Α-干扰素
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中文名称: α-干扰素
英文名称: Interferonα
英文又名: Wellferon
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药品介绍
自80年代初期重组干扰素问世后，使高纯度IFNα大剂量临床应用成了可能。由于制剂的来源不同，氨基酸结构有一些差异而形成不同的产品和不同的商品名。大体上可分为两大类：一类是基因工程生成的重组干扰素，如rIFNα-2b、rIFNα-2a、rIFNα-1b、rIFNα-2e等，它们均为单一亚型的α干扰素，纯度高；另一类为病毒诱导人体淋巴母细胞株生成的α干扰素─一IFNα-N1，是一高纯度天然人体干扰素，大约含有22个亚型的α干扰素的混合产品。以上各种IFNα有共同的作用机理、临床疗效、使用剂量及不良反应。IFNα具有抗病毒、抗肿瘤、抑制造血细胞增殖和免疫调节等功能。抗病毒取决于病毒表面是否有特异的IFNα受体。当IFNα进入病毒体内，刺激2，5-寡腺苷酸合成酶、双链核糖核酸（dsRNA）依赖蛋白酶、MX蛋白等的活化，而抑制病毒蛋白的合成；抑制核酸密码转录，以及分解病毒RNA；或通过免疫调节而抑制病毒的复制或杀伤病毒。IFNα对淋巴细胞系肿瘤，尤其是低分化者如多毛细胞白血病（HCL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）有显著疗效，其作用机理还不十分清楚，可能是通过免疫调节或直接作用，如HCL病人应用IFNα后，血液中毛细胞很快消失。IFNα对骨髓增生性疾病如慢性粒细胞白血病（CML）、原发性血小板增多症具有显著疗效。作者曾作过体外细胞培养研究，比较IFNα对CML和正常人骨髓细胞的作用，CML细胞的被抑制较其更为明显，似乎有直接抑制作用。有文献报告，IFNα对CML的疗效可能是通过免疫调节实现。
IFNα的t1/2有明显的个体差异，IFNα-2a静注后的t1/2为3.7～8.5 h；IFNα-N1为4～12h。血清浓度峰值：肌注为1500～2580ng／L；皮下注射为250～2320ng／L。达峰值时间：肌注为3.8h；皮下注射为7.3h。IFNα主要通过肾小球滤过以及分解代谢排泄。每分钟的总廓清率为57ml／m2。
适应症
（2）淋巴细胞系肿瘤：①HCL：IFNα是首选，疗效达90％左右；②MM：IFNα需与化疗联合，用于化疗问期或化疗诱导缓解后作维持治疗。本品可以延长缓解期，减少复发率；③低恶NHL：IFNα与化疗联合应用，可以延长缓解期，减少复发率；④其它肿瘤：对皮肤T细胞恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病等亦有效。
（3）骨髓增生性疾病：对此类疾病均有效，其中具显效者有两类：①CML：作为慢性早期病人的首选药物，或与化疗联合应用，可以减少或消灭费城染色体（Ph'）阳性细胞，明显延长生存期；也可以作为骨髓移植后清扫残存的Ph'阳性细胞，或移植后复发病人使用；②原发性血小板增多症：亦首选IFNα，一般治疗3～12个月（中数4个月），血小板可降至正常；亦可与化疗联合应用。
（4）其它肿瘤：如黑色素瘤、：肾细胞癌（尤其有转移病变不能手术者）、卡波肉瘤、尖锐湿疣等。
注意事项
（1）流行性感冒样综合征：发热、寒战、头痛、全身不适、肌痛等，一般发生于IFNα使用后1～2h内，尤其大剂量初次注射时明显。主张在用药前1h内给扑热息痛，可以减轻症状，或睡前注射，使病人易于耐受；也可以开始2、3次应用较小剂量，待适应后加大剂量。如反应十分严重，必须停止使用；
（2）连续应用可有嗜睡、乏力、疲劳、食欲减退、恶心、呕吐，偶有腹泻；
（5）骨髓抑制，尤其表现在白细胞、血小板减低，多发生于大剂量使用时。
IFNα可以干扰细胞色素C、P450活性，凡依赖此酶或与其代谢有关的药物，如西米替丁、苯妥英钠、华法令、茶碱、安定、心得安等使用时，会影响其疗效。IFNα与中枢神经系统药物共同使用时，可以加重精神症状。
尤其注意
（1）老年人对IFNα的耐受性较差，并易有蓄积作用，故使用时应密切观察；
（2）有神经系统疾病的病人，如癫痫、协调性神经系统损害等病人应慎用或禁用；
（3）使用IFNα期间不宜驾驶车辆及操作机器；
（4）有肝、肾、心功能不良者慎用；
（5）孕妇及儿童禁用或慎用；
（6）大剂量使用者，应定期监测血像和肝、肾功能。
用法用量
肌注或皮下注射，常规推荐剂量：
（1）HCL：2～3MU／d，一般12～16周血中毛细胞消失，然后改为每周3次注射；骨髓中毛细胞消失约需6个月。
（2）CML：3MU／d，耐受后加量至6～9MU／d。3个月应有血液学好转，12个月染色体改善（Ph'减少＞35％）。若发病时WBC很高，宜先用羟基脲或联合化疗，或IFNα加联合化疗，有助于缩短疗程。缓解后改为维持量治疗，3～6MU／次，每周3次。
（3）MM：3MU／次，每周3次，用于化疗间期或作维持量治疗。
（4）低恶NHL：3MU／次，每周3次，持续12周。维持治疗可每周2次，持续至6个月。
（5）皮肤T细胞恶性淋巴瘤：3～9MU／次，病情缓解后改为每周3次，持续治疗12个月。
（6）其它肿瘤：可用增剂量法。第1周每次MU，每周2次；第2周每次MU，每周2次；第3～6周，每次MU，每周2次。如有效，则继续用原剂量2～4周。
（1）干扰能：每支1MU；3MU；10MU；30MU。
（2）罗扰素：每支3MU；4.5MU。
（3）惠福仁：每支3MU；10MU。
辅助分类项: 医药顾问
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