链杆菌病
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链杆菌
潜伏期一般为l～7 天，有长达22 天者。咬伤处很易愈合，无硬结性溃疡形成，局部淋巴结亦无肿大。经1～22 天潜伏期后突然出现寒战、高热、头痛、背痛、呕吐。热型不规则或呈间歇性，于l～3 天后缓解，以后热度可再度上升，但规律性不如小螺菌鼠咬热。50%以上患者在病后第2 周出现多发性游走性关节痛或关节炎，以腕、肘等关节多见。受累关节有红、肿、痛或见关节腔积液。75%的患者发热后l～8 天内出现充血性皮疹，一般为斑丘疹，呈离心分布，常累及手掌足趾，亦可为麻疹样，有时有瘀点、瘀斑或融合成片，皮疹可持续l～3 周，大约20%退疹后出现脱屑。急性期可并发支气管肺炎、肺脓肿形成，睾丸炎，心包炎，脾、肾梗死。最常见而严重的合并症为细菌性心内膜炎，尤其是有心脏瓣膜病变者更易发生。若无并发症发生，病程持续2 周，可自动消退。少数未经治疗者可持续或反复出现发热和关节炎，偶有迁延数年者，极少有后遗关节运动障碍。皮疹一般不复发。病死率为10%左右。哈佛希尔热起病急，突然发作寒战、高热，类似呼吸道感染和急性胃肠炎症状。95%以上有形态及大小不规则皮疹和关节炎症状。本病预后良好，复发非常少见。
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链杆菌病-疾病病因
鼠咬热
念珠状链杆菌性鼠咬热(streptobacillary rat-bit fever)是由念珠状链杆菌引起。1925 年Levaditi等从实验工作人员血中发现此菌，并进行了详细的描述，认为是鼠咬热病原体，称之为念珠状链杆菌(streptobacillusmoniliformis)。1926 年由Place 和Sutton 等人报道在Haverhill 地区由于牛奶污染而发生一次流行病的暴发，被称之为哈佛希尔热(Haverhill fever)，亦称为流行性红斑性关节炎。随后不久由Parker 和Hulson 从患有哈佛希尔热患者的血液中分离出了这种病原菌。事实上现已弄清楚是由念珠状链杆菌所致。哈佛希尔热是念株状链杆菌感染的另一种表现形式。此菌是一种高度多形性、需氧、无动力、无芽孢、无荚膜、不耐热、革兰染色阴性菌。其形态学特征与它所处的环境有密切关系。在适宜的培养基中其典型特征是短杆状2～4μm，可以排列成链状或长丝状15～150μm。长丝体中呈念珠状膨胀，长短不一，有时弯曲交织成团。念株状链杆菌为需氧或兼性厌氧菌，普通培养基中不易生长，须在含有血、血清或腹水的培养基中才能生长，但生长迟缓，其生长期常需要2～7 天，在5%～10%的二氧化碳，37℃环境中可以促进其生长。其菌落为白色，形态上多形性，并呈现绒毛球状，直径为一两毫米。该菌具有自动形成和保持L 变异的能力，在不适宜的环境中可自发地转变成L 型，在适宜环境下并能自动恢复其固有形态。这种L 型菌可以侵犯机体组织，由于L型菌因缺乏细胞壁，对青霉素及作用于细胞壁的抗生素不敏感，给治疗上带来一些困难，难以及时控制临床症状。有报告10 天后血中仍可分离出病原菌。该菌对外界抵力不强，55℃ 30min 即被杀死。对常用化学消毒剂敏感。血清中肉汤培养液中37℃可保存1 周。
链杆菌病-病理生理
根据少数尸解报告，其基本病变为各脏器充血、水肿、单核细胞以及浆细胞浸润。可有溃疡性心内膜炎，肝、脾、肾梗死，间质性肺炎、心肌炎、肾炎、肾上腺炎、关节炎等。正常细胞出现退行性改变，少数被咬伤部位出现炎症反应。
链杆菌病-诊断检查
关节炎
诊断：主要依靠有鼠咬伤史，有发热、皮疹、多关节炎等临床症状。有时可无鼠咬伤史。确诊有待病原菌培养或动物接种找到病原菌。
1、一般实验室检查①白细胞计数(10～30)×109/L，核左移，中度贫血。
③特异性凝集试验效价在病后第10日达1∶80，最高效价在病后1～3 个月达4 倍以上，这种凝集抗体可长达2 年以上，阳性可作为辅助诊断，但阴性不能排除本病。荧光抗体和补体结合试验也有助诊断。
2、病原学检查 急性期血、脓液、关节腔液培养可找到病原菌，但一般常规培养不适应该菌生长，用肉汤或胰蛋白酶琼脂加入20%马或兔血清在22～37℃之间培养，如在10%二氧化碳环境中更有利于生长。小白鼠腔接种1～2 周内死亡，其血中含有病原菌。
3、PCR法检测 近年来采用PCR 法对急性期患者血、脓液、关节腔液检测念珠状链杆菌DNA准确率高，有早期诊断价值。
其他辅助检查：关节渗出液接种于特殊培养基，可获阳性结果。
链杆菌病-鉴别诊断
鉴别诊断首先与小螺菌鼠咬热相区别，此外与其他原因引起的皮疹相鉴别，如风疹、败血症、流脑及药物性皮疹等。哈佛希尔热还应与其他原因引起的腹泻、呼吸道感染相鉴别。
链杆菌病-治疗方案
青霉素
首选药物为青霉素类，念珠状链杆菌对青霉素极其敏感，剂量一般为80万～160 万U/d，肌内注射，疗程1 周以上。如同时合并有心内膜炎时，剂量加大到1200 万～1500 万U/d，静脉给药，疗程为3～4 周。如对有青霉素过敏者，改用链霉素、四环素、氯霉素、红霉素、头孢菌素等。
链杆菌病-预后及预防
预后：未用抗生素的病死率为70%。及时应用抗生素则很少死亡。
预防：灭鼠是最重要的措施，防止被鼠或其他动物咬伤。与鼠有接触的实验工作人员应注意防护，戴手套。万一被咬伤除局部治疗外，应立即注射青霉素预防。
链杆菌病-流行病学
传播源
1、传染源 传染源主要是鼠。有人报告正常鼠不论是野外还是实验室人工喂养的带菌率约50%。其他啮齿动物和肉食动物由于动物间相互蚕食或咬伤，亦可作为传染源。人被鼠咬伤后，伤口在短期间愈合，无分泌物渗出，故几乎无人传儿女的可能性，无需隔离。
2、传播途径 尽管认为念珠状链杆菌鼠咬热是由鼠咬伤而传染，但也可以通过鼠的抓伤以及在处理死鼠时被感染。亦可通过其他啮齿动物接触而传染。念珠状链杆菌是鼠鼻咽部的正常菌群，并能随尿排出，当污染食物和水时可通过消化道感染引起哈佛希尔热的流行。
3、人群易感性 普遍易感。在过去的报告中，念珠状链杆菌鼠咬热50%的病例发生在12 岁以下儿童，但哈佛希尔热流行时可以发生于任何年龄。
4、流行情况 念珠状链杆菌鼠咬热在全世界范围内流行，主要在北美洲。有文献记载，过去曾至少有3 次大的哈佛希尔热的暴发流行。1983年亦有类似佛希尔热流行发生。
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