波生坦片
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波生坦片（Bosentan Tablets），商品名全可利。本品用于治疗WHO III 期和IV 期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。
本药品被归类到肺动脉高压等药品分类。
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波生坦片的副作用（不良反应）
本品治疗病人中发生率低于1％的不良事件为：碱性磷酸酶增加、过敏性休克、厌食、腹水、吸引、哮喘、房室完全阻滞、血尿素增加、支气管痉挛、心跳停止、中枢神经系统阻抑、脑血管病、胸痛（非心脏）、凝血时间延长、凝血时间缩短、结膜炎、膀胱炎、脱水、皮炎、注意力失调、皮肤干燥、十二指肠溃疡、排尿困难、淤斑、湿疹、嗜酸性细胞计数增加、鼻出血、红斑、眼炎、情绪激动、气胀、胃肠炎、糖耐量受损、痛风、血尿、咯血、轻偏瘫、脑积水、高血糖、感染、失眠、肠梗阻、过敏、乳酸脱氢酶增加、疲劳、性欲增加、易排便、情绪不宁、嘴溃疡、肌肉痉挛、颤搐、肌肉骨骼疼痛、心肌梗塞、鼻充血、梦魇、疼痛、恐慌、感觉异常、外周局部出血、畏光、肺炎、肾衰、肾功能不全、呼吸抑制、呼吸衰竭、不宁腿综合征、负重感、颤抖、皮肤变色、瞌睡、痰液增加、Stevens-Johnson 综合症、蛛网膜下腔出血、出汗增加、心动过速、口渴、血小板减少、耳鸣、震颤、尿频、尿深、荨麻疹、迷走发射、心室心率失常、心动过速、眩晕、虚弱、体重降低以及眼球干燥。 实验室异常： 安慰剂对照研究中，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常上限值3 倍的发生率，在本品治疗病人中为11％（n＝658），在安慰剂治疗组中为2％（n＝280）。95 名肺动脉高压病人接受本品125mg、b.i.d.治疗，12％病人ALT 和AST 增加3 倍；70 名肺动脉高压病人接受本品 250mg、b.i.d.治疗，14％病人ALT 和AST 增加3 倍。在接受125mg、b.i.d 治疗的病人中，2％病人ALT 和AST 增加8 倍；接受250mg、b.i.d.治疗的病人中，7％病人ALT 和AST 增加8 倍。胆红素升高至超过正常值上限的3 倍，与本品治疗的658 名病人中的2名（0.3%）转氨酶升高有关。 本品引起的ALT 和AST 升高是剂量相关的，发生于治疗的早期，偶尔晚期发生。通常进展缓慢，无典型症状，当治疗中断或者停止后是可逆的。持续用本品治疗，转氨酶升高也可能自然逆转。在所有使用本品的安慰剂对照试验中，治疗组6.2%的病人和安慰剂组2.9%病人出现显著血红蛋白降低（比基线值降低超过15％，且 <11 g/dL）。在125 和250 mg b.i.d.剂量治疗的肺动脉高压病人中，3％的病人血红蛋白显著减少，安慰剂对照组为1％。 观察到治疗组57％的病人和安慰剂组29％病人血红蛋白浓度至少下降1g/dL。血红蛋白降低至少1g/dL 的病人中，80％的病人血红蛋白减少出现在本品治疗的前6周。 治疗组68％病人和安慰剂组76％病人的血红蛋白浓度在治疗期间保持在正常范围。还不清楚血红蛋白变化的原因，但并没有出血、溶血或者骨髓毒性。 建议在治疗后的第一和第三个月以及随后每隔3 个月检查血红蛋白浓度。 体液潴留: 在安慰剂对照研究中，1611 名严重慢性心衰病人接受本品治疗，治疗期平均1.5 年。在研究中，发现以前肺动脉高压研究中没有观察到的新的安全性结果。由于慢性心衰恶化而导致早期入院率增加，本品和安慰剂组间的死亡率没有差异。在研究末期，本品和安慰剂组病人间的总体入院人数或者死亡率均没有差异。本品治疗的前4-8 周中观察到的入院率增加可能是由于体液潴留的结果。在试验中，下面这些症状表明体液潴留：早期体重增加、血红蛋白浓度降低和腿水肿发生率增加。 在肺动脉高压病人的安慰剂对照试验中，外周水肿和血红蛋白浓度降低，没有因临床恶化而很早入院的证据。 建议监测病人的体液潴留症状（例如体重增加）。建议在出现体液潴留时采用利尿剂治疗，或者增加正在使用的利尿剂剂量。建议在本品治疗前，对有体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。
波生坦片禁忌症
以下病人禁用本品：
• 对于本品任何组分过敏者；
• 怀孕或者可能怀孕者，除非采取了充分的避孕措施。在动物中报道有胎儿畸形；
• 中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限的2倍；
• 伴随使用环孢素A 者；
• 伴随使用格列本脲者。
服用波生坦片须注意的事项
如果病人系统收缩压低于85mm Hg，须慎用本品。 血液学变化: 用本品治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9 g/dL），可能是由于血液的稀释。多数在本品治疗开始的数周内观察到，治疗4-12 周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1 个月和第3 个月检测血红蛋白浓度，随后每3 个月检查一次。如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。 体液潴留: 严重慢性心脏衰竭的病人用本品治疗伴随住院率升高，因为在本品治疗的前4-8 周慢性心脏衰竭恶化，可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状（例如体重增加）。出现症状后，建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量。建议在开始本品治疗前，对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。 