抗糖尿病药
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抗糖尿病药用于降低血中的葡萄糖浓度来治疗糖尿病。除了胰岛素、艾塞那肽、利拉鲁肽和普兰林肽外,其他的都是经由经由口服,所以又称为口服降血糖药或口服抗高血糖药。选择抗糖尿病药是基于糖尿病的种类、年龄、个人情况及其他原因。
1型糖尿病是因为缺乏胰岛素所致。所以需要以注射胰岛素的方式来治疗。 2型糖尿病是因为细胞会抵抗胰岛素,可以用以下方法治疗:
- 使胰脏增加胰岛素的分泌量。
- 增加细胞对胰岛素的敏感性。
- 减少肠胃道吸收葡萄糖的速率。
目前有几种的药物对于2型糖尿病有疗效,大多是口服给药,且常以并用的方式给予。对于2型糖尿病的合并疗法中可能包含胰岛素,但并非必要,所以通常只有在口服药物完全治疗失败之后,才会考虑给予。不过现在还在寻找胰岛素跟口服药物合并治疗的可能性。对于2型糖尿病患而言,注射胰岛素的优点是一个教育良好的病患,在他使用简单的剂量器测量血糖后可以调整剂量,甚至是增加剂量。
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胰岛素
胰岛素通常是以皮下注射给药,另外也可以用注射或是胰岛素帮浦给药。其它的给药路径正在研究中。于紧急情况,胰岛素也可以静脉注射给予。一般来说,胰岛素以它们在体内的代谢速率快慢分类,共分成四类。
增敏剂
胰岛素增敏剂用于治疗2型糖尿病的主要问题 ─ 胰岛素抗拒。
双胍类
双胍类减少肝糖的输出,且增加周边吸收葡萄糖的能力,包括骨骼肌。二甲双胍是目前最常用于小孩及青少年的降血糖药,尽管如此,它还是必须要小心的使用于肝肾功能不良的病患。值得注意的是,在常用的糖尿用药中,二甲双胍并不会造成体重增加。
双胍类可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。
- 二甲双胍(商品名:Glucophage)可能是同时患有心衰竭病患的最佳选择,但当病患需要进行放射检查且要注射显影剂时,可能必须要暂时停止此药物。如果是乳酸中毒的高危险群病人,也不适用此药物;或者是当病患出现乳酸中毒现象时,也须要暂停使用。[1]
- 苯乙双胍,1960年代到1980年代间使用,但因为乳酸中毒的风险已经下市。[2]
- 丁福明同样也是因为乳酸中毒的原因下市。[3]
二甲双胍是目前用于治疗2型糖尿病的第一线用药。过去,通常是生活习惯改良失败之后,才开始使用此药物;不过现在的方针是生活习惯改良跟此药物一起进行。现在有一种缓释剂型,保留给无法耐受肠胃道副作用的病患。它也可以跟其它的药物一起并用。
噻唑烷二酮类
此类药物会键结到过氧化体增殖剂活化受体γ(:en:PPARγ|PPARγ),过氧化体增殖剂活化受体γ是一种核调节蛋白,会去调节基因而控制了糖类及脂类的代谢。这些过氧化体增殖剂活化受体作用在过氧化体增殖剂的反应元件上。[4]这些反应元件会去影响胰岛素敏感性基因,而增加了胰岛素依赖型酵素之信使RNA的生产,最后的结果就是细胞可以将葡萄糖运用的更好。
一般来说,此类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。
- 罗格列酮(商品名:Avandia):2010年九月,欧洲药物管理局(European Medicine Agency, EMA)建议欧盟将此药物下市,因为它有越来越多的心血管风险问题出现。[5]
- 吡格列酮
- 曲格列酮:使用于1990年代,结果因为肝炎及肝脏损伤风险的缘故而下市。[6]
许多的回顾性研究大多都着重在罗格列酮的安全性,总体来看,此类药物对于糖尿病是有益处的。应该要注意的是使用此类药物的病人,出现越来越多跟心血管有关的报告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)显示一开始就使用此类药物可以减缓病程[7],结果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)试验相同。[8]
增泌剂
硫酰基尿素类
硫酰基尿素类是第一个广泛使用的口服降血糖药。这类药物为胰岛素增泌剂,借由抑制胰脏β细胞的KATP通道,而促进胰岛素释放。已经有八个不同型态的此种药物在北美上市过,但现在并非每一个都还存在。第二代的硫酰基尿素类是现在比较常用的;它们比第一代更有效,且副作用可能更小,但两者都会造成体重增加及低血糖。一份2012年的报告指出,硫酰基尿素类比起二甲双胍有较高的死亡率。[9]
硫酰基尿素类会和血浆蛋白强力结合。这类药物只使用于2型糖尿病,因为它们会促进内生性胰岛素的释放。对于超过40岁且糖尿病史在10年以下的病患,硫酰基尿素类有很好的效果。此类药物不能用于1型糖尿病及妊娠糖尿病,这两类病患比较适合用二甲双胍或者是噻唑烷二酮类的药物。
第二代硫酰基尿素类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。
第一代硫酰基尿素类:
第二代硫酰基尿素类:
非硫酰基尿素类
苯丙胺酸衍生物促进胰岛素释放且常被称为短效增泌剂。此类药物跟硫酰基尿素类作用在同样的通道,但是不一样的结合位点。[10]关闭了胰脏β细胞的KATP通道,打开钙离子通道,而增加胰岛素的释放。[11]
苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
副作用有:低血糖、体重增加。
α - 葡萄糖甘酶抑制剂
主条目:α - 葡萄糖甘酶抑制剂
α - 葡萄糖甘酶抑制剂是抗糖尿病药但并非降血糖药,因为此类药物没有直接促进胰岛素分泌或增加敏感性的作用。此类药物会减缓淀粉在小肠的消化吸收,使葡萄糖缓慢的进入全身循环系统,补足增敏剂或增泌剂不足的地方。
α - 葡萄糖甘酶抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
因为此类药物严重的副作用,像是胃肠气胀,所以这类药物在美国很少使用。相较之下,在欧洲地区就比较常使用。此类药物的优点是没有体重增加的副作用。
研究者发现灰树花多糖有降低血糖的作用。[12][13][14][15][16][17]
胺基酸相似物
注射型增泌素相似物
有两个分子符合增泌素的标准
- 类升糖素肽胜-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
