肾上腺素中毒
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肾上腺素(adrenalin)和去甲肾上腺素(noradrenalin)为常用急救药物,过量则可引起中毒。少数病人对肾上腺素敏感性高,虽用治疗剂量亦可发生不良反应。原有甲状腺功能亢进及心血管疾病患儿,对肾上腺素亦较敏感,易致中毒。小剂量的肾上腺素能兴奋中枢神经系统,可用于治疗过敏性休克,大剂量的肾上腺素能够兴奋中枢神经的同时还会引起惊厥,并能抑制呼吸中枢。超大量的肾上腺素,尚可致急性肺水肿。
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肾上腺素中毒的病因
肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)是肾上腺髓质的主要激素,其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。肾上腺素的一般作用是使心脏收缩力上升;心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管缩小。在药物上,肾上腺素是一种作用快而强的强心药,在心脏停止时用来刺激心脏,使心肌收缩力加强、兴奋性增高,传导加速,心输出量增多,从而缓解心跳微弱、血压下降。对全身各部分血管的作用,不仅有作用强弱的不同,而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张,改善心脏供血。肾上腺素还可松弛支气管平滑肌及解除支气管平滑肌痉挛,或是哮喘时扩张气管。肾上腺素能引起肾上腺素能神经强烈兴奋,大剂量时对中枢神经也有兴奋作用,甚至可发生惊厥,并能抑制呼吸中枢,静脉注射活动或暂时抑制了延脑的呼中枢所致。超大量的肾上腺素,尚可引致急性肺水肿,但引起肺水肿的机制尚无一个明确的解释,可能与毛细血管通透性或血液动力学改变有关。肾上腺素中毒多因药物剂量过大所致;此外对本品过敏者,小剂量亦可发生严重不良反应。
去甲肾上腺素是强烈的α受体激动药,同时也激动β受体。通过α受体的激动,可引起血管极度收缩,使血压升高,冠状动脉血流增加;通过β受体的激动,使心肌收缩加强,心排出量增加。用量每分钟按体重0.4μg/kg时, β受体激动为主; 用较大剂量时,以α受体激动为主。α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强,心率加快,心排血量增高;升压过高可引起反射性心率减慢,同时外周总阻力增加,因而心排血量反可有所下降。过量或持久使用,可使毛细血管收缩,体液外漏而致血溶量减少。去甲肾上腺素中毒多因用量过大或静滴过快所致。
肾上腺素中毒的症状
误用过量肾上腺素,可出现恶心、呕吐、面色苍白、心动过速、胸部压迫感、室性过早搏动、血压上升、肌肉震颤、步态不稳、寒战、发热、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、惊厥等。血压急剧上升时,则有搏动性头痛,重症病儿常发生肺水肿、心室颤动、脑出血、昏迷、心脏及呼吸中枢麻痹。
去甲肾上腺素的副作用和毒性反应类似肾上腺素,误用过量后可引起广泛的血管痉挛,病儿面色苍白,四肢末端青紫,出现头痛、恶心、呕吐、腹痛、出汗,并可发生室性或室上性过早搏动、窦性心动过缓、室性心动过速、心室颤动等。持久的过量可以影响中枢神经系统和心、肾等主要脏器的血液循环,出现各系统缺血症状和功能损害,加重原来休克程度。如在静脉注射处漏出药液,以及应用高浓度药液后,均可发生肢端和注射局部坏死,休克病儿更易由于局部药物停滞而出现此种现象。
肾上腺素中毒的诊断
肾上腺素中毒的检查化验
血液及尿液均可以证明毒物。
肺水肿间质期的X线表现主要为肺血管纹理模糊,增多,肺门阴影不清,肺透光度降低,肺小叶间隔增宽。
肾上腺素中毒的鉴别诊断
主要与其他抗休克类药物中毒相鉴别。
(1)多巴胺中毒:多巴胺是一种拟肾上腺素药物,中毒表现主要为恶心、呕吐、心动过速、心律失常、呼吸困难、头痛等症;严重时出现血压骤升、抽搐、昏迷等,可诱发室颤而导致死亡。
(2)间羟胺(阿拉明)中毒:主要表现恐惧、头痛、烦躁不安、皮肤潮红、出汗、抽搐、神经过敏、恶心、呕吐、四肢软弱、脸色苍白、胸前区疼痛、心悸、小动过速或过缓、尿量减少、代谢性酸中毒、高血糖等。
肾上腺素中毒的并发症
肾上腺素中毒并可发生肺水肿及心室颤动、尿潴留等。对肾上腺素过敏者可在数分钟至数小时内,发生急性心功能不全、心室颤动和肺水肿而危及生命。
去甲肾上腺素超剂量或过敏者可有视力模糊、高血糖、胸骨后疼痛、喉痛、出汗、恶心、呕吐、高血压、剧烈头痛、惊厥等并发症。浓度高时,注射局部和周围发生反应性血管痉挛、局部皮肤苍白,时久可引起缺血性坏死。此外,长时间应用可有肠、肝、肾等内脏坏死,出现脏器功能性衰竭。
肾上腺素中毒的预防和治疗方法
预防:
1.谨慎使用 应用本品时必须注意禁忌症,切勿滥用或过量使用,更不可将二者合并应用。应用本品时应密切关注患者的呼吸、血压、心电图变化等。
2.控制剂量 过量应用常常是引起中毒的原因,应用1∶1000肾上腺素作皮下、静脉注射时,在婴幼儿每次~0.3ml,不应超过0.4ml,儿童不可超过0.5ml,可在半小时左右重复使用。静脉注射必须缓慢,并以九倍生理盐水稀释后应用。
3.应用方式 去甲肾上腺素静脉用药时须谨慎,勿使药液外漏,切勿作皮下或肌肉注射,以免引起局部坏死;也不可直接用其浓缩溶液作静脉注射,必须用5%~10%葡萄糖溶液或生理盐水等稀释为1~2mg/dl或更稀些,缓慢静脉点滴。滴注液中不得加入其他难溶于酸性溶液或有配伍禁忌的药物。
肾上腺素中毒的西医治疗
1.紧急处理
出现中毒症状,立即停药。注射过量时,立即于注射部位上方暂时结扎止血带,以延缓药物吸收。
2.药物应用
(1)抗高血压:血压过高时,可选用速效的血管扩张药物如亚硝酸异戊酯吸入或硝酸甘油片舌下含化;或酌用酚苄明0.5~1mg/kg,加于5%葡萄糖液250~500ml中静脉滴注。亦可先用酚妥拉明,继用冬眠灵(氢化麦角碱、异丙嗪、哌替啶合剂)维持降压效果。血压中度增高而心率快时,可用利血平。
(2)除颤:如有心室颤动,应迅速进行药物除颤或电击除颤;效果不佳时,可用人工心脏起搏器。
(3)治疗局部组织坏死:如有去甲肾上腺素局部外漏或早期坏死,可用0.5%~1%普鲁卡因溶液5~10ml在坏死处上部或渗漏处周围作局部封闭;亦可用妥拉苏林10~25mg或酚妥拉明5mg溶于1%普鲁卡因或生理盐水10~20ml内作局部封闭,若加入透明质酸酶1000~1500u,效果更好。
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