吡喹酮
| A+医学百科 >> 吡喹酮 |
一种药物名称，白色或类白色结晶性粉末；味苦。
目录 |
药理毒理
本品对血吸虫、绦虫、囊虫、华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫均有效。对虫体可起两种主要药理作用：（1）虫体肌肉发生强直性收缩而产生痉挛性麻痹。血吸虫接触低浓度吡喹酮后仅20秒钟虫体张力即增高，药浓度达1mg/L以上时，虫体瞬即强烈挛缩。虫体肌肉收缩可能与吡喹酮增加虫体细胞膜的通透性，使细胞内钙离子丧失有关。（2）虫体皮层损害与宿主免疫功能参与：吡喹酮对虫体皮层有迅速而明显的损伤作用，引起合胞体外皮肿胀，出现空泡，形成大疱，突出体表，最终表皮糜烂溃破，分泌体几乎全部消失，环肌与纵肌亦迅速先后溶解。在宿主体内，服药后15分钟即可见虫体外皮空泡变性。皮层破坏后，影响虫体吸收与排泄功能，更重要的是其体表抗原暴露，从而易遭受宿主的免疫攻击，大量嗜酸粒细胞附着皮损处并侵入，促使虫体死亡。此外，吡喹酮还能引起继发性变化，使虫体表膜去极化，皮层碱性磷酸酶活性明显降低，致使葡萄糖的摄取受抑制，内源性糖原耗竭。吡喹酮还可抑制虫体核酸与蛋白质的合成。
药代动力学
口服后吸收迅速，80%以上的药物可从肠道吸收。血药峰值于1小时左右到达，药物进入肝脏后很快代谢，主要形成羟基代谢物，仅极少量未代谢的原药进入体循环。门静脉血中浓度可较周围静脉血药浓度高10倍以上。脑脊液浓度为血药浓度的15%~20% 左右，哺乳期患者服药后，其乳汁中药物浓度相当于血清中的25%。口服10~15mg/kg后的血药峰值约为1mg/L。药物主要分布于肝脏，其次为肾脏、肺、胰腺、肾上腺、脑垂体、唾液腺等，很少通过胎盘，无器官特异性蓄积现象。T1/2为0.8~1.5小时，其代谢物的T1/2为4~5 小时。主要由肾脏以代谢物形式排出，72%于24小时内排出，80%于4日内排出。
适应症
为广谱抗吸虫和绦虫药物。适用于各种血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、姜片虫病以及绦虫病和囊虫病。
药理作用
本品主要通过5-HT样作用使宿主体内血吸虫、绦虫产生痉挛性麻痹脱落，对多数绦虫成虫和未成熟虫体都有较好效果，同时能影响虫体肌细胞内钙离子通透性，使钙离子内流增加，抑制肌浆网钙泵的再摄取，虫体肌细胞内钙离子含量大增，使虫体麻痹脱落。
用法用量
治疗吸虫病
①血吸虫病：各种慢性血吸虫病采用总剂量60mg/kg 的1~2日疗法，每日量分~3次餐间服。急性血吸虫病总剂量为120mg/kg，每日量分~3次服，连服4日。体重超过60kg者按60kg计算。②华支睾吸虫病：总剂量为210mg/kg，每日 3次，连服3日。③肺吸虫病：25mg/kg，每日3次，连服3日。④姜片虫病：15mg/kg，顿服。
治疗绦虫病
①牛肉和猪肉绦虫病：10mg/kg，清晨顿服，1小时后服用硫酸镁。 ②短小膜壳绦虫和阔节裂头绦虫病：25mg/kg，顿服。（3）治疗囊虫病 总剂量120~180mg/kg，分~5日服，每日量分~3次服。
不良反应
①常见的副作用有头昏、头痛、恶心、腹痛、腹泻、乏力、四肢酸痛等，一般程度较轻，持续时间较短，不影响治疗，不需处理。②少数病例出现心悸、胸闷等症状，心电图显示T波改变和期外收缩，偶见室上性心动过速、心房纤颤。③少数病例可出现一过性转氨酶升高。④偶可诱发精神失常或出现消化道出血。
禁忌症
眼囊虫病患者禁用。
注意事项
