毒性结节性甲状腺肿
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该病是Plummer于1913年报道的一种不同于Graves病的甲状腺功能亢进性疾病，故称之为Plummer病，它是由甲状腺内结节性病变分泌过剩的甲状腺激素而引起的。Plummer病的结节性病变狭义的是指功能亢进性滤泡腺瘤(hyperfunctioning adenoma，毒性腺瘤toxic adenoma)，广义的也包括毒性结节性甲状腺肿(toxic nodular goiter)。实际上过去报道的Plummer病多数被认为是腺瘤样增生。
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毒性结节性甲状腺肿的病因
(一)发病原因
Plummer病多继发于结节性甲状腺肿，或甲状腺瘤(高功能腺瘤或毒性甲状腺瘤)，约占甲亢的10%～30%。
目前病因不明，可能甲状腺结节或腺瘤长期存在，发生自主性分泌功能紊乱。有时甲亢起病较为突然，由于碘的摄入增加，引发自主性甲状腺激素分泌增加，产生甲亢的典型症状。
(二)发病机制
1.发生机制 Plummer病是滤泡腺瘤或腺瘤样增生并呈现甲状腺功能亢进的疾病。甲状腺中的一些细胞对TSH、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor)等甲状腺刺激物反应敏感而呈结节状增生，发展成为滤泡腺瘤或腺瘤样增生，进而自律性地产生甲状腺激素，引起甲状腺功能亢进。Plummer病在碘缺乏的地区多见，常与地方性甲状腺肿合并存在也说明该病的发生与TSH等甲状腺增殖刺激物质长期慢性的刺激有关。
此外，部分Plummer病有TSH受体基因突变(somatic mutation)。这样的病例没有TSH刺激而由于cAMP持续地产生，造成自律性的甲状腺激素分泌过多引起发病。但是，有关Plummer病TSH受体基因突变频率差异很大，为0～80%。
2.病理 甲状腺呈结节性肿大(一个或多个)，包膜完整或无包膜，镜下可见结节内滤泡上皮增生，有乳头形成，滤泡内胶质液少而稀薄(这与单纯性结节性甲状腺肿之区别)。结节亦可呈腺瘤样改变，结节内可有出血、钙化等。结节周围的甲状腺组织呈萎缩并有受挤压现象。
免疫组织化学染色，结节处的滤泡上皮呈T3、T4强阳性，而周围的上皮细胞为阴性或弱阳性。
电子显微镜所见：与Graves病等机能亢进状态的滤泡上皮细胞形态类似。即细胞质内线粒体、内质网和高尔基氏体等细胞器增加。
毒性结节性甲状腺肿的症状
症状与原发性甲亢基本相似，但又具特点。甲亢症状较轻，局部可扪及单个或多个结节，较正常甲状腺坚硬，一般无突眼症，手部震颤少见，神经过敏轻，可有甲状腺指端病，局部压迫症状多见，如声嘶，呼吸道受压，疲乏无力较重，心脏损害较突出。
结节性甲状腺肿，并有程度不同的甲亢症状及体征，甲状腺总摄131I率偏高或正常。扫描时可见一个或多个浓聚131I的热结节，且不为外源性的甲状腺素所抑制。结节以外的甲状腺组织吸碘功能低下，但能为TSH所兴奋，亦能为外源性甲状腺素所抑制，即可诊断为毒性结节性甲状腺肿
毒性结节性甲状腺肿的诊断
毒性结节性甲状腺肿的检查化验
1.131I吸收率 一般131I吸收率升高，但有时也可正常。手术切除甲状腺结节， 131I吸收率恢复正常。
2.核素扫描 显示一个或多个浓聚131I的“热结节”(hot nodule)，结节以外的甲状腺组织的吸碘功能低。T3使用后不抑制放射性碘在结节内聚集及血液中 TSH 浓度下降，为结节自律性分泌甲状腺激素。Plummer 病大约占自律性机能性甲状腺结节病例的20%～25%，其中甲状腺功能亢进症表现较轻的占多数。手术切除“热结节”后，结节外被抑制的甲状腺组织可恢复吸碘功能。
1.超声波检查 B超可显示结节的大小，彩色多普勒检查时，结节有丰富的血流。
2.CT扫描 甲状腺扫描为热结节时，可用超声波或 CT 来确认是否有和热结节一致的形态学的结节性病变存在是非常必要的。
毒性结节性甲状腺肿的鉴别诊断