警告 肝功能： 波生坦伴随可逆性、剂量相关的天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）增加，在某些病例中还伴随有胆红素升高。肝酶升高通常在开始治疗前16 周内出现，然后在数天至9 周内恢复到治疗前水平，或者减少剂量或者停药后自动恢复。 在治疗前需检测肝脏转氨酶水平，随后最初12 个月内每个月检测一次，以后4个月一次。 先前存在肝脏损伤： 在以下病人中，中度或严重肝损伤和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3 倍(ULN)，尤其当总胆红素增加超过正常值上限2 倍，禁用本品。（见警告） 肝脏转氨酶升高病人的处理： ALT/AST 水平> 3 及≤5 ULN，治疗和监测的建议如下： 再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每 2 周监测一次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。 ALT/AST 水平> 5 及≤8 ULN，治疗和监测的建议如下： 再做一次肝功能检验证实；如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每 2 周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。 ALT/AST 水平> 8 × ULN，治疗和监测的建议如下： 必需停止治疗，不考虑再使用波生坦。 在转氨酶升高，伴随有肝脏损伤的临床症状（例如恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸或者罕见嗜睡或疲劳）或者胆红素升高超过正常值上限水平2 倍时，治疗必需停止，不考虑使用波生坦。 再次治疗 仅当本品治疗的潜在益处高于风险，而且转氨酶位于正常值内，才考虑再次使用波生坦。本品以开始的剂量再次使用，转氨酶必须在再次使用后3 天内进行检测，过2 周后再检测，随后根据以上建议进行。
波生坦片的用法用量
注意：同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定，请参看药品随带的说明书或向医生询问。
本品初始剂量为一天2 次、每次62.5mg，持续4 周，随后增加至维持剂量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。
波生坦片药物相作用
细胞色素P450 系统: 波生坦对细胞色素P450 同工酶CYP1A2、CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19 和CYP2D6 没有相关的抑制作用。本品不会增加这些酶所代谢药物的血浆浓度。
波生坦是CYP3A4 和CYP2C9 的轻微至中度的诱导剂。伴随使用本品时，被这 2 种酶代谢的药物血浆浓度可能降低。
华法令: 伴随使用本品，500mg 每日2 次，可使S-华法令和R-华法令的血浆浓度降低大约30%。长期接受华法令治疗的肺动脉高压病人服用本品 125mg， b.i.d.，对凝血时间/INR 没有临床显著的影响。对华法令无须另外调整剂量，但建议进行常规INR 监测。
辛伐他汀和其它他汀：伴随使用本品时会降低辛伐他汀和它的主要活性β- 氢氧基酸代谢物的血浆浓度，大约50%。本品的血浆浓度不受影响。本品也降低其它主要受CYP3A4 代谢的他汀类的血浆浓度。对于这些他汀类，须考虑他汀功效下降。
格列本脲：在接受格列本脲伴随治疗的病人中观察到转氨酶升高的风险。因此，禁止本品和格列本脲联合使用，应考虑用其它替代的降血糖药物(见禁忌)。联用本品可使格列本脲的血浆浓度降低约40%。本品的血浆浓度也降低30%。本品也可能降低其它主要由CYP2C9 和CYP3A4 代谢的降血糖药物的血浆浓度。使用这些药物病人，须考虑血糖失控的可能性。
酮康唑：本品和酮康唑伴随使用可使本品的血浆浓度增加大约2 倍。无需剂量调整，但应考虑本品作用增加。
尼莫地平、地高辛、洛沙坦：本品与地高辛和尼莫地平之间没有药代动力学的相互作用。洛沙坦对本品血浆水平没有影响。
环孢素A：伴随使用本品可使血液中环孢素A 的浓度降低大约50%。联用本品的初始谷浓度比单独使用时高大约30 倍。但在稳态时，本品的血浆浓度仅仅高出3-4 倍。禁止本品和环孢素A 联用。
没有进行他克莫司的药物相互作用的研究，但可预计有相似的相互作用。建议避免将本品和他克莫司伴随使用。
激素避孕药: 没有进行与口服、注射或者植入避孕药的特殊相互作用研究。许多这类药物被CYP3A4 代谢，当与本品联用时有避孕失败的可能性。因此应采用另外或者替代的避孕方法。
波生坦片成分或处方
化学名称：4-叔丁基-N-［6-（2-羟基-乙氧基）-5-（2-甲基-苯氧基）-［2,2’］-二嘧啶-4-基］-苯璜酰胺一水化合物
波生坦片药理作用
本品是一种双重内皮素受体拮抗剂，具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。 波生坦是特异性内皮素受体。波生坦与ETA 和ETB 受体竞争结合，与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中，长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中，波生坦能减少胶原沉积。
波生坦片贮藏方法
室温保存，15-30℃。
市场上的波生坦片
- 全可利
- 生产企业：Actelion Pharmaceuticals Ltd.
- 批准字号：注册证号H20070091
- 包装规格：125mg (以C27H29N5O6S计)
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