卡马西平
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卡马西平（Carbamazepine）中文别名：氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉颠宁、叉癫宁、得利多、得利益多、芬来普辛、甲酰苯卓、卡巴米嗪、卡巴咪嗪，常见精神性药物。
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基本信息
卡马西平Carbamazepine
化学名：
5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺
拼音名：KAMAXIPING
英文名：CARBAMAZEPINE
CAS码：298-46-4
剂型规格：片剂：100mg/片
药理作用
膜
稳定作用， 能降低神经细胞膜对Na＋和Ca2+的通透性， 从而降低细胞的兴奋性， 延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。抗惊厥的机制尚不清楚，类似苯妥英，对突触部位的强直后期强化的抑制，限制致痫灶异常放电的扩散。也可抑制丘脑前腹核内的电活动，但其意义尚不清楚。止痛机制不明，可能减低中枢神经的突触传递。卡马西平主要代谢产物为10，11-环氧化卡马西平，具有抗惊厥抗神经痛作用。抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素（ADH）释放和加强水分在远端肾小管重吸收。抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了边缘系统和颞叶的点燃作用。化学上和三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱活动、抗抑郁、抑制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。
药动力学
口服吸
收缓慢，因人而异。生物利用度在58～85％之间。蛋白结合率较高，约76％，而其代谢产物10，11-环氧化卡马西平的结合率为中等，约48～53％。抗癫痫作用由于自身诱导代谢差异，起效时间相差很大；经8～72小时即可缓解三叉神经痛。口服400mg后4～5小时血药浓度达峰值，血药峰值为8～10μg/ml，但个体间差异很大，可在0.5～25μg/ml之间。达稳态血药浓度的时间为40小时（8～55小时）。成人的有效治疗血药浓度为4～12μg/ml，当血药浓度达到稳态后，经过一段时间，可能会有所下降。经肝脏代谢，并能诱发自身代谢，主要代谢产物10，11-环氧化卡邓西平。半衰期单次量为25～65小时，长期服用由于自身诱导代谢降为8～29小时，平均12～17小时，10，11-环氧化卡巴西平的半衰期为5～8小时。72％经肾脏排出，28％随粪便排出。
主治用途
抗
癫痫作用，对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类纳好，有抗利尿作用,预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。
适用症状
1．复
杂部分性发作、亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直－阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作；对典型或不典型失神发作，肌阵挛或失张力发作无效。
2．可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，但不能用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛、幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3．预防或治疗双相性躁狂－抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂－抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。
4．中枢性部分性尿崩症，可以单用或与氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。
