炎等;女性可有阴道炎、宫颈炎、输卵管炎;而类风湿关节炎却没有这些症状。
【 诊断 】
典型的关节炎、非淋球菌性尿道炎和结膜炎三联征确诊并不困难。对于血清阴性、非对称性寡关节炎患者，尤其是青年患者，应高度怀疑本病。虽然存在前驱感染对诊断非常重要，但因常呈隐匿经过，容易被医生及病人自己忽视。而足跟痛及其他肌腱端病的症状、指/趾炎、各种形式的黏膜病变都增加了本病的可能性。对非典型病例可诊断为分类未定的脊柱关节病。1996年Kingley与Sieper 提出了反应性关节炎的分类标准：
1.典型外周关节炎 下肢为主的非对称性寡关节炎。
2.前驱感染的证据 如果4周前有临床典型的腹泻或尿道炎，实验室证据可有可无。如果缺乏感染的临床证据，必须有感染的实验室证据。
3.排除引起单或寡关节炎的其他原因，如确诊的脊柱关节病变、感染性关节炎、莱姆病及链球菌反应性关节炎。
4.HLA-B27阳性、赖特综合征的关节外表现(如结膜炎、虹膜炎、皮肤、心脏与神经系统病变等)或典型脊柱关节病的临床表现(如炎性下腰痛、交替性臀区疼痛、肌腱端炎或虹膜炎等)不是反应性关节炎确诊必须具备的条件。
赖特综合征的诊断
赖特综合征的检查化验
【实验室检查】
1.病原体培养：可行尿道拭子培养，有条件时可取宫颈刷洗细胞行直接荧光抗体和酶联免疫试验。当肠道症状不明显或较轻微时，大便培养对确定诱发疾病的微生物感染有帮助，能为可疑的反应性关节炎提供诊断依据。但需指出，大部分患者就诊时感染已发生在数周前，病原体的培养往往呈阴性。
2.炎症指标：急性期可有白细胞增高，血沉增快，CRP升高。慢性患者可出现轻度正细胞性贫血。补体水平可以增高。
3.滑液与滑膜检查：滑液有轻至重度炎性改变，滑液粘度降低，白细胞轻度至中度升高，主要为中性粒细胞，且可出现大巨噬细胞，内含核尘和整个白细胞的空泡，有时称之为赖特细胞，但它对赖特综合征无特异性。滑膜活检显示为非特异性炎症改变，但通常比类风湿关节炎有更多的中性粒细胞浸润。采用免疫组化、PCR或分子杂交技术可在滑膜和滑液里鉴定出感染因子抗原。
4.HLA-B27检测：HLA-B27抗原与中轴关节病、心脏炎和眼色素膜炎相关，因此，该抗原阳性有助于本病的诊断。
【放射学检查】
应在诊断开始照骶髂关节及受累关节和脊椎的X线相。10%的患者在疾病早期即出现骶髂关节炎。慢性赖特综合征患者最终约有70%出现单侧(早期)或双侧(晚期)骶髂关节异常;非对称性椎旁“逗号样”骨化是赖特综合征和银屑病关节炎独特的影像学发现，多累及下3个胸椎和上3个腰椎，椎体方形变不常见;受累关节有关节周围软组织肿胀，关节间隙狭窄常见于足小关节，伴独特的边缘和绒毛状周围骨炎;沿着掌指、跖趾和指趾体部出现线形骨周围炎，肌腱附着点部位(如跟骨、坐骨结节和股骨大转子等处)的周围骨质疏松，糜烂和骨刺形成。即使在慢性患者，其骨密度测定多正常。
赖特综合征的鉴别诊断
赖特综合征需同多种风湿性疾病，如急性风湿热、痛风性关节炎和脊柱关节病的其他类型(银屑病关节炎、强直性脊柱炎、肠病性关节炎等)相鉴别。但最重要的是排除细菌性关节炎。
1.细菌性关节炎：多为单关节炎，急性发病，常伴有高热、乏力等感染中毒症状，关节局部多有比较明显的红、肿、热、痛的炎症表现，滑液为重度炎性改变，白细胞计数常大于50,000个/ml，中性粒细胞多在75%以上。滑液培养可以发现致病菌。
2.急性风湿热：本病属于广义反应性关节炎的范畴，患者多为医疗条件较差地区的青少年，发病比较急，起病前2~3周多有链球菌感染史，临床上常有咽痛、发热和四肢大关节为主的游走性关节炎，关节肿痛消退后不遗留骨侵蚀和关节畸形，患者还常同时伴发心脏炎，检查外周血白细胞增高，抗链“O”升高。
3.痛风性关节炎：多发于中老年男性，最初表现为反复发作的急性关节炎，最常累及足第一跖趾关节和跗骨关节，表现为关节红、肿和剧烈疼痛，血清中血尿酸升高，滑液中有尿酸盐结晶。
4.银屑病关节炎：本病好发于中年人，起病多较缓慢，赖特综合征主要与其五种临床类型中的非对称性少关节炎型相鉴别。此型常累及近端指(趾)间关节、掌指关节、跖趾关节及膝和腕关节等四肢大小关节，少数可以遗留关节残毁。银屑病关节炎患者常有银屑病皮肤和指(趾)甲病变。
5.强直性脊柱炎：本病好发于青年男性，主要侵犯脊柱，但也可以累及外周关节，在病程的某一阶段甚至可以出现类似赖特综合征的急性非对称性少关节炎，但患者常同时有典型的炎性下腰痛和X线相证实的骶髂关节炎。
6.肠病性关节炎：本病除可有类似赖特综合征的急性非对称性少关节炎外，还伴有明显的胃肠道症状如反复腹痛、脓血便、里急后重等，纤维结肠镜检查可以明确克罗恩病或溃疡性结肠炎的诊断。
7.白塞病：本病基本病变为血管炎，全身大小动静脉均可受累。有反复口腔粘膜、生殖器溃疡并伴眼炎。虽可有关节病、关节炎但通常较轻。本病有较为特异的皮肤损害，如针刺反应、结节红斑等。可有动脉栓塞和静脉血栓形成。
赖特综合征的并发症
本病常见的并发症：
