生物化学与分子生物学/凝血酶原激活物的生成
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凝血酶原激活物由活化的凝血因子Xa、Va、Ca++及磷脂胶粒构成的复合体。因子X被激活为Xa是此过程的关键步骤。因子X的激活有两条途径:即内源性和外源性途径。
表10-3 凝血因于命名及其部分特性
凝血因子 | 同义名 | 合成场所 | 分子量 | 亚基数目 | 含糖量% | 血浆浓度mg% | 衍生物 | 功能 |
Ⅰ | 纤维蛋白原(Fibrinogen) | 肝 | 340,000(人,牛) | 3×2 | 3-4 | 200-400 | 纤维蛋白 | 形成凝胶 |
Ⅱ | 凝血酶原(Prothrombin) | 肝 | 68,700(人) 72,000(牛) |
1 | 8.2(人) 10-14(牛) |
10-15 | 凝血酶 | 蛋白酶 |
Ⅲ | 组织凝血活素(Tissue Thromboplastin) | 各组织细胞 | 330,00 220,000(牛) |
辅因子 | ||||
Ⅳ | 钙离子(Calcium Ion) | 辅因子 | ||||||
Ⅴ | 前加速素(Proaccelerin) | 肝 | 290,000-400,000 | 多聚 | 11-18 | 5-10 | Ⅳ(Va) | 辅因子 |
Ⅶ | 血清凝血活酶转变加速素(Convertin)又称SPCA) | 肝 | 63,000(人) | 1 | 9.1 | 0.4-0.7 | Ⅶa | 蛋白酶 |
Ⅷ | 抗甲种箇以病球蛋白(Antihemotpilic Globulin简写AHG) | 肝为主 | 1,100,000(人,牛) | ? | 6(人) 9(牛) |
15-20 | Ⅷa | 辅因子 |
Ⅸ | 血浆凝血活素成分(Plasma Thromboplastin简写PTC)又名抗乙种血友病因子 | 肝 | 55,400(人,牛) | 1 | 26 | 3-5 | Ⅸa | 蛋白酶 |
Ⅹ | Stuart-Prower因子 | 肝 | 55,000(人,牛) | 1 | 10 | 5-10 | Ⅹa | 蛋白酶 |
Ⅺ | 血浆凝血活素前质(Plasma Thro mboplastin Antecedent简写PTA)又名抗丙种血友病因子 | 肝?网状内皮系统? | 160,000(人,牛) | 2 | 12 | 0.5-0.9 | Ⅺa | 蛋白酶 |
Ⅻ | 接因子(Hageman因子) | 网状内皮系统? | 90,00(牛) 82,000(人) |
3 | 15 | 0.1-0.5 | Ⅻa | 蛋白酶 |
XⅢ | 纤维蛋白稳定因子(Fibrin Stabilizing Factor简写FSK) | 血水板?肝? | 320,000(血浆) 146,000-165,000 (血小板) |
5(血浆) | 1-2 | Ⅻa | 形成桥键 | |
前激肽释放酶(Prekallidrein) | 肝 | 80,000 | 1 | 10 | 1-2 | 激肽释放酶 | 蛋白酶 | |
高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) | 110,000-15,000 | 1 | ? | 7 | 缓激肽 | 辅因子 |
罗马数字后的a表示活化的意思(activated),因子Ⅵ实际上就是Ⅴa。
(一)内源性途径
内源性途径涉及多种凝血因子活化,可分为二步:
1.接触活化 是因子Ⅻ,也称Hagemann因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面,如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时,发生构象改变,激活的因子Ⅻa为一蛋白酶,能将激肽释放酶原转变为激肽释放酶,又可活化因子Ⅻ,形成一个正反馈。同时因子Ⅻa还可激活下一个因子Ⅺ,将它转变为Ⅺa。此外,在Ⅻ因子活化中还有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的参与(图10-2)。
图10-2 内源性凝血的接触活化阶段
2.磷脂胶粒反应阶段:活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ,在Ca++的存在下水解因子Ⅺ产生Ⅺa,因子Ⅺa无酶活性,但可使因子X的活化反应速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子Xa、Va和Ca++结合在磷脂胶粒上形成凝血酶原激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂的脂蛋白,对凝血因子和Ca++有较强的亲和力,从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反应均在磷胶胶粒上进行,故称磷脂胶粒反应阶段。(图10-3)
图10-3 内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段
(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化.虚线……示正反馈回路)
(二)外源性途径
组织损伤后释放因子Ⅲ(组织凝血活素),它是一种脂蛋白,在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富,它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂胶粒,能把血浆中凝血因子Ⅶ和X通过Ca++桥而结合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X产生Xa,而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速16,000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用,但仅有Ⅶa的2%(图10-4)。
图10-4 外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路)
血液凝固的机理 | 凝血酶原的激活 |
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