贾第虫病
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蓝氏贾第鞭毛虫病现通称贾第虫病(giardiasis)，是由蓝氏贾第鞭毛虫(giardia lambila)寄生在人体小肠引起的原虫性疾患。临床上以腹泻、腹痛及腹胀等为主要表现，并可引起胆囊炎、胆管炎及肝脏损害。本病除地方性流行外，还可导致水源性暴发性流行。在儿童可影响营养吸收和发育。世界各地均有发病，是造成旅游者腹泻的重要原因之一。美国、前苏联曾多次发生暴发流行，英国、法国、日本、巴西、西非等国家和地区都有较高的感染率，中国也有发生，儿童发病率较成人高。近年发现艾滋病患者常可合并本虫感染。
本病症状轻重与虫株毒力和人体状况有关，当受染者胃酸缺乏和全身性免疫球蛋白低下时易发病。肠道微生物的分布也影响滋养体的生存。滋养体对肠粘膜的机械性刺激导致肠功能紊乱，肠粘膜充血、水肿，肠道分泌物增多和粘膜微绒毛萎缩等病变，影响营养的吸收，引起吸收不良综合征。根据发病缓急和病程长短本病分急性、亚急性和慢性三种。潜伏期约8～15天。急性症状类似急性肠炎，表现腹泻，排恶臭的水样便，并有痉挛性腹痛、腹胀、恶心等，病程3～4天。急性患者未及时治疗则可发展为亚急性或慢性，表现为间歇性稀便、食欲不振等。慢性者最多见，反复发作，长期不愈，严重时出现吸收不良、脂肪泻、衰弱和明显体重减轻，在幼儿可出现营养不良和发育障碍。此外，尚有失眠、头痛、乏力、眩晕、出汗等症状。虫体偶可寄生于胆道，引起胆囊炎或胆管炎，表现右上腹部疼痛、发热、肝脏肿大及代谢障碍等。
在粪便中查到滋养体或包囊即可确诊。临床疑有本病而粪便中未查到虫体时可进行十二指肠引流、小肠粘膜活体组织检查或肠试验(吞咽末端带胶囊的尼龙丝，进至空肠后取出，取丝上液体检查，其结果与十二指肠引流相似)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)或对流免疫电泳检测粪便中虫体的抗原，对早期诊断有一定价值。血清 ELISA和间接荧光抗体试验对诊断和流行学调查有意义。
常用的治疗药物有甲硝哒唑、巴龙霉素和呋喃唑酮，后者对儿童疗效较好。搞好环境、饮食和个人卫生，加强水源和粪便管理有预防作用。
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贾第虫病的病因
(一)发病原因
本虫由Leeuwenhoek(1681)首先在自己粪便中发现。Lambl(1859)详细描述了其形态，并命名为肠贾第虫(Lamblia intestinalis)。Stiles(1915)提出重新命名为giardia lamblia以纪念本虫的两位发现人Giardia和Lambl。本虫分类学属于肉足鞭毛门，动鞭毛纲，六鞭虫科,双滴虫目，贾第属。该属下除有寄生在人体的蓝氏贾第鞭毛虫(G.lamblia)外,还有寄生在哺乳动物、鸟类、两栖动物体内的多种贾第鞭毛虫，如牛贾第虫(G.bovis)、马贾第虫(G.egui)、鼠贾第虫(G.muris)等。
1.形态 本虫有滋养体和包囊两种形态。滋养体如同纵切的半个梨子，故而得名。