- 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)
两者都会遭到双基胜肽酶-4快速的去活化。
注射型类升糖素肽胜及致效剂
升糖素肽胜致效剂键结到细胞膜上的GLP受体,[11]促使胰岛素释放。内生性类升糖素肽胜的半衰期只有几分钟,而它的类似物也没有实用价值。
- 艾塞那肽
- 利拉鲁肽:一天一次的人类肽胜类似物,是由诺和诺德发展出来并以商品名Victoza发行。欧洲药品管理局于2009年7月3日认证此药物。美国食品药品监督管理局于2010年1月25日认证。[18][19][20][21][22][23]
- Taspoglutide:目前在临床试验第三阶段。
胃抑素
美国食品药品监督管理局没有核准
双基胜肽酶-4 抑制剂
主条目:双基胜肽酶-4 抑制剂
类升糖素肽胜-1会使体重下降,但也有较多的肠胃道副作用;双基胜肽酶-4 抑制剂较没有体重增加的困扰但会使感染及头痛的机率上升。两者都可以做为其他降血糖药的替代品。
双基胜肽酶-4 抑制剂会抑制双基胜肽酶-4而减少类升糖素肽胜-1的降解。
双基胜肽酶-4 抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。[24]
注射型糊精类似物
比较
以下表格比较一些常见的抗糖尿病药。[25]
药物 | 药理机转 | 作用位置 | 主要优势 | 主要 副作用 |
---|---|---|---|---|
硫酰基尿素类 | 抑制胰脏β细胞的KATP通道而使胰岛素释放 | 胰脏β细胞 |
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二甲双胍 | 减少 胰岛素抵抗 | 肝 |
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阿卡波糖 | 减少肠道葡萄糖吸收 | 肠胃道 |
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噻唑烷二酮类 | 键结到过氧化体增殖剂活化受器γ(PPARγ)减少胰岛素抵抗 | 脂质、肌肉 |
替代疗法
已经有许多科学家针对药用植物来做研究,看是否能够治疗糖尿病,但是一直都没有强而有力的证据来支持它们的疗效。[27] 肉桂有降低血糖的功用,但是否真的能够用于治疗糖尿病还是未知数。[28] 补充chromium 对健康人而言, 并没有好处;却可以帮助糖尿病患代谢葡萄糖,但目前的证据还很微弱。[29]
参考资料
- ↑ Eurich; McAlister, FA; Blackburn, DF; Majumdar, SR; Tsuyuki, RT; Varney, J; Johnson, JA (2007)."Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review.",BMJ (Clinical research ed.) 335 (7618): 497.。
- ↑ Fimognari; Pastorelli, R; Incalzi, RA (2006)."Phenformin-induced lactic acidosis in an older diabetic patient: a recurrent drama (phenformin and lactic acidosis).",Diabetes Care 29 (4): 950–1.。
- ↑ Verdonck; Sangster, B; Van Heijst, AN; De Groot, G; Maes, RA (1981). "Buformin concentrations in a case of fatal lactic acidosis.".,Diabetologia 20 (1): 45–6.。
- ↑ http://www.healthvalue.net/diabetesinsulinPPAR.html
- ↑ European Medicines Agency "European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim",EMA, 23 September 2009。
- ↑ Hinterthuer, Adam (October 1, 2008)."Retired Drugs: Failed Blockbusters, Homicidal Tampering, Fatal Oversights",Retrieved 2009-06-21.。
- ↑ Haffner, Steven M. (2007)."Expert Column – A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT)",Medscape. Retrieved 2007-09-21.。
- ↑ Gagnon, Louise (2007)."DREAM: Rosiglitazone Effective in Preventing Diabetes",Medscape. Retrieved 2007-09-21.。
- ↑ http://news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html
- ↑ Rendell (2004)."Advances in diabetes for the millennium: drug therapy of type 2 diabetes.",MedGenMed : Medscape general medicine 6 (3 Suppl): 9.。
- ↑ 11.0 11.1 "Helping the pancreas produce insulin",HealthValue. Archived from the original on September 27 2007. Retrieved 2007-09-21.。
- ↑ Konno; Tortorelis, DG; Fullerton, SA; Samadi, AA; Hettiarachchi, J; Tazaki, H (2001)."A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients.",Diabetic Medicine 18 (12): 1010.。
