骨髓增殖性疾病

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骨髓增生性疾病
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ICD-10 D47.1
ICD-9 205.1, 238.4, 289.89, 289.9
ICD-O: 9950/0-9964/3
MeSH D009196

骨髓增生性疾病（英语：myeloproliferative diseases, MPDs）或称骨髓增殖性肿瘤（英语：myeloproliferative neoplasms, MPNs），是一类骨髓增生过多细胞而形成的疾病。此类疾病与骨髓增生异常综合征或急性骨髓性白血病有关或产生，尽管骨髓增生性疾病在与其他疾病相比有更良好预后。1951年，血液学家威廉·达莫夏科（William Dameshek）首先提出了这一定义[1]。在最近的世界卫生组织定义中，此类疾病更多被命名为骨髓增殖性肿瘤（英语：myeloproliferative neoplasms, MPNs）[2]，这反映出此类疾病的主要原因是更深层的基因突变。

目录

分类

尽管每一种恶性肿瘤都与其他癌症不同，骨髓增生性疾病仍然被视为恶性血液肿瘤之列。有四类主要的骨髓增殖性肿瘤，其中主要分类以费城染色体的出现与否。

费城染色体呈“阳性” 费城染色体呈“阴性”
* 慢性粒细胞性白血病 (CML) * 真性红细胞增多症 (PV)

在2001年，世界卫生组织将“慢性嗜酸细胞白血病或嗜酸性粒细胞增多症”和慢性中性粒细胞白血病归类为“慢性骨髓增殖性疾病”。[3]

病因

所有的骨髓增生性疾病都因骨髓系统中前体淋巴细胞变异引起。这些淋巴细胞会产生一系列相似疾病，包括淋巴组织增殖性疾病（急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、慢性粒细胞白血病和多发性骨髓瘤）。

绝大多数原因均与一个激活的JAK2或MPL突变有关[4]。一个更小子集也包括一类突变，包括在LNK、CBL、TET2、ASXL1、IDH、IKZF1或EZH2基因组中。关于此类突变的病理研究仍在进行中。96%的真性红细胞增多症患者均有一个在JAK2基因组第14外显子的V617F位置突变。[5]

诊断

一类基于骨髓增生性疾病的特征而制定的诊断方法包括有：红细胞质量测定（针对红血球增多症）、骨髓穿刺、骨髓活检、动脉血氧饱和度、碳氧血红蛋白水平、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶水平、维生素B12结合力以及血清尿酸检查[6]。

根据世界卫生组织造血和淋巴肿瘤的分类，骨髓增生性疾病分为依诊断特征分为以下几类：

1. 慢性粒细胞性白血病

两个染色体（9号染色体与22号染色体）发生易位，此导致在22号染色体的BCR基因与9号染色体的ABL基因相融合，有三种类型： a. u-BCR-ABL (p230)：慢性粒细胞性白血病伴有中性细胞及嗜碱细胞增多
b. minor-BCR-ABL (p190)：慢性粒细胞性白血病有恶化倾向转移为急性骨髓性白血病（ALL），伴有急性骨髓性白血病前期症状
c. major-BCR-ABL (p210): 常规断点

2. 原发性骨髓纤维化 (PMF)

超过50%的患者均伴有JAK2基因突变；超过5%的患者伴有MPL基因（血小板生成素受体）突变。
a. 细胞期 - 巨核细胞增加伴有集群网状纤维化以及成熟期三色纤维，髓样前体细胞增加
b. 纤维化期 - 胶原纤维，缺乏骨髓质

3. 红细胞增多症 (PV)

超过80%的患者伴有JAK2基因突变
a. 细胞期 - 巨核细胞增加伴有集群网状纤维化以及成熟期三色纤维，骨髓及红细胞前体细胞增加
b. 纤维化期 - 胶原纤维，缺乏骨髓质

4. 原发性血小板增多症 (ET)

超过20%的患者均伴有JAK2基因突变；超过15%的患者伴有MPL基因（血小板生成素受体）突变。
a. 细胞期 - 巨核细胞增加伴有纤维化，在其他骨髓质中也有此类增加
b. 纤维化期 - 胶原纤维，缺乏骨髓质

根据特殊的基因突变和病人的骨髓纤维化情况，这些诊断仍须作出针对性的修改调整。

在2005年，JAK2 V617F基因突变的发现，解释了一类常见的病理问题，即费城染色体呈阴性时的一类骨髓增生性疾病。[7][8][9][10][11]

治疗

现在临床实验的药物疗法未能提供一个有效的针对骨髓增生性疾病方法。现有针对原发性血小板增多症和红细胞增多症的办法是阻止急性出血综合症状；针对骨髓纤维化的方法包括有缓解贫血、脾肿大及其他症状。低剂量的阿司匹林对原发性血小板增多症和红细胞增多症有效。酪氨酸激酶抑制剂则用于提高慢性粒细胞性白血病患者的控制预后[4]。

近期一个JAK2抑制剂被批准用于原发性骨髓纤维化的治疗中[12]，此类抑制剂仍然尝试治疗其他骨髓增生性疾病。

参考

  1. ↑ Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes. Blood. 1951, 6 (4): 372–5. PMID 14820991. 
  2. ↑ Tefferi A, Vainchenker W. Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies. J. Clin. Oncol.. February 2011, 29 (5): 573–82. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711. PMID 21220604. 2
  3. ↑ Classification of Human Hematopoietic Malignancies. 
  4. ↑ 4.0 4.1 Tefferi A, Vainchenker W. Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies. J. Clin. Oncol.. February 2011, 29 (5): 573–82. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711. PMID 21220604. 
  5. ↑ Passamonti F, Maffioli M, Caramazza D, Cazzola M. [http//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3248205/ Myeloproliferative neoplasms: from JAK2 mutations discovery to JAK2 inhibitor therapies]. Oncotarget. June 2011, 2 (6): 485–90. PMID 21646683. PMC 3248205. 
  6. ↑ Levene, Malcolm I.; Lewis, S. M.; Bain, Barbara J.; Imelda Bates. Dacie & Lewis Practical Haematology. London: W B Saunders. 2001: p. 586. ISBN 0-443-06377-X. 
  7. ↑ Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al.. Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet. 2005, 365 (9464): 1054–1061. doi:10.1016/S0140-6736(05)71142-9. PMID 15781101. 
  8. ↑ James C, Ugo V, Le Couedic JP, et al.. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005, 434 (7037): 1144–1148. doi:10.1038/nature03546. PMID 15793561. 
  9. ↑ Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al.. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell. 2005, 7 (4): 387–397. doi:10.1016/j.ccr.2005.03.023. PMID 15837627. 
  10. ↑ Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, et al.. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005, 352 (17): 1779–1790. doi:10.1056/NEJMoa051113. PMID 15858187. 
  11. ↑ Campbell PJ, Scott LM, Buck G, et al.. Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study. Lancet. 2005, 366 (9501): 1945–1953. doi:10.1016/S0140-6736(05)67785-9. PMID 16325696. 
  12. ↑ Tibes R, Bogenberger JM, Benson KL, Mesa RA. Current outlook on molecular pathogenesis and treatment of myeloproliferative neoplasms. Mol Diagn Ther. October 2012, 16 (5): 269–83. doi:10.1007/s40291-012-0006-3. PMID 23023734. 

外部链接

CFU-GM/
及其他粒细胞
其他
巨核细胞-红细胞祖细胞
CFU-Mast
复合/未知

参考来源

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