前端圆钝，后端尖细，背面隆起呈半圆形，腹面扁平。虫体长9～21μm，宽5～15μm，厚2～4μm。腹部前半部内陷形成吸盘，虫体即借吸盘吸附在肠黏膜表面。虫体左右对称，有四对鞭毛。两对侧鞭毛分别位于虫体两侧，一对腹鞭毛位于虫体腹面，一对尾鞭毛向虫体后方伸展。鞭毛摆动可使虫体作迅速的翻转运动或左右摆动。染色后滋养体细胞质呈颗粒状，虫体前部中线两侧有两个细胞核，内有一个大的核仁。基体四对，其中两对明显可见，分别与轴柱和前侧鞭毛相连，轴柱向后延伸，连接一对尾鞭毛。在轴柱中部有一对半月形的中体。包囊为椭圆形，长8～12μm，宽7～10μm。囊壁与虫体间有不均匀的空隙。未成熟包囊有两个核，成熟包囊有四个核。囊内虫体除无游离的自由鞭毛外结构与滋养体相同。扫描电镜观察滋养体背面隆起，表面呈橘皮样。腹吸盘为一不对称螺旋形结构，由单层微管组成。虫体周缘具有突出的伪足样周翼。透射电镜发现鞭毛源自基体，基体先发出裸露的细胞质组成的轴丝，轴丝延长体外则形成鞭毛。鞭毛横断面结构由九对周围微管和两根中央微管外包鞘膜组成。整个虫体由微管支持。中体(median body)位于两核的后端，为一对微管状结构，无膜包绕，即旧称副基体。虫体背面有一层扁平的囊泡。虫体细胞质中充满游离核糖体和多聚核蛋白体，但无线粒体、滑面内质网、高尔基体及溶酶体等细胞器。扫描电镜观察包囊壁表面呈橘皮样，凹凸不平，有细纹理。囊壁为十余层膜结构组成。
2.生活史 本虫生活史简单。滋养体寄生在小肠，尤其以十二指肠最多，胆囊、肝脏、胰等均可发现。滋养体以吸盘附着在肠黏膜上皮细胞上以渗透方式获取营养，以纵二分裂法繁殖。部分滋养体从肠壁脱落，随内容物进入小肠末段并形成包囊，与粪便排出体外。人经口摄入包囊后，经胃进入十二指肠，包囊内四核虫体脱囊而出，胞质分裂成两个滋养体。在急性期腹泻便中为滋养体，慢性期成形便中则以包囊为主。人粪便中包囊数量较大，一昼夜排包囊量可达数亿甚至百亿个。蓝氏贾第鞭毛虫可以在人工培养基中生存，国内已获得两株纯培养虫株(北京株和四川株)。
(二)发病机制
1.贾第虫的致病性 一般认为发病情况与虫株的毒力，机体免疫状况和共生内环境等多方面因素有关。滋养体以吸盘吸附在肠黏膜表面，造成机械性刺激与损伤导致黏膜炎症。虫体大量繁殖时，可大片覆盖肠黏膜，影响脂肪及脂溶性维生素等物质的吸收，虫体还与宿主竞争腔内营养，肠内菌群的改变，在不同程度上可使肠功能失常。
2.免疫反应 近年来认为，人体免疫因素是主要的发病机制，滋养体表面抗原成分能诱导机体产生保护性免疫反应、激活免疫细胞，抑制或杀伤虫体。其中82kDa/88kDa抗原存在于滋养体细胞表面和鞭毛上。56kDa/57kDa抗原也存在于虫体细胞表面，该抗原在自然感染过程中可刺激机体产生保护性IgA和IgG抗体。免疫功能正常者感染后，大多数产生特异性体液免疫反应，产生特异性IgM、IgG、IgA抗体通过直接细胞毒作用、补体介导溶解作用和调理作用，使虫体杀伤、溶解或被吞噬。另外肠黏膜可查到分泌型IgA抗体并获得一定免疫力，可通过凝集影响虫体活动;或作用于参与吸附作用的虫体表面成分，阻断虫体吸附于肠黏膜。艾滋病和其他免疫功能缺陷病人，由于不能产生有效的免疫反应，因而对本虫易感且发病率高。
3.病理学 病变多累及十二指肠及空肠上段，严重者胆囊、胆管，小肠末端、阑尾、结肠，胰管、肝管等均可受到侵袭。小肠黏膜充血、水肿，炎症细胞浸润及浅表性溃疡。肠微绒毛水肿，变性及空泡形成。重度感染时微绒毛增厚、萎缩，黏膜下层和固有层有大量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润。
流行病学