5．对某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系功能障碍有关的失控综合征。
用法用量
1．成人常用量口服。
①抗惊厥，开始一次g，一日—3次；第二日后每日增加0.1g，直到出现疗效为止；维持量根据调整至最低的有效量，分次服用；要注意个体化，最高量每日不超过1.2g。
②镇痛，开始一次g，一日2次；第二日后每
隔一日增加0.1—0.2g，直至疼痛缓解，维持量每日—0.8g，分次服用；最高量每日不超过1.2g。
③抗利尿，单用时一日0.3—0.6g，如与其他抗利尿药合用，则每日服0.2—0.4g，分—4次服用。
④抗躁狂或抗精神病，开始时每日—0.4g，以后每周逐渐增加至最大量每日g。一般分—4次服用。通常成年人的限量，12—15岁，每日不超过1g，15岁以上一般每日不超过1.2g，少数有用至1.6g者，作止痛用时每日不超过1.2g。
2．小儿常用量口服。
抗惊厥，6岁以前开始每日按体重5mg／kg，每隔5-7日增加一次用量，达每日mg／kg，必要时可增至20mg/kg，维持量调整到维持血药浓度8-12μg／ml，一般为每日按体重10-20mg/kg，约0.25—0.35g，通常每
日不超过0.4g；6-12岁儿童，第一日g，服2次，每隔周增加每日g直至出现疗效；维持量调整到最小有效量，一般为0.4—0.8g，不超过每日g，分—4次服用。
（1）轻微的、一般性疼痛不要用本品。
（2）饭后立即服药，可减少胃肠道反应。漏服时应尽快补服，不得一次服双倍量，可在一日内分次补足用量。如已漏服一日以上，注意有可能复发。
（3）癫痫患者突然撤药可引起惊厥或癫痫持续状态。如发生嗜睡、眩晕、头昏、软弱或肌肉共济失调，需注意中毒早兆。服药过程中可能有口干，糖尿病人可能引起尿糖增加，急诊或需进行手术时务必申明。
（4）开始时应用小量，然后逐渐增加，到获得良好疗效为止，每天分—4次饭后口服。加用于已用其他抗癫痫药治疗的患者时，用量也应逐渐递增。在开始治疗后4周左右可能需要增加剂量，以避免由于自身诱导所致的血药浓度降低。
（5）遇有下列情况应停药。
①肝脏中毒症状或活动性肝病，有骨髓抑制的明显证据，如红细胞＜400万／立方毫米，红细胞压积＜32％
，血红蛋白＜11g，白细胞＜4000/立方毫米，血小板＜10万／立方毫米，网织红细胞＜2万，血清铁＞150μg时应立即停药。其中以白细胞下降为最常见，但如癫痫只有应用本品才能控制，其他药物无效时可考虑减量，密切随访白细胞计数，可能会停止下降，逐渐回升，那时再加大剂量，以达到控制癫痫发作的剂量；
③用作特异性疼痛综合征的止痛药时，如果疼痛完全缓解，应每月试行减量或停药。
（6）用药期间注意随访检查：
①全血细胞计数，包括血小板和网织细胞以及血清铁检查，在给药
前检查一次，治疗开始后经常复查达2-3年； ②尿常规；
③血尿素氮；
④肝功能试验；
⑥卡马西平血药浓度测定。
副作用
有头晕嗜睡、乏力、恶心、皮疹、呕吐、偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，甚至引起再生障碍性贫血和中毒性肝炎等应定期检查血象。偶见过敏反应，应抗过敏治疗。
不良反应
1.较常见的不良反应有视力模糊或复视。较不常见的有过敏反应或Stevens-Johnson综合征或中毒性皮肤反应如荨麻疹、瘙痒或皮疹，行为改变（儿童多见）；抗利尿激素分泌过多综合征（SIADH，严重的腹泻，低钠血症，稀释性或水中毒；精神混乱，不安，敌对行为，老年多见；持续头痛，发作频率增加；严重恶心呕吐；异常嗜睡，无力）；系统性红斑狼疮样综合征（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、疲乏或无力）。罕见的不良反应有：腺体病或淋巴腺病（腺体肿胀）；心律失常或心脏房室传导阻滞或心动过缓，老年人和有心脏传导系统损害的患者在应用卡马西平时易产生；血质不调（Blooddyscrasias）或骨髓抑制（出血或瘀斑、口腔溃疡、咽痛和发热）；中枢神经系统中毒（语言困难或不清、精神抑郁伴不安或神经质、耳鸣、颤抖、不能控制的躯体运动、幻视）；过敏性肝炎（尿色深、粪色灰白、眼和皮肤黄染）；低钙血症（发作频率增多、肌肉或腹部痉挛），卡马西平直接影响骨代谢，可导致骨质疏松；肾脏过敏或中毒或急性肾功能衰竭（尿频、尿量突然减少、双足或下肢肿胀）；感觉减退或周围神经炎（手足麻木、刺痛、疼痛或无力）；急性尿紫质病（尿色深暗）；栓塞性脉管炎（足或腿疼痛、压痛、肤色发绀和肿胀）。
