曲格列酮
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曲格列酮(Troglitazone)为噻唑烷二酮类口服降血糖药物,可改善胰岛素抵抗,增加人体组织对胰岛素的敏感性,增强胰岛素的作用。由于其不良反应,2000年3月美国FDA通知撤销该品种。
药理作用
本品为噻唑烷二酮类药物,可改善胰岛素抵抗,增加人体组织对胰岛素的敏感性,也成为胰岛素增敏剂,增强胰岛素的作用。动物实验表明其作用靶位是通过与核过氧化物酶体增殖体活化受体(涉及胰岛素-效应基因的转录和调节脂细胞分化和脂代谢)结合而降低胰岛素的抵抗性。本品在内源性和外源性胰岛素的存在下,能降低糖原异生,改善肝脏对胰岛素的敏感性而增加肝对糖的摄取,也能改善胰岛素介导的周围糖清除作用,减少葡萄糖的输出和三酰甘油在肝脏内的合成,增加葡萄糖在骨骼肌中的吸收和利用,减少脂肪酸在脂肪组织内输出。其降糖作用强,不增加体重,也利于三酰甘油和胆固醇趋于正常,不良反应少。
不良反应
不良反应可见有ALT轻度可逆性增高,国外在2510例中有2例出现黄疸。但据Scrip报道,1997年当年因肝脏毒性,本品被英国MCA撤销,自1997年上市以来,已收到90例与曲格列酮相关的肝脏衰竭及63例死亡的报道,2000年3月美国FDA通知撤销该品种。
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