羊膜腔感染
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羊膜腔感染综合征(intraamniotic infectious syndrome，IAIS)是指在妊娠期和分娩期，病原微生物进入羊膜腔引起感染的总称，包括羊水、胎膜(绒毛膜、羊膜和蜕膜)、胎盘甚至子宫感染。
目录 |
羊膜腔感染的原因
(一)发病原因
1.胎膜破裂 传统产科学胎膜破裂是IAIS的原因，胎膜破裂时间越长，IAIS的发生率越高，胎膜破裂或早破只是IAIS的原因。近代产科学发现胎膜破裂和IAIS互为因果关系，而且IAIS可能是胎膜破裂的主要原因。由于各种原因引起的IAIS的存在，导致胎膜破坏、宫颈扩张和子宫收缩，进而胎膜破裂，羊膜腔与阴道相同，随时间延长感染复杂而严重。
2.产科医师操作所致医源性感染 包括以各种诊断和治疗为目的羊膜腔穿刺技术、胎儿外科或宫内手术、羊膜镜和胎儿镜技术、围生期的阴道检查、肛查和阴道手术操作等。
3.孕产期生殖系统感染 主要指宫颈和阴道炎症，如常见的细菌性阴道病、真菌性阴道炎和滴虫阴道炎等。宫颈或阴道内细菌，上行通过破裂或未破裂的羊膜，到达羊膜腔，在羊膜腔内进一步繁殖，引起严重感染。
4.绒毛膜羊膜炎 通常孕妇于妊娠前合并亚临床的慢性子宫内膜炎，孕期炎症累及胎盘和胎膜，进一步扩散到羊膜和羊膜腔。
(二)发病机制
IAIS的特点是细菌性炎症或病原微生物引起的炎症，其致病机制和对母儿的影响均来自细菌和细菌引起的炎症反应过程。
1.细菌和细菌产物 细菌本身的不断生长、分裂和扩散，细菌因各种原因死亡裂解，细菌本身和细菌的各种裂解和代谢产物如内毒素或外毒素都能直接或间接对孕妇和胎儿造成各种损害。
2.炎症反应
(1)高热或发热：发热是各种炎症的重要特征，IAIS的发热除对孕妇产生各种影响外，不要忘记发热对胎儿的影响。发热甚至高热会引起胎儿严重的水电解质紊乱或严重的中枢神经系统损害。
(2)血管反应：炎症的定义是活体组织的血管对各种刺激的反应，血管反应是各种炎症的中心，包括血管壁本身和血管内的血液成分发生的各种反应。胎盘部位的血管反应对于妊娠的影响至关重要，直接涉及到胎盘功能。胎盘部位的血管反应主要有充血、水肿、渗出、出血、血栓形成，血栓和各种变性和坏死组织的机化、钙化、坏死、纤维化等。这些改变都能使胎盘的物质交换功能下降，造成胎儿窘迫。
(3)免疫功能异常：细菌性炎症可以激发人体的免疫系统，包括非特异性细胞和体液免疫，特异性细胞和体液免疫功能。免疫功能的适度增加主要为提高机体的抵抗力，但免疫机制的介导也是造成各种炎症损伤特别是胎盘损伤的重要机制。炎症细胞如白细胞释放的蛋白酶类物质如：MMP8和MMP9等可以破坏胎膜的正常组织结构，容易发生胎膜早破。另外免疫系统的细胞和细胞因子的变化是目前检测亚临床IAIS的重要方法，包括IL-6，IL-8，GCSF和TNF-α等。
(4)炎症介质：炎症反应过程中有激肽缓激肽系统、凝血和抗凝血系统以及花生四烯酸系统的参与，其中花生四烯酸系统产生的前列腺素对产科意义重大。近些年的研究发现PGE2和PGF2α可以引起强烈宫缩，子宫颈口扩张，宫缩抑制剂难以控制。
(5)细菌性炎症过程中的细菌，细菌代谢或裂解产物，炎症反应的细胞、因子和介质，可能通过胎儿的呼吸系统、消化系统、皮肤和脐带进入胎儿体内，引起各种反应。
羊膜腔感染的诊断