2.过量症状有惊厥，剧烈眩晕或嗜睡，呼吸不规则、变慢或浅（呼吸抑制），颤抖，异常的心跳加快。急性中毒的症状和体征常在一次过量摄入后1—3小时发生。神经肌肉症状如不安、肌肉抽动、震颤、舞蹈样动作、角弓反张、共济失调、瞳孔散大、眼球震颤、轮替运动不能、精神运动性紊乱、辨距不良、反射异常由高转低等为主、心跳增快、高血压或低血压、休克和传导障碍等心血管症状都有发生的可能，由轻转重。实验室检查可提示白细胞增多或减少，出现糖尿和脑电节律紊乱。
3.卡马西平诱发的刺激抗利尿激素释放，可引起水潴留，导致显著的血容量扩张和稀释性低钠血症，亦即抗利尿激素分泌异常症。患者出现嗜睡、软弱无力、恶心、呕吐、精神和（或）神经异常，木僵或惊厥时应疑有低钠血症。
4.由于卡马西平的化学结构上与三环类抗抑郁药相似，可能会激发潜在精神病以及老年人的精神紊乱或激动不安。
5.本品中枢神经系统的不良反应发生率随着血药浓度增高（大于8.5—10μg/ml）而增高。视物模糊，头晕，嗜睡，乏力，共济失调，恶心，呕吐，白细胞及血小板减少，再生障碍性贫血，皮疹，药热，嗜酸性粒细胞增多，周身性红斑狼疮样反应，低钠血症，中毒性肝炎。应用此药可发生共济失调、眼球震颤、不随意运动、低钠血症、水潴留、肝损害、心衰及皮疹等不良反应。过敏反应虽不常见，但可发生严重的反应，如周身性红色斑疹、发热、腰部出血点、周身性淋巴结病、肝脾肿大、肺浸润及捻发音。
心血管系统：老年人甚至略为过量或稍增量时，可诱致窦性心动过缓或甚至完全性心脏阻滞，这种反应是可逆的。有报告3例发生阿-斯氏综合征。
呼吸系统：有报告此药可诱发急性肺过敏反应，表现为急性呼吸困难伴肺部弥漫性罗音、皮疹、嗜酸细胞增多及胸部X线检查见有网状阴影。
神经系统：可发生共济失调、头晕、头痛、感觉异常及思睡，思睡常见于用药后几天之内，以后逐渐改善。也可发生姿势保持不能、张力障碍、失神发作及震颤。也有发生口面部或舌运动障碍及眼球旋转危象。少数发生严重的全身性痉挛发作。长期用药者可发生末梢神经的运动及感觉的速度进行性减慢。
消化系统：胃肠道不良反应不常见也轻微，有时发生食欲不振、口干、上腹、恶心、呕吐、腹泻或便秘。散在报告有发生肉芽肿性肝炎，表现为发热、不适、厌食、出汗、腹痛及黄疸；组织学显示为干酪性肉芽肿伴组织细胞、淋巴细胞及多核巨细胞浸润及一些急性胆管炎表现；停药后迅速恢复。
泌尿系统：1％用药患者出现蛋白尿。个例有发生急性肾曲管坏死、急性非少尿性肾衰。 造血系统：偶有报告各类型血液病，从白细胞减少到再生障碍性贫血。有报告发生网织细胞增多症而无溶血、贫血或失血，这可能是一种特异性反应。有报告发生正色素正细胞贫血、血小板减少者，停药后均恢复。
内分泌、代谢：此药可引起抗利尿激素异常分泌，出现低钠血症、血浆渗透压降低及水中毒，而用苯妥英可阻止此种现象发生，有人认为是苯妥英使血清中卡马西平浓度降低之故。有报告16例癫痫患者应用治疗剂量，5例发生低钠血症。单独应用此药仅在生化方面有骨软化的证据，而患者无临床症状。
特殊感官：视觉障碍，一般见于大剂量时，以复视为常见。有报告出现视力对比敏感性不全，但无视网膜改变。
皮肤：有时出现丘疹伴有或不伴有水泡、红斑疹伴有轻度发热或多形性红斑。可发生过敏性红色斑丘疹、毒性表皮坏死溶解及剥脱性皮炎。首次报告毒性脓疱性皮肤病。
特殊人群
孕妇及哺乳期妇女用药
本品能通过胎盘，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。
儿童用药
本品可用于各年龄段儿童。
老年患者用药
老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障。
注意事项
可致甲状腺功能减退，大剂量时可引起房室传导阻滞应控制剂量，心肝肾功能不全者及初孕妇、授乳妇女忌用，青光眼心血管严重疾患及老年慎用，定期查血、肝功能及尿常规。
用药须知
①有心、肝或肾脏损伤或其他药物的血液学副反应者，眼压升高者，潜在性精神病及精神错乱者，混合性发作的癫痫患者，老年患者以及孕妇和哺乳妇女慎用。
②可降低经肝脏单胺氧化酶代谢的药物的血浆浓度，减少甚至消除其活性。
③可降低或升高苯妥英钠的血药浓度。
⑤与红霉素、竹桃霉素、异烟肼、维拉帕米、地尔硫 、右丙氧芬、维洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、达那唑等合用可使本品血药浓度升高。