蓝氏贾第鞭毛虫流行遍布全世界，以热带和亚热带为最多，也是我国人体常见的寄生原虫。由于调查的时间和采用的检查方法不同，所得的感染率有所差别。根据最近的资料，北京和甘肃，粪检结果为2.7%，而用ELISA法则为12.8%。浙江乐清县粪检为2.5%，辽宁朝阳市农民粪检为6.1%，沈阳为12.5%。世界感染率1～30%。多数散在发病，在特殊情况下也可引起暴发流行。前苏闻感染率较高，如英、美等许多国家因旅游前苏联而感染。
人是主要的传染源，尤其携带包囊者，往往一人带包囊全家感染，国内外均有记载。包囊是传播的主要环节，人因吞食被包囊污染的水和食物而感染。包囊在外界抵抗力较强，从冷冻蚀刻复形法的透射电镜观察，将包囊壁劈开，显示囊壁内千余层板状膜结构所组成，表明包囊在外界具有很强的自身保护作用。包囊在潮湿的粪便里能存活3周，在水里能存活5周，在经氯化消毒后的水里也可活2～3天，但在50℃或干燥环境中很容易死亡。包囊在苍蝇消化道可活24小时，在蟑螂消化道内经12天仍有活力。由于粪便中包囊的数量大，在外界环境中抵抗力强，感染方式简单，故本虫流行分布广泛。有人报告，在美国发现水獭可带包囊，并发现牛、马、羊、狼和犬等也有此虫，在流行病学上可能有一定的意义，应予以重视。
贾第虫是通过“粪-口”感染的，一般认为与以下因素有关：
1．水源污染：贾第虫包囊对外界环境有较强的抵抗力，一些常用的消毒剂在标准浓度下对包囊并无杀灭作用，臭氧和卤素对包囊虽有轻度杀伤力，但为消毒而溶于自来水的绿气浓度达不到杀死包囊的目的。所以生饮自来水是不可靠的。水源的污染主要来自人、动物的粪便和污水，自来水管因日久失修造成的与污水管相互沟通，或因管壁渗漏将污水吸入管内也是造成包囊污染的原因。
2．不正常的性行为：这种传播方式已越来越引起人们重视。同性恋者的肛交方式，常导致包囊的间接“粪-口”感染。
3．食物污染：食物的污染主要来自食物的加工者或管理者中，有人是贾第虫的携带者。此外，在儿童中间相互分享贾第虫污染的食物或水果。
病理改变
当虫体寄生在胆道系统时，可能引起胆囊炎或胆管炎。如出现上腹疼痛、食欲不振、肝肿大以及脂肪代谢障碍等。贾第虫的致病机制尚不完全清楚，一般认为，患者发病情况于虫株毒力、机体反应和共生内环境等多种影响因素有关。虫群机械阻隔，营养竞争，滋养体通过吸盘吸附于肠粘膜上赞成的刺激与损伤，肠内细菌的协同作用等，在不同程度上可使肠功能失常。特别是宿主的免疫状态更是临床症状轻重不同的重要因素，如在低丙种球蛋白血症和免疫功能低下或艾滋病患者，均易发生严重的感染。
贾第虫病的症状
潜伏期一般1～3周，平均9～15天，临床表现以胃肠道症状为主。急性期典型症状为暴发性腹泻，水样大便并有恶臭，可有少量黏液，但多无脓血。患者常伴有恶心、呕吐、腹胀、嗳气。腹痛常见，多在中上腹、绞痛。部分患者有低热、发冷、头痛、乏力、食欲减退等全身症状。急性期持续数天，如治疗不及时，即可能转为亚急性感染，主要表现为间歇性腹泻、腹痛、食欲减退等，可持续数月。慢性期主要表现为反复发作或持续稀便，多为周期性短时间腹泻，大便为表面漂浮黄色泡沫的稀便，恶臭，多在10次/d以下。腹胀、嗳气、厌食、恶心、但腹部绞痛少见。病程常可长达数年，儿童病例和严重感染者因长期吸收不良可导致消瘦，体重减轻，发育障碍，贫血等。如虫体侵犯胆囊和胆管时，患者表现为胆囊炎和胆管炎症状，右上腹或剑突下疼痛，恶心呕吐，发热，胆囊区压痛等。病变累及肝脏，患者以肝区疼痛，肝大伴压痛及肝功能损害为主要表现。此外，部分患者可表现为胃炎、阑尾炎等。