①治疗寄生于组织内的寄生虫如血吸虫、肺吸虫、囊虫等，由于虫体被杀死后释放出大量的抗原物质，可引起发热、嗜酸粒细胞增多、皮疹等，偶可引起过敏性休克，必须注意观察。②脑囊虫病患者需住院治疗，并辅以防治脑水肿和降低高颅压（应用地塞米松和脱水剂）或防治癫痫持续状态的治疗措施，以防发生意外。③合并眼囊虫病时，须先手术摘除虫体，而后进行药物治疗。④严重心、肝、肾患者及有精神病史者慎用。⑤有明显头昏、嗜睡等神经系统反应者，治疗期间与停药后24小时内勿进行驾驶、机械操作等工作。⑥ 在囊虫病驱除带绦虫时，需应将隐性脑囊虫病除外，以免发生意外。
孕妇及哺乳期妇女用药
哺乳期妇女于服药期间，直至停药后72小时内不宜喂乳。
贮藏
遮光，密封保存。
药物相互作用
尚不明确。
主要成分
| 通用名 | 吡喹酮 |
| 化学名 | 2-环己基甲酰基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉-4-酮 |
| 拼音名 | BIKUITONG |
| 英文名 | PRAZIQUANTEL |
| CAS No. | 55268-74-1 |
| 结构式 |
|
| 分子式 | C19H24N2O2 |
| 分子量 | 312.41 |
| 规 格 | 0.2g |
吡喹酮新制剂的研制
吡喹酮作为广谱抗寄生虫药已广泛应用于医学临床，为了增加其疗效与用途，降低毒副作用，克服首过效应大，生物利用度低，半衰期短等缺点，将其制成了脂质体、微囊等新制剂，现将新剂型的研究概述如下。
脂质体
采用逆向蒸发法，将吡喹酮、胆固醇、十八胺及蛋黄卵磷脂（1:2:1:8）共溶于无水乙醇中。水浴中减压旋转蒸发除去乙醇，制得吡喹酮脂质膜，加入磷酸盐缓冲液，振摇使膜脱下，超声处理20min，超速离心15000r/min，去掉未包封的吡喹酮，制得脂质体混悬液。电镜观察制备的脂质体平均直径为4.6nm，平均层数8.2，包封率为60%以上，渗漏率小于10%。在4℃条件下放置60天，包封率基本保持稳定 。将吡喹酮制成脂质体后，不但可注射给药，提高生物利用度，而且能提高其对肝脏等靶组织的选择性，维持有效血药浓度，减少用量，较普通制剂优势明显。
胶囊剂
将微粉化的吡喹酮1g混悬于3%明胶溶液中，置50℃恒温水浴上，慢速滴加4%硫酸溶液，待显微镜监测表明已成囊后，加入与成囊体系相等浓度的硫酸钠稀释液，用甲醛固化，洗静甲醛，减压干燥，得类白色粉末状微囊。显微镜下目测其微囊平均体径为82.66μm，平均包封率为81.1%，且对热稳定。吡喹酮微囊，可肌肉注射，减缓释放，提高了疗效，降低了毒副作用。
凝胶剂
用卡波普940（Carbopol940）做凝胶基质，丙二醇40%学部 （w/w）、乙醇45%（w/w）、水5%（w/w）为混合溶媒，经超声处理2min，制得1%吡喹酮凝胶剂。在凝胶剂中加入月桂氮酮，能有效促进吡喹酮的经皮渗透，体外1%吡喹酮凝胶剂释放实验表明，吡喹酮由凝胶中的释放符合3.68Higuchi方程。
吡喹酮凝胶剂是透明的半固体，释药速度较快，涂于皮肤上能形成透明的薄膜，可水洗，对蠕形螨感染的酒渣型皮肤病等使用方便。
涂肤纸巾
称取吡喹酮2.0g投入100ml量瓶中，将二甲基亚砜8.0ml加入上述量瓶中，加95%乙醇至刻度，振摇使吡喹酮完全溶解，制成2%的吡喹酮涂剂。将20cm×20cm的软无纺纸叠成大小合适的条块，装入聚乙烯铝塑包装中，向袋内注入20ml吡喹酮涂剂，制成纸巾。经测定该制剂可耐60℃高温，40℃烘箱中恒温加速试验120天，含量无明显变化。
作为在血吸虫病疫区劳作，长时间需防止尾蚴侵入的护肤药，吡喹酮涂肤纸巾克服了以往应用油膏、喷雾剂防护时间短和实用性差的缺点。
参看
|
||||||||
|
||||||||
| 关于“吡喹酮”的留言： |  订阅讨论RSS
|
|
目前暂无留言 | |
| 添加留言 | |