1.Graves病 Graves病表现为甲状腺功能亢进，并呈现弥漫性甲状腺肿大，血液可检出抗TSH受体的抗体，可与Plummer鉴别。
2.Marine-Lenhart症候群 是机能性结节合并Graves病的状态，临床上很难与Plummer病象鉴别。在这个症候群中TSH的刺激使放射性碘的吸收也会增加，但在结节部增强而周围受抑制是疾病的特点。
3.毒性多结节性甲状腺肿(toxic multinodular goiter) 与机能性腺瘤样增生时所称的广义性Plummer病是同义语。
4.甲状腺乳头状癌 因Plummer病可伴有乳头结构，还需与乳头状癌进行鉴别。P1ummer病的甲状腺细胞内不见毛玻璃样核及核沟等乳头状癌特有的细胞核表现。
5.其他 甲状腺扫描时显示热结节的疾病也要与Plummer病象鉴别。可根据甲状腺功能亢进的症状是否存在和与热结节一致的结节性病变是否存在等来与之鉴别。
毒性结节性甲状腺肿的并发症
甲状腺功能亢进性心脏病是毒性结节性甲状腺肿的突出临床表现，也可发生于病史长、症状重的Graves病患者，特别是中老年病人，故在此处加以重点讨论。
1.病因和发病机制 甲状腺激素对心肌有直接兴奋作用，能增加心肌中Na -K -ATP酶和肌浆网中的Ca2 -ATP酶以及肌球蛋白ATP酶的活性，增强心肌收缩力、增加心脏搏出量，由于心脏负荷的加重心室渐呈代偿性肥大，同时甲状腺激素还能增加β受体的数目和心房的应激性，这种作用与儿茶酚胺对心肌的作用相协同。如患者尚合并其他器质性心脏病时，心脏的负荷更重，更容易发生心衰。
2.临床表现
(1)心律不齐：常见为期前收缩和心房颤动，二者都可呈发作性或持续性。文献报道甲亢性心脏病中心房纤颤的发生率为10%～28%，当甲亢症状控制后多可自行恢复。Yuen等报道一组165例甲亢合并心房纤颤的患者，有101例(61%)在甲亢症状被控制后心房纤颤自行消失。所有自行恢复的时间都在用RIA或抗甲状腺药物治疗后的4个月以内。
(2)心脏扩大：在病程较长的重症甲亢患者中，由于心脏长时间负荷过重而引起心脏扩大。由于左心室扩大，导致二尖瓣相对关闭不全，心尖部可闻及Ⅱ～Ⅲ级收缩期杂音。单纯由甲亢引起者，甲亢控制后，心脏多能恢复正常。少数病程长，心脏病变严重者可遗留永久性心脏扩大。
(3)心力衰竭：老年甲亢患者及合并有其他器质性心脏病的甲亢患者，容易发生心力衰竭，有时甚至掩盖了甲亢的表现而造成误诊或延误治疗。
毒性结节性甲状腺肿的预防和治疗方法
前兆：甲亢症状一般比较轻，有的病人只有部分甲亢症状，而其它症状缺乏或不明显，如只表现为心律失常或心力衰竭;只表现为消瘦，体重下降明显;只表现为全身肌肉无力，以肢体肌肉无力较为明显;只表现为精神激动、抑郁明显等。
毒性结节性甲状腺肿的中医治疗
1.气郁痰阻型
主证：颈前瘿肿，可触及结节，质软不痛，颈部胀感，胸闷不舒，精神抑郁，颈前乳胀，或伴乳房亦有结节肿块，舌质淡，苔薄白，脉弦。
2.脾虚痰盛型
主证：应种不痛，形体肥胖，神疲乏力，胸闷腹胀，纳食减少，或便溏，带 下清稀，舌体胖大、质淡，苔白或白腻，脉沉细。
治法：益气健脾，化痰散结
3.痰瘀互结型
主证：应种质硬经久不消，伴胸闷、纳差，女子可有月经不调，或经色紫暗 ，或伴有血块，舌淡或淡紫，或有瘀块，苔白薄或白腻，脉弦细或涩。
治法：理气活血，化痰消瘿
4.无症状型
主证：瘿囊肿大，而且往往是无意中发现或他人发觉无任何自觉症状，舌脉无异常
治法：理气化痰，软坚散结
毒性结节性甲状腺肿的西医治疗
(一)治疗
1.手术治疗 是毒性结节性甲状腺肿首选的治疗方法。手术能快速去除甲状腺内无功能的结节(不摄碘，131I治疗无效)和纤维化、钙化的病灶，极少引起甲状腺功能低下，术后亦很少甲亢复发是一种安全有效的治疗。手术范围无须过大，可行一侧腺叶切除或一侧腺叶次全切除，术后结节以外的甲状腺组织可以很快恢复其功能。
原发性甲亢术前准备的各项原则，同样适用于继发性甲亢。对于甲状腺肿大较轻、症状不很严重的患者，术前可单用普萘洛尔(心得安)准备，否则应按Graves病术前用药方法进行充分准备。