本病根据患者有腹泻、腹胀、上腹部疼痛或不适感，粪便恶臭，并可发现蓝氏贾第鞭毛虫等一般诊断不困难。
贾第虫病的诊断
贾第虫病的检查化验
1.病原体检查 新鲜腹泻便中可发现滋养体，糊状便和成形便中多为包囊。粪便直接生理盐水涂片即可找到滋养体;以碘液染色后可使包囊易于识别。硫酸锌漂浮法等浓缩法可提高包囊检出率。粪便检查应三送三检，三检阳性率可提高到97%。十二指肠引流物、小肠黏液或活检组织均可查到虫体。
(1)检测抗体：自从蓝氏贾第鞭毛虫纯培养成功后，由于高纯度抗原制备已成可能，故大大提高了免疫诊断的灵敏性与特异性。我国已建立两株蓝氏贾第鞭毛虫培养，为国内开展免疫诊断提供了条件。酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接荧光抗体试验(IFA)检查患者血清抗体，前者可达75%～81%阳性，后者可达66.6%～90%阳性。
(2)检测抗原：可用酶联免疫试验(双夹心法)、斑点酶联免疫吸附试验(Dot-ELISA)、对流免疫电泳(CIE)等检测粪稀释液中抗原。双夹心法ELISA阳性率高达92%，Dot-ELISA也可达91.7%，CIE则可达94%。检测粪抗原不但可用于诊断，也可以考核疗效。
3.分子生物学诊断 近年有用聚合酶链反应(PCR)检测蓝氏贾第鞭毛虫核糖体RNA(rRNA)基因产物，可检测出相当于一个滋养体基因组DNA量的扩增拷贝。也可用放射性标记的染色体DNA探针检测滋养体和包囊。分子生物学方法具有高特异性灵敏性，因而有广阔的应用前景。
贾第虫病的鉴别诊断
鉴别诊断应考虑阿米巴痢疾、细菌性痢疾或其他原因引起的胃肠炎。以上腹部疼痛、肝大压痛、肝功能受损者则考虑胆囊炎、胆道感染和病毒性肝炎，反复查找蓝氏贾第鞭毛虫是鉴别的重要步骤。
贾第虫病的并发症
贾第虫病的预防和治疗方法
(一)治疗
患者应按肠道传染病隔离，控制饮食。合并细菌感染时应给予抗生素。对确诊患者和高度怀疑本病者应给予抗病原体药物治疗。
1.甲硝唑 为目前治疗本病首选药物。成人200mg/次，3次/d，连服5～7天，疗效可达90%以上。儿童15～20mg/(kg.次)，3次/d，连服5～7天。一般服药3天粪中原虫即可转阴，症状逐渐消失。常见毒副作用有口腔金属味感、恶心、倦怠、嗜睡等。服药期间应禁酒，孕妇及哺乳期患者禁用。
2.呋喃唑酮 成人100mg/次，3次/d或4次/d，疗程7天;儿童5～10mg/kg体重，分4次口服，疗程同上。疗效可达80%左右。
3.阿苯达唑(albendazole) 成人250mg/次，2次/d;儿童50～100mg，2次/d，均连服3天，疗效可达90%～100%，是一种很有前途的抗蓝氏贾第鞭毛虫药物。
4.吡喹酮(praziquantel) 成人600mg/d，2次/d，连服3天。也可20mg/kg体重，3次/d，连服2天。本药治疗效果尚待进一步研究确定。国外尚有人采用替硝唑(tinidazole)、尼莫唑(nimorazole)、国内则有苦参浸膏片用于本病治疗，疗效均在90%以上。
(二)预后
若病变广泛、迁延，可引起患儿营养不良，贫血等，易继发细菌感染造成死亡。
贾第虫病的护理
加强水源卫生管理，注意饮食卫生，彻底治疗患者和无症状包囊携带者，消灭蟑螂、苍蝇等传播媒介，做好粪便无害化处理，保持正常免疫功能等，都是预防本病发生或流行的重要措施。
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