百草枯中毒
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百草枯,是一种强烈的杀灭杂草的除莠剂,对人、畜有很强的毒性作用。大多数由于误服或自杀口服引起中毒,但也可经皮肤吸收中毒致死。
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病因病理
百草枯口服后吸收快,主要蓄积在肺和肌肉中,排泄缓慢,因此毒性作用可持续存在。病变主要发生于肺,称为百草枯肺(paraquet lung)。除莠剂能产生过氧化物离子(O-2)损害I型和Ⅱ型肺泡上皮细胞,引起肿胀、变性和坏死,抑制肺表面活性物质的产生。基本病变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。肺的形态学变化取决于摄入后生存期的长短。在1周内死亡者,示肺充血、水肿,肺脏重量增加,类似于氧中毒。生存期超过1周者,肺泡渗出物(含脱落的肺泡上皮碎屑、巨噬细胞、红细胞及透明膜)机化、单核细胞浸润、出血和间质成纤维细胞增生、肺泡间质增厚,其结果发生广泛的纤维化,形成蜂窝状肺及细支气管扩张。百草枯中毒可引起肾小管坏死,肝中央小叶细胞损害、坏死、心肌炎、肺动脉中层增厚,肾上腺皮质坏死等。
百草枯中毒的症状
生产和使用过程中,可通过皮肤和呼吸道吸收,一般全身症状较重;严总中毒都是由口服引起以肺损伤为主的心、肝、肾等多器官功能损伤,甚至功能衰竭,是导致死亡的主要原因。
(1)局部刺激反应:皮肤接触部位发生接触性皮炎、皮肤灼伤,高浓度污染指甲,指甲可出现白点、横断、脱落;眼睛接触则引起结膜、角膜灼伤,并可形成溃疡;呼吸道吸入后,鼻、喉产生刺激症状、鼻出血等。
(2)消化道表现:口服后,出现口、咽喉烧灼感、口腔黏膜糜烂、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、甚至呕血、便血、胃穿孔等。重症患者有肝脏区域疼痛、肝脏肿大、触痛、黄疸及肝功能异常。
(3)肺:肺部病变最为突出,而且严重。患者诉胸闷、咳嗽,出现进行性呼吸困难和发绀。两肺可闻及干湿啰音,严重中毒者24小时内出现肺水肿、肺出血,1-3天内可因急性呼吸窘迫综合征死亡。一些患者急性中毒控制后1-2周内发生肺间质进行性纤维化,呼吸窘迫又出现,并进行性加重,以致呼吸衰竭死亡。
(4)泌尿系统:中毒患者可出现尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状及尿常规异常,甚至发生急性肾功能衰竭。
(5)其他:可发生中毒性心肌炎、精神神经症状(抽搐、昏迷等)。
百草枯中毒的检查化验
1、实验室检查:外周血白细胞计数明显升高;血尿中可检出百草枯;肺泡/肺动脉PaO2差增大,重度低氧血症。
2、肺部X线检查:中毒早期(3天-1周),主要为肺纹理增多,肺间质炎性变,可见点、片状阴影,肺部透亮度减低或呈毛玻璃状。中期(1-2周),出现肺实变或大片实变,同时出现部分肺纤维化。后期(2周后),出现肺纤维化及肺不张。
百草枯中毒的鉴别诊断
百草枯中毒的并发症
人口服致死量约为14mg/Kg,严重中毒死亡率高达60%-80%,幸存者也常遗留严重的肺纤维化。
百草枯中毒的预防
1、严格执行农药管理的有关规定,实行生产许可和销售专营制度,避免农药扩散和随意购买。
2、开展安全使用农药教育,提高防毒能力。
3、改进生产工艺和喷洒装备,防止跑、冒、滴、漏。
4、遵守安全操作规程,如站在上风向退行喷洒,穿长衣长裤,戴防护眼镜,使用塑料薄膜围裙,一旦皮肤受到污染应及时清洗。
5、严格管理,避免药品流失,个人不存药:在药液中加入警告色、恶臭剂或催吐剂等以防误服。
百草枯中毒的西医治疗
百草枯中毒治疗无特效药,以对症支持治疗为主。大多数学者认为百草枯中毒猛于虎,几乎没有救治生还的。也有学者建议国家应该禁止销售百草枯。这更加提醒人们,不要暂时的想不开而喝百草枯出气,否则悔之晚矣。
一般治疗
1、 皮肤接触中毒:立即脱去被污染的衣物,用肥皂水彻底清洗,若眼部被污染,可用2%~4%碳酸氢钠溶液冲洗。
2、 口服中毒:
(1)催吐:一经确诊,刺激咽喉部催吐,尽快口服吸附剂或粘土。