亚临床型羊膜腔感染综合征临床上可无任何症状，只有临床型羊膜腔感染综合征才有临床症状。但症状常缺乏特异性，因而常不被临床医师所重视。不同的病原体所产生的羊膜腔感染，其临床表现也不一样。但多数病例都有以下症状。
1.胎膜早破 基本上所有的患者都伴有胎膜早破，随着破膜时间的延长，则羊膜腔感染的可能性越大，有作者认为胎膜早破超过24h者，则羊膜腔感染的发生率超过30%。
2.随着炎症范围的进一步扩大，孕妇体温升高，胎膜早破时体温超过37.5℃而找不到原因时，则要考虑羊膜腔感染的可能。孕妇体温升高后伴随有孕妇心率加快。但要注意妊娠期生理情况下孕妇心率也可稍快，但当心率>100次/min而找不到其他原因时，要考虑羊膜腔感染的可能。部分孕妇可出现胸闷不适。
3.孕妇血白细胞升高 但要注意妊娠期血液的生理变化可以表现出血白细胞计数升高，另外，白细胞计数个体差异较大，但一般在20×109/L以内。因此，可以采用动态检测血白细胞计数的变化，若白细胞计数进行性升高或伴有核左移现象，则说明为羊膜腔感染，若只有核左移现象通常说明感染严重。
4.炎症除累及绒毛及蜕膜，也可以进一步侵及子宫肌层，可以出现子宫压痛。炎症侵犯胎盘及胎膜，病原体产生内毒素，可使绒毛间隙水肿，胎儿发生缺血缺氧性损伤，则表现为胎心率加快，可达160～180次/min。若胎心率超过180次/min，往往提示胎儿宫内严重感染。
5.在羊腔感染综合征出现之前和之后，都有可能出现阴道脓性分泌物。随着病情的加重，羊水逐渐由澄清变为浑浊，阴道分泌物也变为脓性和伴有恶臭味。
根据病史的临床表现，实验室检查即可诊断。临床表现分为临床和亚临床2型。IAIS的总发病率5%～10%，临床型的约占12.5%，其余为亚临床型。
1.临床型IAIS
(1)病史：既往早产、产褥期感染史、胎膜早破史，既往阴道炎和子宫颈炎史。
(2)症状：感染性发热引起的全身中毒症状，生殖系统炎症引起的腹痛、阴道异常分泌物和外阴瘙痒等症状，炎症刺激引起的子宫收缩甚至临产的表现。
(3)体征：IAIS的体征很多而且复杂，对临床诊断有直接关系主要包括如下几种。①发热：体温超过37.8℃，可以达到39℃以上，呈稽留或弛张热，可以伴有寒战;②孕妇心动过速：孕妇心率超过100次/min;③腹部检查：由于炎症刺激，子宫体部出现腹膜刺激症状，表现为张力增加，压痛、反跳痛，该疼痛为持续性，无宫缩时存在，宫缩时强度增加;④产科检查：可以出现规律或不规律宫缩，子宫颈管缩短或子宫颈口扩张;可以出现破水;阴道恶臭分泌物，既可以是子宫颈或阴道局部炎症的脓性分泌物，也可以是脓性羊水;如果破膜时间较长，羊水较少，感染严重，此时的脓性羊水容易被忽略，误认为是脓性宫颈或阴道分泌物，特别是患者病史不清楚时;⑤胎儿心律失常：通常表现为胎儿心动过速，FHR基线超过160次/min，可以持续在190次/min以上。这种心动过速是胎儿对高热和胎盘炎症反应的一种积极反应或代偿，但时间过长或炎症病情严重，失代偿，胎心变慢，出现心动过缓，通常预后很差。
(4)血常规：IAIS患者的血液系统与急性感染性炎症相同，表现为白细胞数量增加，中性粒细胞比例增加，核左移。但正常妊娠妇女的血白细胞呈增高的表现，所以当白细胞超过15×109/L对诊断IAIS才有意义。