2.同位素131I放射治疗 对于全身情况差，不能耐受麻醉及手术的病人可以采用131I治疗。131I治疗虽然方便、安全，但由于这种病人的甲状腺摄碘能力比Graves病的病人为差，需要较大的剂量(约增加50%～100%)才有效果，并且往往需多次给药。因此有些患者不愿意接受，另外131I治疗并不能使甲状腺肿显著缩小，故只适用于重要器官伴有严重器质性病变而不能耐受手术者。
3.药物治疗 应用硫脲类药物治疗后长期缓解率很低，只作为术前的辅助用药。
4.甲状腺功能亢进性心脏病治疗 甲亢合并甲亢心的治疗必须从两方面入手，即在治疗心脏的同时积极控制甲亢症状，才能使患者的心脏情况彻底好转。心脏症状的控制可使用普萘洛尔和狄高辛，由于甲亢时，肾脏对狄高辛的清除率加快，因此在开始治疗时剂量应稍大些。甲亢的控制可采用放射性131I治疗，也可采用手术治疗。甲亢心合并心衰并非手术的禁忌证，在充分准备的情况下手术是相当安全的，且甲状腺切除后患者的心脏情况可很快改善。
毒性结节性甲状腺肿的护理
(1)心律不齐：常见为期前收缩和心房颤动，二者都可呈发作性或持续性，文献报道甲亢性心脏病中心房纤颤的发生率为10%～28%，当甲亢症状控制后多可自行恢复，Yuen等报道一组165例甲亢合并心房纤颤的患者，有101例(61%)在甲亢症状被控制后心房纤颤自行消失，所有自行恢复的时间都在用RIA或抗甲状腺药物治疗后的4个月以内。
(2)心脏扩大：在病程较长的重症甲亢患者中，由于心脏长时间负荷过重而引起心脏扩大，由于左心室扩大，导致二尖瓣相对关闭不全，心尖部可闻及Ⅱ～Ⅲ级收缩期杂音，单纯由甲亢引起者，甲亢控制后，心脏多能恢复正常，少数病程长，心脏病变严重者可遗留永久性心脏扩大。
(3)心力衰竭：老年甲亢患者及合并有其他器质性心脏病的甲亢患者，容易发生心力衰竭，有时甚至掩盖了甲亢的表现而造成误诊或延误治疗。
毒性结节性甲状腺肿吃什么好？
甲状腺结节的适宜饮食
宜吃以下食物：
(1)宜多吃具有消结散肿作用的食物，包括菱、油菜、芥菜、猕猴桃等。
(2)宜多吃具有增强免疫力的食物，如香菇、蘑菇、木耳、核桃、薏米、红枣、山药和新鲜水果等。
甲状腺结节的禁忌饮食
忌吃以下食物：
(1)忌烟、酒
(3)忌肥腻、油煎食物
食疗：
1.川贝海带粥 ： 川贝、丹参各15克先煎汤后去渣入海带15克、意义薏苡仁30克、冬瓜60克、红糖适量煮粥。每日晨起空腹温服，连用15～20日。 主治甲亢;症见颈部肿大，恶心，便溏。
2.干烧杞麦冬笋 ： 冬笋50克入油锅，低温炸成金黄色捞出，入另锅，加清汤、料酒、味精、白糖、枸杞子15克、鲜菊花5克、麦冬10克。生栀子2克，武火烧沸后文火炖至汁干。佐餐常食。 功能滋阴清热，平肝祛风，化痰。主治甲亢;症见多颈肿大、有硬结，心烦胸闷，易怒咽梗，头晕目赤，心悸汗出，善食易饥，便干尿黄等。
3.丹参茶料 ： 丹参30克，香附25克，菊花20克，共为粗末，以纱布分装，5克/袋，沸水冲泡代茶饮。 功能疏肝理气，活血行血。主治气滞血瘀化热型甲亢。
4.什锦豆腐 ： 豆腐4块，番茄150克，木耳、冬笋、豌豆各15克，湿淀粉9克，生油9毫升，共煮熟调葱、姜、盐等各适量。常服。 主治甲亢。
5.甘麦二枣粥 ： 甘草25克、小麦50克、大枣10个、酸枣仁(炒)15克共煎沸20钟，去渣留汁，入粳米100克煮熟食。 功能甘润滋补，养心安神。主治肝血不足，心神失养型甲亢。
. 6地黄猪肾羹 ： 生地20克煮沸15分钟，入青蒿15克、豆鼓10克再煎5分钟。去渣留汁，投猪肾片250克及姜、葱炖2～3小时，调盐、醋。随量食，佐膳。 功能补肾益阴，清退虚热。主治阴虚发热型甲亢。
7.百合石斛沙参饮 ： 百合、沙参各20克，石斛10克，同加适量水，煎汤取汁。代茶饮，1剂/日。 功能养阴润肺，散结。主治肺胃阴虚，痰气互结型甲亢。
8.百合枸杞粥 ： 百合、枸杞子、沙参各20克，粳米150克，共加水煮粥，调冰糖30克食。1剂/日。 功能养阴散结，益胃生津。主治阴虚燥热型甲亢。
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