双硫仑样反应
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双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名,又称戒酒硫、双硫醒,是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物,作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应,而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物,其化学结构或作用机理与双硫仑相似,可产生与双硫仑差不多的反应,称为双硫仑样反应,又称安塔布司(antabuse)反应。
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引起双硫仑样反应的常见药物
头孢类抗生素
如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。
头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A-CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基,可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。
硝咪唑类
如甲硝唑、替硝唑,不论是口服或静脉给药,不论是何种酒,也不论是饮酒量多少,都会直接与吸收入血的乙醇发生反应,而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑,必须禁酒5d,在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上,以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。
其他药物和食物
呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲(D860)、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等。
使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类(棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。
发病机制
(1)乙醇的代谢途径:乙醇进入体内,90%先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶(亦称醛糖氨吡还原酶或乙醛去氢酶)作用,转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环,最后转化为水和二氧化碳排出。双硫仑可抑制乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶,使乙醛不能转化为乙酸,致使体内乙醛浓度升高,产生不适,亦可使体内儿茶酚胺减少,引起血压下降、口干、出汗。
(2)使用双硫仑样药物后饮酒反应过程:在使用该类药物后,体内乙醛脱氢酶被抑制。在服用此类药后7d内饮酒,乙醇就不能正常的代谢为乙酸,而使中间产物乙醛浓度急剧升高,积蓄体内而产生双硫仑样反应,这类药物化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,可抑制乙醛脱氢酶,而出现“乙醛蓄积综合征”。
(3)反射性作用:乙醛蓄积体内,可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张,血管通透性增加,亦可反射性引起交感神经兴奋,使末梢神经释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺物质,从而出现血管运动性和神经精神性表现。
临床表现
轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏,心慌,无恶心、呕吐、发热、头痛等;
中度:头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热,但无胸痛、呼吸困难、休克:
重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚至意识障碍,大小便失禁。
诊断
病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用该类药物的过敏史:双硫仑样反应时,若无相关疾病,血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
关键是病史的询问,注意是否有抗生素运用病史,尤其是头孢类抗生素。
治疗
双硫仑样反应为药源性急诊,需给予积极处理。
1就地处理:立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
2一般处理:吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。
3药物治疗:建立静脉通道,给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL,加入维生素C2g-4g、维生素B6 0.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg,可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用,抗组胺药物可改善症状。
4对症处理:有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物;休克者应补充液体或用多巴胺等升压药;活血化淤药物使用;呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。
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