(5)微生物学检查：①羊水的革兰染色：为明确致病菌，对羊水进行革兰染色是一种快速简便的方法，但该方法存在假阴性率高和不能发现衣原体和支原体等缺点;②细菌培养：羊水的各种细菌培养是最佳的方法，在确定致病菌后同时可以进行药敏试验。该方法的缺点是需要时间太长，至少需要几天时间才能给出细菌培养的结果，如果作药敏试验，时间更长。
2.亚临床型IAIS 亚临床型IAIS通常无上述临床型IAIS的表现，包括典型的症状、体征、白细胞增多等，既往早产、IAIS、生殖系统炎症或本次妊娠出现早产或早破水的表现对进一步诊断亚临床IAIS很重要。明确诊断亚临床型IAIS通常需要如下方法。 (1)羊水检查：
①检查项目：针对于IAIS的羊水的检查项目和方法很多，包括羊水中葡萄糖的含量，羊水中白细胞数目变化，白细胞酯酶浓度测定，白细胞吸引试验，羊水中IL-6、GCSF、MMP-8、PG和TNF等细胞因子和炎性介质的变化，羊水的革兰染色，羊水细菌培养和羊水的PCR技术等。结合临床应用，选择应用何种方法的原则是该方法应该尽可能满足快速、灵敏和特异3方面的要求，但同一种方法很难同时达到，目前认为下述方法组合为最佳检测方案。
②常用检查方法：
A.羊水中细胞因子和炎性介质的检测：IAIS患者的羊水中存在多种炎性介质和细胞因子，如IL-6、GCSF、MMP-8、PG和TNF-α等，可以采用ELJSA法进行检测;该方法快速、简便、灵敏度高，但缺乏特异性，可以作为亚临床IAIS的筛查方法;已经进行多年研究并可以应用于临床的因子是IL-6，羊水中正常值<11.3ng/ml;目前正在研究的并已经显示出美好的应用前景的是MMP-8，效果可能好于IL-6。经过该方法的筛查，对可以IAIS者进行进一步的病原学检查。
B.羊水的革兰染色和羊水的细菌培养：在前面临床型IAIS的诊断中已经加以描述，但值得强调的是亚临床型IAIS无典型的临床表现，病原学检查对于诊断更重要。
C.PCR技术：羊水的细菌培养是金指标，但仅针对于活细菌，不同细菌培养条件不同，存在假阴性，而且需要时间长。所有细菌都存在一种相同物质即细菌核糖体16SRNA(bacterial ribosomal 16S RNA)，通过PCR技术进行扩增并检测可以确定是否存在细菌感染。该方法快速，灵敏度高，但缺乏特异性，但可以弥补羊水的细菌培养技术的缺点，2种方法互相补充。
(2)血清学检查：对于亚临床IAIS，孕妇体内可能存在多种与IAIS相关的因子，主要表现在孕妇血清或血浆中某种因子的变化，但现在尚未发现一特别有代表性的标志物。
(3)产后病理：对产后的妊娠组织如胎盘、胎膜、脐带甚至子宫和胎儿进行组织病理学或细菌学检查，对亚临床型IAIS的意义重大，具有明确、肯定和否定诊断等多重作用。
3.临床和亚临床IAIS诊断的注意事项
(1)对于本文中所涉及检查方法，临床和亚临床均可以应用，按照上述组合则该方法更有价值。
(2)确诊临床型IAIS的条件：①体温超过37.8℃;②子宫体压痛、恶臭阴道分泌物、白细胞超过15×109/L、孕妇心率超过100次/min、胎心超过160次/min;③在满足条件①和条件②5条中的2条即可确诊。
(3)羊水的细菌培养是金指标。
(4)亚临床型IAIS又可以分为炎症(inflammation)和感染(infection)2种，前者只单纯筛查试验如IL-6等阳性而细菌学阴性，后者则指细菌学阳性。
羊膜腔感染的鉴别诊断
羊膜腔感染综合征是由于产前胎膜早破，潜在于阴道内的细菌，上行至宫内引起胎盘、胎膜、羊水和胎儿感染的症侯群。