- ↑ Hong; Xun, M; Wutong, W (2007)."Anti-diabetic effect of an alpha-glucan from fruit body of maitake (Grifola frondosa) on KK-Ay mice.",The Journal of pharmacy and pharmacology 59 (4): 575–82.。
- ↑ Kubo; Aoki, H; Nanba, H (1994)."Anti-diabetic activity present in the fruit body of Grifola frondosa (Maitake). I.",Biological & Pharmaceutical Bulletin 17 (8): 1106–10.。
- ↑ Lo, HC; Hsu, TH; Chen, CY (2008)."Submerged culture mycelium and broth of Grifola frondosa improve glycemic responses in diabetic rats.",The American journal of Chinese medicine 36 (2): 265–85.。
- ↑ Manohar; Talpur, NA; Echard, BW; Lieberman, S; Preuss, HG (2002)."Effects of a water-soluble extract of maitake mushroom on circulating glucose/insulin concentrations in KK mice.",Diabetes, obesity & metabolism 4 (1): 43–8.。
- ↑ Horio; Ohtsuru, M (2001)."Maitake (Grifola frondosa) improve glucose tolerance of experimental diabetic rats.",Journal of nutritional science and vitaminology 47 (1): 57–63。
- ↑ http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html,May 2008。
- ↑ [ http://www.medicalnewstoday.com/articles/74913.php "Liraglutide Provides Significantly Better Glucose Control Than Insulin Glargine In Phase 3 Study"],June 2007。
- ↑ "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes",June 2008。
- ↑ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
- ↑ http://www.novonordisk.com/science/about_rd/quarterly_rd_update.asp,Oct 2008 Inc results of LEAD 6 extension。
- ↑ http://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/marketwire/0580389.htm,January 2009。
- ↑ Amori RE, Lau J, Pittas AG (2007)."Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis".,JAMA 298 (2): 194–206.。
- ↑ 25.0 25.1 Table entries taken from page 185 in: Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Step-Up Series). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins。
- ↑ http://archive.is/20130210062452/news.yahoo.com/metformin-outperforms-common-class-diabetes-drugs-study-160405357.html
- ↑ Yeh, GY; Eisenberg, DM, Kaptchuk, TJ, Phillips, RS (2003 Apr)."Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes.",Diabetes Care 26 (4): 1277–94.。
- ↑ Kirkham, S; Akilen, R, Sharma, S, Tsiami, A (2009 Dec)."The potential of cinnamon to reduce blood glucose levels in patients with type 2 diabetes and insulin resistance.,Diabetes, obesity & metabolism 11 (12): 1100–13. 。
- ↑ Balk, EM; Tatsioni, A; Lichtenstein, AH; Lau, J; Pittas, AG (2007)."Effect of chromium supplementation on glucose metabolism and lipids: a systematic review of randomized controlled trials",Diabetes Care 30 (8): 2154–63。
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参考来源
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