⑥与锂盐、甲氧氯普胺或精神安定药物合用，能增加神经系统副作用。
⑦与苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、茶碱、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血药浓度。⑧与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合用可引起低钠血症。
用药禁忌
（1）交叉过敏反应：对三环类抗抑郁药不能耐受的病人，对卡马西平可能也不能耐受。
（2）本品能通过胎盘，孕妇用药是否有致畸作用尚不清楚。
（3）本品能分泌入乳汁，约为血药浓度的60％，哺乳期妇女不宜应用。
（4）老年病人对本品敏感者多，可引起精神错乱或激动不安、焦虑、房室传导阻滞或心动过缓。
（5）有心脏房室传导阻滞，血小板、血常规及血清铁严重异常，以及骨髓抑制等病史时，本品禁用。 （6）下列情况应慎用；
①乙醇中毒；
③冠状动脉病；
④糖尿病；
⑤青光眼；
⑥对其他药物有血液方面不良反应史的病人（易产生卡马西平诱发骨髓抑制的危险）；
⑦肝病，因抗利尿激素分泌异常，以及其他内分泌紊乱，如垂体功能低下、甲状腺功能低下或肾上腺皮质功能减退，所引起的低钠血症可能加剧；
⑧尿潴留（可能加剧）；
⑨肾病。
孕期服用偶可致畸。心肝肾功能不全，孕妇，授乳妇女，房室传导阻滞者禁用。青光眼，老年患者慎用。
临床应用
为广谱抗癫痫药。
1）复杂局限性发作疗效较好，强直阵挛性发作和单纯局限性发作也有效。
2）治疗外周神经痛： 疗效优于苯妥英钠。
3）抗躁狂： 有一定疗效， 可用于治疗锂盐无效者， 或与锂盐合用治疗躁狂症。
应用原则
1） 根据癫痫类型选药
2） 剂量从小量开始，不致不良反应又能控制症状
3） 坚持长期用药，不可随意停药
4） 减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神性发作6个月
青光眼，老年患者慎用。
相互作用
1.与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，后者的疗效则降低。
2.与香豆素等抗凝药合用，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，抗凝药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。
3.与碳酸酐酶抑制药合用，出现骨质疏松的危险性增加，出现早期症状时碳酸酐酶抑制药即应停用，必要时给予相应的治疗。
4.与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、赖氨加压素（lypressin）、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。
5.与含雌激素的避孕药、环孢菌素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，这些药的效应都会减低，用量应作调整，改用仅含孕激素(黄体酮)的口服避孕药。
6.与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需调整用量。
7.红霉素与醋竹桃霉素以及右丙氧吩可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。
8.氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平对中枢神经的抑制，降低惊厥阈，从而降低抗惊厥药的疗效，需调整用量以控制癫痫发作。
9.锂可以降低卡马西平的抗利尿作用。
10.与单胺氧化酶（MAO）抑制药合用时，可引起高热或（和）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。
11.卡马西平可以降低诺米芬辛（nomifensine）的吸收并加快其消除。
12.苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t1/2降至9~10小时。
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