由于胎膜发育不良、感染、子宫颈功能不全、宫腔内压力异常、创伤和机械性刺激导致胎膜早破。
亚临床型羊膜腔感染综合征临床上可无任何症状，只有临床型羊膜腔感染综合征才有临床症状。但症状常缺乏特异性，因而常不被临床医师所重视。不同的病原体所产生的羊膜腔感染，其临床表现也不一样。但多数病例都有以下症状。
1.胎膜早破 基本上所有的患者都伴有胎膜早破，随着破膜时间的延长，则羊膜腔感染的可能性越大，有作者认为胎膜早破超过24h者，则羊膜腔感染的发生率超过30%。
2.随着炎症范围的进一步扩大，孕妇体温升高，胎膜早破时体温超过37.5℃而找不到原因时，则要考虑羊膜腔感染的可能。孕妇体温升高后伴随有孕妇心率加快。但要注意妊娠期生理情况下孕妇心率也可稍快，但当心率>100次/min而找不到其他原因时，要考虑羊膜腔感染的可能。部分孕妇可出现胸闷不适。
3.孕妇血白细胞升高 但要注意妊娠期血液的生理变化可以表现出血白细胞计数升高，另外，白细胞计数个体差异较大，但一般在20×109/L以内。因此，可以采用动态检测血白细胞计数的变化，若白细胞计数进行性升高或伴有核左移现象，则说明为羊膜腔感染，若只有核左移现象通常说明感染严重。
4.炎症除累及绒毛及蜕膜，也可以进一步侵及子宫肌层，可以出现子宫压痛。炎症侵犯胎盘及胎膜，病原体产生内毒素，可使绒毛间隙水肿，胎儿发生缺血缺氧性损伤，则表现为胎心率加快，可达160～180次/min。若胎心率超过180次/min，往往提示胎儿宫内严重感染。
5.在羊腔感染综合征出现之前和之后，都有可能出现阴道脓性分泌物。随着病情的加重，羊水逐渐由澄清变为浑浊，阴道分泌物也变为脓性和伴有恶臭味。
根据病史的临床表现，实验室检查即可诊断。临床表现分为临床和亚临床2型。IAIS的总发病率5%～10%，临床型的约占12.5%，其余为亚临床型。
1.临床型IAIS
(1)病史：既往早产、产褥期感染史、胎膜早破史，既往阴道炎和子宫颈炎史。
(2)症状：感染性发热引起的全身中毒症状，生殖系统炎症引起的腹痛、阴道异常分泌物和外阴瘙痒等症状，炎症刺激引起的子宫收缩甚至临产的表现。
(3)体征：IAIS的体征很多而且复杂，对临床诊断有直接关系主要包括如下几种。①发热：体温超过37.8℃，可以达到39℃以上，呈稽留或弛张热，可以伴有寒战;②孕妇心动过速：孕妇心率超过100次/min;③腹部检查：由于炎症刺激，子宫体部出现腹膜刺激症状，表现为张力增加，压痛、反跳痛，该疼痛为持续性，无宫缩时存在，宫缩时强度增加;④产科检查：可以出现规律或不规律宫缩，子宫颈管缩短或子宫颈口扩张;可以出现破水;阴道恶臭分泌物，既可以是子宫颈或阴道局部炎症的脓性分泌物，也可以是脓性羊水;如果破膜时间较长，羊水较少，感染严重，此时的脓性羊水容易被忽略，误认为是脓性宫颈或阴道分泌物，特别是患者病史不清楚时;⑤胎儿心律失常：通常表现为胎儿心动过速，FHR基线超过160次/min，可以持续在190次/min以上。这种心动过速是胎儿对高热和胎盘炎症反应的一种积极反应或代偿，但时间过长或炎症病情严重，失代偿，胎心变慢，出现心动过缓，通常预后很差。
(4)血常规：IAIS患者的血液系统与急性感染性炎症相同，表现为白细胞数量增加，中性粒细胞比例增加，核左移。但正常妊娠妇女的血白细胞呈增高的表现，所以当白细胞超过15×109/L对诊断IAIS才有意义。
