枫糖尿症
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英文 maple syrup urine disease
基因定位:19q13.1;lq31......
是常染色体隐性遗传性代谢病，首先由Menkes等发现。各类型普遍都存在支链氨基酸降解酶的缺乏，并早期出现智能发育障碍和其他神经症状。因尿中排出的代谢产物有类似"枫糖浆"味，而命名枫糖尿症
发病率约1/100,000~1/300,000活产儿,我国自1987年起有报道。
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发病机制
是因人体中所具有的3种支链氨基酸(缬、亮和异亮氨酸)都不能在体内合成，必须从膳食中补充。它们的降解途径是先经过转氨基作用转化为酮基酸，然后再经过脱羧基作用而逐步分解。现已查明，枫糖尿症患儿的体细胞中这3种支链氨基酸的脱羧基酶活性都有明显的减低或缺失。由于脱羧基酶活性缺陷，体内的支链氨基酸和酮酸等在血和脑脊液中蓄积，同时还有其中间代谢物如a-酮基异已酸(KICA)、a-酮基异戊酸(KI-VA)等。KMVA的蓄积又可间接地抑制a-羟基酸的分解，致使a-羟基丁酸和a-羟基异戊酸在患儿的尿和汗液中大量排泄，形成特异"枫糖浆"味。患儿神经系统正常发育过程受阻，大脑皮质除海马以外各部位层次不清，细胞结构也不成熟。神经母细胞的外向移动受阻，以致皮质以外有异位灰质存在(常见于脑室的室管膜周围)，说明在妊娠后期1/3中枢神经系统的发育有明显受阻。其次几乎所有中枢神经的髓鞘化过程都受损，在大脑半球白质、锥体束、小脑齿状核和胼胝体等部位尤其明显，仅有内囊、视束、嗅束和脊髓后索不受影响。此外灰白质中有广泛的囊性改变，显示空泡形成，周围有多数星形胶质增生，形成海绵状态。可见支链氨基酸及其酮酸在体内蓄积对脑有毒性，干扰氨基酸转运入脑及脑内蛋白合成，抑制髓鞘生成，抑制神经递质功能和酶的活性 。
临床表现
大致可分四种主要类型，还有罕见的第五型
1．经典型枫糖尿症
患儿在出生时状况良好，一般从生后几天或1-2个月内发现喂养困难，啼哭声弱，不能吸乳和反应迟滞，以后即逐渐消瘦，智能低下，同时呼吸变浅，间断出现发绀现象。体检时可见全身肌张力减低或增高，Moro反射减弱或消失，强直性惊厥或角弓反张等都较常见。小儿囟门常膨出而紧张，还有时出现眼震、眼肌瘫痪、睑下垂、瞳孔散大及对光无反应等。病情进展迅速，尿中逐渐出现特异气味。本型在文献报告的病例中约占70％，一般症状较严重，预后较差，多死于酮中毒。
2．间歇性枫糖尿症
早期发育正常，反应也不迟钝，大约从生后10个月到2岁间歇性出现厌食、呕吐、表情淡漠、步态不稳、共济失调、嗜睡和行为改变等。尿中有特异的气味。病程长短不一，可以有多次起伏，也有的患儿发生急性酮中毒而死亡。本型约占20%。
3．轻型枫糖尿症
表现为精神发育迟滞，但无其他典型神经症状和体征，也没有间歇发作的特点。
4．对VB1反应型枫糖尿症
仅有轻度智能发育迟滞，也无典型的或间歇神经损害症状。仅有血中支链酮酸的含量比正常儿稍高。本型患儿对维生素B1的疗效好，血中的生化异常可有显著的好转。
5. (E3)缺乏型枫糖尿症
极为罕见，临床表现类似中间型，但由于E3亚单位的缺陷，患儿除支链α-酮酸脱氢酶活力低下外，其丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能亦受损，故伴有严重乳酸酸中毒。患儿在出生数月内通常不出现症状，随着病程进展，逐渐出现进行性的神经系统症状，如肌张力减低、运动障碍、发育迟滞等。尿液中大量排出乳酸、丙酮酸、α-酮戊二酸、α-羟基异戊酸和α-羟基酮戊二酸等；由于丙酮酸的大量累积，血中丙氨酸浓度亦增高。本型患儿限制蛋白和脂肪摄人，应用大剂量VB1等治疗均无效。
诊断
对于疑似典型或间歇型的患儿，可根据其严重智能低下和尿中特异气味来诊断。但确诊必须有血或尿支链氨基酸的色谱分析，或用患儿的白细胞或皮肤成纤维细胞培养。妊娠期羊水细胞的培养，对10周以上胎儿测定KICA脱羧基酶的活性，有助于产前诊断。
治疗原则
膳食控制。在患儿的食品中严格限制支链氨基酸类，蛋白总量也需限制在每日g/kg体重以下，并需经常检查血中的氨基酸浓度来参照。此外，本病应常规应用维生素B1每日－20mg，至少维持2-3年。对于产前诊断为阳性的胎儿，应尽可能地终止妊娠。
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