(2)立即洗胃:用30%白陶土水或1%肥皂水或泥浆水加活性炭50—100g反复洗胃,尽量彻底。
(3)导泻:洗胃后用活性炭悬液(50g)+硫酸镁(20—40g)导泻;或用林格液50ml+硫酸镁(20—40g);或口服福松20g;或20%漂白土(思密达)悬液300ml、活性炭60g/20%甘露醇100—150ml,硫酸镁15g,每2-3小时一次交替使用,持续3~7天。
(4)加速毒物排泄:利尿、血液透析、血液灌流,后者效果较好。
药物治疗
1、抗氧自由基治疗:维生素E、维生素C、维生素B1、烟酸及超氧化物酶等可破坏氧自由基。
(1)传统的治疗方案
A心得安(普萘洛尔)要早期应用,与结合在肺内的受体竞争,10mg,tid。
B糖皮质激素:依病情定给药时间,一般可用10-14天
甲强龙针:40—80mg,q8h,iv;
地塞米松针:7.5mg,q8h,iv;
氢化可的松针:200 mg,q8h,iv;
C免疫抑制剂:环磷酰胺5mg/kg d(总量4g)、秋水仙碱0.5mg,bid
(2)国外报道环磷酰胺和类固醇激素疗法:环磷酰胺(5mg/kg d 总量4g)和地塞米松(8mg 3次/天,持续2周)治疗,存活率达72%。
3、改善微循环:复方丹参液(30—40mg/d)、东莨菪碱(2.4—10mg/d)和地塞米松(25mg/d),能有效清除氧自由基,维护器官功能,降低病死率。
4去铁敏(100mg/kg.24)和乙酰半胱氨酸(300mg/kg.d)
血液净化治疗
血液灌流作为一种血液净化方法,广泛应用于中毒领域,其原理是吸附剂通过物理吸附清除毒素,是临床上抢救病人的首选急救方法。组织中毒物的量由中毒早期的血液浓度所决定,故血液灌流应在6小时内最好,首次治疗可以连续2-3天。百草枯中毒患者是否应用血液灌流,需考虑以下因素:
a服近致死量的百草枯,或有20—70%的生存希望,即在摄入数小时内,这种情况下使用血液灌流对病情的恢复很有帮助。
b摄入的量超过致死量的许多倍,或示预后差,这种情况下使用血液灌流对病情恢复帮助差一些,但如果有机会还可以试一试,患者人仍有生还的机会。
肺移植
早期行肺移植成功机率很小,后期进行肺移植成功几率大,但早期与后期并无明显病程症状划分,且肺移植需一定条件,技术力量及经济负担,国内尚未见临床报道。
百草枯中毒的中医治疗
1.姜黄提取物姜黄提取物
姜黄素,百草枯中毒大鼠急性肺损伤时黄芩苷对肺组织中血红素氧合酶-1表达的影响。
2.银杏叶提取物
实验表明PQ对PC12细胞有严重的损伤作用,而银杏叶提取物可明显减轻PQ对PC12细胞的细胞毒性,可使细胞活性增强,降低凋亡百分率,减少细胞凋亡数目,抑制细胞线粒体膜电位的下降。对PQ诱导的PC12细胞凋亡具有保护作用,其机制可能与抑制PQ引起的细胞线粒体膜电位下降有关。
3.贯叶连翘提取物
贯叶连翘提取物是一种组成复杂的混合物,其多种成分具有抗脂质过氧化的作用。动物实验证实,贯叶连翘提取物能通过改变机体丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶和/或谷胱甘肽水平和活性而导致抗氧化效应。同时,Jang等曾对贯叶连翘提取物是否拥有抗H2O2活性进行分析。结果显示,使用H2O2处理的细胞显示出很多凋亡特性,而那些在进行H2O2处理前使用贯叶连翘提取物处理的细胞所显示出凋亡特性有所减少。魏薇等的研究结果表明,贯叶连翘提取物能降低百草枯中毒患者细胞膜脂质过氧化程度,减少MDA的生成,减轻百草枯引起的组织损伤。
阿魏酸钠是中药当归、川芎提取物阿魏酸的钠盐,王泽惠等实验表明SF从受体水平上拮抗ET效应,并能降低血浆及肺组织ET水平,其苯烯结构能拮抗内皮素引起的血管收缩,并能增加NO合成,降低肺动脉压,扩张气道,肺组织损伤亦较中毒组明显减轻,提示SF作用效果显著。该实验还显示,SF作用后肿瘤坏死因子含量明显降低,表明SF对TNF-α有显著的抑制作用。
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参考文献
- 陈灏珠、林果为、王吉耀.实用内科学.14版
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