医院药学/麻醉镇痛药

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医院药学

药物不良反应与相互作用
- 作用于中枢神经类药物的不良反应与相互作用
  - 中枢兴奋药
  - 麻醉镇痛药
  - 抗精神病药的不良反应与相互作用
  - 抗焦虑药
  - 抗抑郁药
  - 抗癫痫药

目前有20多种治疗上使用的镇痛制剂属于麻醉镇痛药，使用的最广泛的是吗啡、哌替啶、美沙酮。通常用于镇咳的阿片生物碱也属于这一类。海洛因（一个吗啡的衍生物）在医疗上的应用有限，绝大多数国家已完全禁用。

吗啡

1）心血管系统：吗啡阴断血管的交感神经并兴奋迷走神经核。通常，在临床上无任何重要性，但如病人突然站立，由于外周血管扩张而产生的体位低血压，能使患者眩晕甚至昏厥，通常，吗啡不改变心输出量或心脏收缩频率。但有些病人可能产和轻度的心搏徐或心动过速。在缺血性心脏病例中吗啡可减少心脏的作工和氧耗。应用降压药物或吩噻嗪类药物的病人，患心肌梗塞的或血容量减少的病人，如使用吗啡会使动脉压进一步下降。

2）神经系统：能抑制呼吸活性，即使给予人体以治疗剂量的盐酸吗啡也会损害呼吸的所有功能（频率、深度和分钟通气量），呼吸频率的改变最为明显，呼吸功能正常的病人使用治疗剂量的吗啡后出现的呼吸损害通常没有危险性，但对于有呼吸器官疾病的病人或者和其它药物合用时，凶险性分明显增加。

3）消化系统：吗啡对胃和肠道平滑肌有直接作用，但使括约缩而使纵向肌紧张性减弱，导致肠道分节增加而蠕动减弱。在吗啡的影响下，胃窦部和幽门紧张性增强以及食物自胃排空减慢。小肠和大肠紧张性的增强、蠕动的紊乱，扩约肌的痉挛、胃分泌和胰汁、胆汁产生的减少促使肠道对水分的吸收更完全，使肠内容物干燥，减慢它的向前推移并最终导到便秘。

4）泌尿系统；吗啡引起尿少和尿潴留的主要是由于膀胱括约肌痉挛和吗啡促使抗利尿激素的释放所致。

5）皮肤：吗啡能诱发组织胺释放，表现为用药后出现荨麻疹和瘙痒（尤其是在鼻部区）。吗啡引致的过敏反应不典型，主要出现皮疹。接受吗啡的病人可大量出汗。

6）对下一代的影响：吗啡能迅速能过胎盘屏障，动物实验以及妊娠妇女检查的资料表明，滥用吗啡和其它麻醉镇痛药对胎儿有害。在分娩的若给予母体吗啡，即使所用剂量不会影响母亲的呼吸，也会导致新生儿的呼吸抑制。使用吗啡也会使分娩时间不必要地延长，这是因为子宫紧张性降低和收缩减弱造成的。母体滥用吗啡所生下的婴儿可呈现戒断的特异症状，最常见的有震颤、兴奋和呼吸急速、有时还有呕吐和腹泻。流泪、喷嚏和呵欠是典型的，有时可见惊厥。

7）戒反应：长期使用麻醉镇痛药的成瘾病人突然停药后戒断症状尤为显著。吗啡戒断综合征可以下述各种征象和症状的合并形式出现：

①植物神经系统机能亢进。交感神经系统兴奋，其表现为：流泪、流鼻水、出汗鸡皮、瞳孔散大、血压升高、心率增加和体温升高。

②副交感神经系统机能亢进，其表现为：呕吐、腹痛和腹泻。

③精神兴奋性增强：可能出现惊恐、不安、打呵欠、震颤和腹泻。

④肌肉和关节疼痛。

（2）相互作用：如果同时使用催眠药、全身麻醉药、神经安定药或其它能减弱传入冲动对呼吸神经元激活作用的药物，则镇痛药对呼吸的抑制作用明显增强。酗酒者给予吗啡就特别危险；当血液中有高浓度的酒精时，即使小剂量吗啡（0.3~0.4mg）也可能致死。当病人还处于肌肉构驰药后作用的影响下，给予吗啡也会使呼吸抑制作用增强。因为麻醉镇痛药除了抑制对呼吸中枢的传入冲动外，也能损害呼吸的传出（运动）神经支配。单胺氧化酶抑制剂能增强麻醉镇痛药的作用，引起惊恐、精神错乱和严重的呼吸抑制。吩噻嗪衍生物能增强吗啡对中枢神经系统的抑制作用。这些制剂与吗啡合用时，能导致血压明显下降。吗啡能减弱利尿药的作用。