(5)微生物学检查：①羊水的革兰染色：为明确致病菌，对羊水进行革兰染色是一种快速简便的方法，但该方法存在假阴性率高和不能发现衣原体和支原体等缺点;②细菌培养：羊水的各种细菌培养是最佳的方法，在确定致病菌后同时可以进行药敏试验。该方法的缺点是需要时间太长，至少需要几天时间才能给出细菌培养的结果，如果作药敏试验，时间更长。
2.亚临床型IAIS 亚临床型IAIS通常无上述临床型IAIS的表现，包括典型的症状、体征、白细胞增多等，既往早产、IAIS、生殖系统炎症或本次妊娠出现早产或早破水的表现对进一步诊断亚临床IAIS很重要。明确诊断亚临床型IAIS通常需要如下方法。 (1)羊水检查：
①检查项目：针对于IAIS的羊水的检查项目和方法很多，包括羊水中葡萄糖的含量，羊水中白细胞数目变化，白细胞酯酶浓度测定，白细胞吸引试验，羊水中IL-6、GCSF、MMP-8、PG和TNF等细胞因子和炎性介质的变化，羊水的革兰染色，羊水细菌培养和羊水的PCR技术等。结合临床应用，选择应用何种方法的原则是该方法应该尽可能满足快速、灵敏和特异3方面的要求，但同一种方法很难同时达到，目前认为下述方法组合为最佳检测方案。
②常用检查方法：
A.羊水中细胞因子和炎性介质的检测：IAIS患者的羊水中存在多种炎性介质和细胞因子，如IL-6、GCSF、MMP-8、PG和TNF-α等，可以采用ELJSA法进行检测;该方法快速、简便、灵敏度高，但缺乏特异性，可以作为亚临床IAIS的筛查方法;已经进行多年研究并可以应用于临床的因子是IL-6，羊水中正常值<11.3ng/ml;目前正在研究的并已经显示出美好的应用前景的是MMP-8，效果可能好于IL-6。经过该方法的筛查，对可以IAIS者进行进一步的病原学检查。
B.羊水的革兰染色和羊水的细菌培养：在前面临床型IAIS的诊断中已经加以描述，但值得强调的是亚临床型IAIS无典型的临床表现，病原学检查对于诊断更重要。
C.PCR技术：羊水的细菌培养是金指标，但仅针对于活细菌，不同细菌培养条件不同，存在假阴性，而且需要时间长。所有细菌都存在一种相同物质即细菌核糖体16SRNA(bacterial ribosomal 16S RNA)，通过PCR技术进行扩增并检测可以确定是否存在细菌感染。该方法快速，灵敏度高，但缺乏特异性，但可以弥补羊水的细菌培养技术的缺点，2种方法互相补充。
(2)血清学检查：对于亚临床IAIS，孕妇体内可能存在多种与IAIS相关的因子，主要表现在孕妇血清或血浆中某种因子的变化，但现在尚未发现一特别有代表性的标志物。
(3)产后病理：对产后的妊娠组织如胎盘、胎膜、脐带甚至子宫和胎儿进行组织病理学或细菌学检查，对亚临床型IAIS的意义重大，具有明确、肯定和否定诊断等多重作用。
3.临床和亚临床IAIS诊断的注意事项
(1)对于本文中所涉及检查方法，临床和亚临床均可以应用，按照上述组合则该方法更有价值。
(2)确诊临床型IAIS的条件：①体温超过37.8℃;②子宫体压痛、恶臭阴道分泌物、白细胞超过15×109/L、孕妇心率超过100次/min、胎心超过160次/min;③在满足条件①和条件②5条中的2条即可确诊。
(3)羊水的细菌培养是金指标。
(4)亚临床型IAIS又可以分为炎症(inflammation)和感染(infection)2种，前者只单纯筛查试验如IL-6等阳性而细菌学阴性，后者则指细菌学阳性。