1、宫颈炎;
2、感染;
3、溃疡;
4、心肌炎;
5、胸膜炎。
赖特综合征的预防和治疗方法
(1)一级预防：
①生活规律，注意营养，锻炼身体以增强自身免疫机能。
②注意环境和个人卫生，经常洗澡，更换衣服。
③预防尿道炎、子宫颈炎、前列腺炎等病的发生，一旦发生，应积极治疗。
(2)二级预防：
①早期诊断：典型的赖特综合征以关节炎、尿道炎及结膜炎为其临床特征，但是这种典型的三联症，只在少数患者出现，多数患者显著的特征是非对称性单关节炎。RS患者中HLA-B27 80%以上为阳性，此类患者较容易产生骶髂关节炎与葡萄膜炎。值得注意的是HLA-B27阴性也不能排除RS的可能性。不过对一些所谓不完全型RS，如检出HLA-B27阳性，则可大大提高早期诊断的正确性。
②早期治疗：治疗是非特异的，以对症为主。结膜炎往往自行消退。急性虹膜睫状体炎宜用糖皮质激素作全身和局部治疗，并用1%阿托品滴眼，应在眼科医师监督下随访观察。
(3)三级预防：
①该病多呈自限性经过，通常在2～6个月症状消退，外周关节炎完全恢复，皮肤和黏膜病变不遗留痕迹，以及实验室出现的血沉增快，白细胞和C-反应蛋白增高均可恢复至正常。
②本病有复发倾向。20%～50%患者的关节炎呈慢性病程并可导致关节畸形。复发性虹膜炎可致视力丧失，应积极预防。
赖特综合征的中医治疗
中医认为：该病发生于皮肤、尿道、结膜、关节等部位，是风、湿、热、毒所致的全身性疾病。湿热重者可至尿道疼痛淋漓;风湿热重者使皮肤黏膜发生水疱、脓疱溃疡与结痂性损害;风湿重者，使关节疼痛与积液。热重脓疱者乃是毒热之证。尿道炎症状显著者用清下焦湿热之八正散、龙胆泻肝汤与三黄解毒汤治疗。黏膜皮肤症状明显者可用凉血解毒、除湿祛风的方剂，如凉血消风汤、湿热方、普济消毒饮加减等治疗。风湿关节症状者，可在上方加用羌活、独活、秦艽、寄生等祛风湿药物。脉弱体虚者上方可加用黄芪、当归等补气养血药物。
赖特综合征的西医治疗
(一)治疗
非甾类抗炎药是治疗关节症状的最常用药物。吲哚美辛(消炎痛栓)每晚100mg塞肛，常常有效，但剂量增加常见头痛、头重脚轻和腹痛等副作用。卧床休息有时有效，但应避免应用关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩。当最严重的症状缓解后，应尽早开始行关节功能锻炼。足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛应局部注射皮质激素治疗，使踝关节早日活动以避免跟腱变短和纤维强直。必须注意避免直接跟腱内注射，这样会引起跟腱断裂。关节内注射可以暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀。外用皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用。口腔损害能自发缓解，因而无需特殊治疗。
其他非甾类抗炎药如双氯酚酸、萘普生等也常有效。对应用非甾类药物引起严重胃肠道反应或既往有胃十二指肠溃疡史者可选用双氯酚酸或萘普生与米索前列醇的复合制剂。当非甾类抗炎药不能控制关节炎时，可能需加用柳氮磺吡啶2.0g/d。已报道柳氮磺吡啶在开放研究中有效，几个大的协同试验也正取得进展，但它起效的原因尚不清楚。重症、不缓解的赖特综合征可能对免疫抑制剂如甲氨蝶呤和硫唑嘌呤有效。
已证明反应性关节炎患者的滑膜和滑液中持续存在微生物抗原，问题是长期应用抗生素能否改进患者的病程。有证据提示四环素治疗可能缩短衣原体后反应性关节炎的病程，但在其他反应性关节炎并非如此。最近一项双盲、安慰剂对照试验显示，衣原体诱发的反应性关节炎很快得到康复，而耶尔森菌和弯曲菌引起的关节炎却无任何好转。另一研究显示在衣原体感染后关节炎未发生之前进行早期治疗可以降低关节炎的发生率。
这些发现提示衣原体参与了反应性关节炎的发病，因此对于由衣原体所致的反应性关节炎应使用四环素类药物进行治疗。目前尚不清楚抗生素是否对其他病原体引起的反应性关节炎有效。
(二)预后
赖特综合征的自然病程各种各样，可能与感染的特殊微生物和宿主因素包括HLA-B27阳性有关。大部分患者的关节炎持续数周或半年。少数患者仅有1次自限性关节炎发作，但15%～50%患者反复发作。最近有证据说明滑膜改变不显著的衣原体感染可能是引起关节炎反复发作的原因。据报道出现足跟痛提示预后不良。大约有20%的患者出现外周或中轴关节炎而被迫改变职业。
赖特综合征的护理
致残分析
(1)部分患者症状反复，最后演变为慢性关节炎，常伴骶髂关节和脊柱病变，受累关节疼痛、畸形、僵直、活动受限。
(2)男性常并发前列腺炎、前列腺脓肿等，女性则可有宫颈炎、输卵管炎等，严重者影响性功能和生殖功能。
(3)严重眼部损害者出现视神经炎、视网膜炎等，导致视力下降。
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