医院药学/抗癫痫药

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医院药学

药物不良反应与相互作用
- 作用于中枢神经类药物的不良反应与相互作用
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抗癫痫药治疗过程中出现一些并发症，有时还难以明确是药物的特异性不良反应，还是原病的表现。应当根据每个病人具体情况进行分析判断。

1．不良反应

（1）神经系统：苯妥英钠、扑痫酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒时，可见有扑翼样震颤，有时伴有自发的肌阵挛性反射，而无其他小脑中毒征候。

（2）消化系统：应用抗癫痫药治疗的病人的血浆酶，仅谷酰胺转肽酶常长高。这仅是代表酶的合成增多而不是肝损害。长期用药治疗的病人肝活检，有时看到肝细胞有很轻度的灶性坏死及炎症。

（3）造血系统：苯妥英钠、苯巴比妥及扑痫酮均可干扰叶酸盐的吸收或代谢，或二者均受干扰，它们对抗叶酸盐的吸收，代谢或与蛋白结合。抗癫痫药所致的巨幼红细胞改变，也与它们对叶酸的作用有关。

（4）内分泌、代谢：苯妥英钠、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中总的甲状腺素、游离甲状腺素及三磺甲状腺素氨酸明显减低，也有人认为苯妥英钠可通过激素取代血清结合蛋白后，结果增加更新率，而使血清中甲状腺素浓度减低，各种抗癫痫药对甲状腺素的作用不一样，联合用药的作用比单独用药为小。苯妥英钠或其他抗癫痫药均不能改变TSH的浓度或产生甲状腺功能低下。苯妥英钠及苯苯巴比妥可使血清中钙、磷酸盐明显减低，而碱性磷酸酶增多。

（5）对下一代的影响；最常见的畸形为唇裂及腭裂，其次为先天性心脏病及骨骼畸形。偶有报告发生头小、精神不正常、指及指甲发育不全、青光眼、肾缺损及胃肠缺损。

2．相互作用抗癫痫药物间的相互作用：硫噻嗪、扑痫酮可使苯妥英钠、苯巴妥、苯丁酰脲的血药浓度升高，而酰胺嗪可使苯钠、丙戉酸盐，苯妥英钠可使扑痫酮安定，苯巴比妥可使氯硝安定、扑痫酮可使酰胺咪嗪的血药浓度下降；氯硝安定、安定对苯妥英钠的血药浓度影响不定。抗癫痫药与其他药物的相互作用：苯胺英钠使皮质醇、地塞美松及避孕药的血清浓度减低；苯巴比妥使维生素D及灰黄霉素，扑痫酮使保太松及安替比林，酰胺咪嗪使奎宁的血清浓度减低；苯丁酰脲（Pheneturide）使去甲替林、氯丙嗪、强力霉素、洋地黄甙、甲双丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英钠的血清浓度减低。异烟肼、氯霉素、双香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺异恶唑、水杨酸及降压嗪(Diajoxide)使苯妥英钠的血清浓度升高。异烟肼扑痫酮的血清浓度升高。

3．苯巴比妥(鲁米那PhenobarbitalLuminal)

（1）不良反应

1）后遗作用：半衰期较长，用于催眼时长二天仍有一些中枢抑制症状，如头晕、因倦等。有的人即使外表上看不出这些症状，但检查其精确的思维、判断和精细的操作时多出现障碍。服用后不应从事驾驶或高空作业工作。后遗症作用还包括一些少见的症状，如眩晕、恶心、呕吐以及易激动和发脾气等。

2）过敏反应：有I型速发型过敏史的人，对本品容易发生过敏反应。常见的症状有眼睑、面颊、唇部发生红斑性皮炎功固定性红斑；少见的症状有剥脱性皮炎、发热、谵妄。

3）特异质反应：少数病人用药后不产生抑制现象，而是兴奋症状，类似醉酒，多见于老年人。还有的人发生肌痛或关节痛等。

4）耐药性：连续服用本品，在短期内即可产生耐药性，使药效降低。耐受性的产生有两种原因：一是药代动力学因素，即本品能诱导肝药酶，导致本身代谢加快，使药效降低。但有的现象仅用药代动学因素还解释不了，如在耐受性产生的同时本品的致死量并不相应的增加，这说明不同组织对本品产生的耐受性不一样，网状结核对本品产生了耐受性，其镇静，催眠作用减弱，但延脑生命中枢却未产生耐受性，所以致死量并不相应地增加。

5）依赖性：长期应用后一部分病人可产生依赖性的成瘾性，成瘾后突然停药可出现戒断症状，表现兴奋不安、恶心、呕吐、震颤、焦虑、癫痫样症状以及视力障碍，重者可危及生命。已成瘾者，不可突然停药，应逐渐减量，或改用其他催眠药，以防止戒断症状的发生。

（2）相互作用

1）苯巴比妥为肝酶诱导济，与催眠药或镇静药合用，或饮酒，都可增强本药中枢抑制作用。故合用催眠镇静药时，应适当减量；用药期间应禁酒。

2）与肝药酶抑制药或单胺氧化酶抑制药合用，都能使本药代谢减慢，作用增强，故在合用时应适当减量。

3）水溶液不稳定，溶液不易贮存，溶液pH为9.7，与pH值较低的药物混合有沉淀析出，故最好不与其他药混合注射。