羊膜腔感染的治疗和预防方法
1.主要是针对易引起羊膜腔感染的高危因素进行预防 首先是胎膜早破的处理。目前多主张破膜12h则预防性使用抗生素，也有主张一旦有胎膜早破则就开始预防性使用抗生素治疗。当胎膜早破估计胎儿成熟(多数孕龄达到34周者胎肺即已成熟)，宜及早终止妊娠。胎膜早破后大约有70%的孕妇在24h内自然发动分娩。若24h仍无宫缩，应使用缩宫素静脉滴注引产。也有人主张破膜后12h以上仍未临产，则阴道穹隆置米索前列醇，可使分娩提前发动而不增加剖宫产率及缩宫素的使用和羊膜腔感染的发生。若破膜时孕龄<34周，为保证胎儿在宫外能存活，则宜用期待疗法，期待治疗期间，促胎肺成熟与预防感染同时进行，有关促胎肺成熟时使用皮质激素是否增加宫内感染机会，目前尚不明了，但无论如何，胎肺不成熟可致新生儿肺透明膜病的危害比可能的宫内感染更为严重。因而，目前仍主张孕28～34周破膜时，常规使用地塞米松或倍他米松促胎肺成熟。至于孕周<28周的胎膜早破，多主张积极引产，以免期待时间过长而发生宫内感染。值得注意的是期待时间过长，尽管预防性使用抗生素可以减少宫内感染，但对改善围生儿预后不良的作用并不大。
2.治疗无症状性菌尿 无症状性菌尿是孕期常见的泌尿道感染，有3%～10%孕妇曾患过无症状性菌尿，其发生率与种族、孕产次及社会地位有关。无症状性菌尿患者有30%～50%发展为肾盂肾炎。新近有一项汇总分析表明，孕期无症状性菌尿患者发生早产及低体重儿的危险性较大。同时也发现无症状性菌尿与宫内感染有密切关系。因此，积极治疗无症状性菌尿可以减少宫内感染的发生。
3.积极处理滞产，产程中注意各种操作的消毒清洁工作，增强无菌意识 产程中避免过多的肛查及阴道检查。通常在产程中肛查不要超过10次。
4.治疗孕妇全身感染性疾病 有人报道，孕妇患肺炎链球菌性大叶性肺炎时，新生儿死亡后肺内虽无炎性病理改变，但肺组织培养出肺炎链球菌。通常，各种病原体血症可以经血行播散，传输到宫内，引起宫内感染，孕妇患感染性疾病时，包括各种特异性和非特异性感染，经积极治疗后可以降低胎儿宫内感染的机会。积极治疗孕期泌尿道感染，以减少相应并发症的发生。
5.预防胎儿宫内感染TORCH，做好卫生宣教工作 必要时进行育龄妇女相应的预防接种。
6.治疗细菌性阴道病 细菌性阴道病时，阴道分泌物性质发生改变，阴道内乳酸杆菌减少，而与细菌性阴道病有关的细菌增加，革兰阴性细菌及厌氧菌如加德纳菌、动弯杆菌及消化链球菌和支原体及衣原体等。孕期细菌性阴道病的发生率估计在16%左右，是孕妇阴道分泌物异常的常见原因。但也有近一半细菌性阴道病患者无症状。有很多研究都提示细菌性阴道病与宫内感染有密切关系。甚至有人认为下生殖道的细菌感染是上生殖道感染的一个标志。引起细菌性阴道病的病原体可以穿过宫颈管的黏液栓，穿过完整的胎膜引起羊膜腔感染。细菌性阴道病患者阴道内细菌内毒素及蛋白溶解酶、黏蛋白酶、唾液酸酶、IgA蛋白溶解酶和磷脂酶均增加。这些细胞因子的增加均与宫内感染的发生有密切关系。有人发现有细菌性阴道病病史的患者，剖宫产时发生的绒毛膜羊膜炎及产后子宫内膜炎的发生率，较无细菌性阴道病病史的患者要高4倍。因此，积极治疗孕期细菌性阴道病对于减少宫内感染的发生有重要意义。
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