角化棘皮瘤
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角化棘皮瘤(keratoacanthoma)又称皮脂软疣或假癌性软疣是毛囊角化上皮的增生性病变。多见于男性，中老年人好发
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角化棘皮瘤是由什么原因引起的？
发病原因
由于本病开始于曝光区其发病与紫外线照射增加相一致因而认为本病系继发于长期日光损伤此外化学致病物质如焦油沥青足叶草脂亦;可能与本病的发生有关在一些损害中发现HPV型25因此亦有主张病毒感染者其他亦有遗传因素与角化棘皮瘤的发生发展有关者
发病机制
本病发病机制尚不明确有不少人根据免疫组化研究P53肿瘤蛋白表达的检测与文献上鳞状细胞癌的报告相同从而认为角化棘皮瘤为一种退行性鳞状细胞癌亚类角化棘皮瘤中的炎症细胞浸润大多为由白介素2和黏附分子激活的CD4+T淋巴细胞与鳞状细胞癌的炎症浸润细胞相似亦提示二者有相同的关联
病理表现为：
1.早期 可见表皮凹陷呈火山口样其中充满角质表皮底部增生表皮突不规则地向真皮内延伸这些表皮突与周围的间质分界不清并含有不典型细胞和许多核分裂相在真皮内可见炎性细胞浸润
2.发育成熟期 病变中心部位可见大而不规则的表皮凹陷其中充满角质两侧表皮像口唇状或拱壁状伸展于凹陷处两侧基底部表皮呈不规则性增生并可出现一定程度的不典型性但较早期病变为轻
3.消退期 表皮增生停止火山口样表皮凹陷逐渐变平角质消失基底部大多数细胞发生角化
角化棘皮瘤有哪些表现及如何诊断？
可分4型即单发性多发性发疹性和边缘离心性角化棘皮瘤
1.单发性角化棘皮瘤(solitary keratoacanthoma) 皮损迅速增长在3～8周内从1mm的斑疹或丘疹可发展到25mm大小半球形圆屋顶形皮肤色结节结节表面可见平滑的火山口中央充以角栓皮损光滑发亮与周围界限清楚表面可见毛细血管走行非典型角化棘皮瘤常见有些类似脂溢性角化病或良性棘皮瘤另一些则呈结节增殖性外观火山口样凹陷巨大角化棘皮瘤指直径大于2cm常侵犯鼻和眼睑甲下角化棘皮瘤罕见有触痛呈破坏性火山口状中央常致末端指骨损伤甲下损害常不自然消退且早期引起其下方的骨破坏在放射线下其特点为新月状溶骨性缺损不伴发硬化症或骨膜反应单发性角化棘皮瘤好发于曝光区如面中部手背和臂部其他如臀部大腿部阴茎耳和头部亦可受累女性手背部损害较少小腿部损害常见口腔黏膜罕见多见于中老年男较少见本病有趣的特点为迅速增长约需2～6周继之在2～6周内保持稳定最后在2～6周后自行消退遗留轻度凹陷性瘢痕但亦有一些损害需6个月到1年才能完全消退据估计约5%的损害可复发
2.多发性角化棘皮瘤(multiple keratoacanthoma) 此划角化棘皮痛常称为Ferguson Smith型多发性自愈性角化棘皮瘤临床上和组织学上与孤立性皮损相同皮损数目不等通常为3～10个局限于某一部位本病好发于颜面躯干和阴部多见于青年男性
另一型家族性泛发性角化棘皮瘤已被报告称Ferguson Smith型自愈性鳞状上皮瘤(Ferguson smith type of self-healing squamous epithelioma)本型不同之处在于剧烈瘙痒持续多年易误诊为结节性痒疹
3.发疹性角化棘皮瘤(eruptive keratoacanthomas) 此型角化棘皮瘤的特点为泛发性圆屋顶状皮肤色丘疹性发疹直径2～7mm皮疹数目多但掌跖不受累口腔黏膜可被累及有些以剧烈瘙痒为特点可见双侧睑外翻和口部狭小有些损害特别是肩部和臂部的某些损害呈线状排列本型较其他型角化棘皮瘤免疫抑制发病率较高已有报告伴发红斑性狼疮白血病麻风肾移植光化学疗法烧伤和放射治疗者夏日病情恶化再次说明紫外线与本病发病有关
4.边缘离心性角化棘皮瘤(keratoacanthoma sentrifugum marginatum) 本型不常见1962年首先由Miedzinski和Kozakewicz报告其特点为皮损进行性向周围扩张同时中央治愈遗留萎缩皮损直径5～30cm通常累及手背和胫前区本型与巨大孤立性角化棘皮瘤不同之处在于本型无自愈倾向
根据临床表现皮损特点组织病理特征即可诊断
角化棘皮瘤应该做哪些检查？
瘤细胞血型抗原检测：角化棘皮瘤细胞膜血型抗原阳性有助于与鳞状细胞癌的鉴别
组织病理：本病损害的结构如细胞特点一样重要因此最好切除整个损害至少也要从损害中央包括其一侧最好两侧切取梭形标本因损害底部的组织学变化对区分鳞状细胞癌至为重要
各型角化棘皮瘤的组织象基本相同早期损害表皮凹陷如火山口样其中充满角质物底部表皮增生表皮突向真皮不规则延伸这些表皮突在许多地方与其周围间质分界不清表皮内可见不典型细胞核丝分裂及角珠真皮内有相当显著浸润病变进一步发展成熟时表皮凹陷扩大如火山口样其中充满了角蛋白两侧的表皮如拱壁状其底部表皮可向上与向下增生增生的表皮内仍可见某种不典型性细胞但较早期损害轻角珠增多其中心大都完全角化瘤的底部界限清楚
角化棘皮瘤容易与哪些疾病混淆？
本病早期无论在临床表现上还是病理变化上均与鳞状细胞癌类似两者间鉴别比较困难但本病发展较鳞癌快通常无破溃可以自愈这些可作为临床鉴别要点典型的角化棘皮瘤瘤细胞膜上含有自由花生凝集素结合位可被花生凝集素染色鳞癌细胞膜上虽也含有同样的结合位但因被唾液酸遮盖故不能被花生凝集素染色这种组化方法有助于鉴别诊断此外血型抗原可见于角化棘皮瘤瘤细胞但不见于鳞癌的癌细胞巢或只呈片状分布这对鉴别诊断也有参考价值
角化棘皮瘤可以并发哪些疾病？
已有报告伴发红斑性狼疮白血病麻风肾移植光化学疗法烧伤和放射治疗者
角化棘皮瘤应该如何治疗？
(一)治疗
本病虽可自愈但不能预测其消退时间更重要的是本病与1级鳞癌即使活检后亦不易明确鉴别因此活检切除或刮除和电灼疗法直径小于2cm的损害在大多数病例中是必要的
损害内直接注射氟尿嘧啶溶液和损害内注射甲氨蝶呤(25mg/ml)0.5～1ml或肌注甲氨蝶呤25mg/周有效博莱霉素(bleomycin)1ml加等量利多卡因损害内注射可使损害在注射20天后消退巨大角化棘皮瘤用足叶草脂及安息香复合酊治疗有效巨大和顽固性皮损如发疹性巨大多发性或边缘离心性角化棘皮瘤可内服或外用维A酸类药物及环磷酰胺治疗甲下角化棘皮瘤可选用放射疗法
(二)预后
本病可自行消退但需数年治疗可缩短病程愈后有瘢痕
参考
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