解热镇痛抗炎药
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解热镇痛抗炎药(antipyretic，analgesics and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。俗称退烧药。由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。
生活中，退烧药是每个家庭的小药箱必备的药品，只要一发烧，大多数人都会立即想到吃退烧药。其实，发烧只是一种症状，很多疾病都可引起，发烧时首先要针对疾病本身进行治疗，使用退烧药只是一种辅助手段。而且，退烧药如果使用不当会造成危险，因此不能盲目乱用。
解热镇痛抗炎药物的种类非常繁多，包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类等。尽管结构各异，但均具有相似的药理作用、作用机制和不良反应。解热镇痛抗炎药物主要的共同作用机制是抑制机体内环氧化酶（COX）活性而减少局部组织前列腺素（PG）的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑制药。目前市场上总共有50多种这类药物，其作用各有区别。下面我们挑较常用于退烧的药物做一简介。
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发展历史
水杨酸钠是最早(1875年)用于治疗风湿和痛风的药物. 法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物,乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,商品名aspirin), 保留了水杨酸钠的解热,镇痛和抗炎特性,而不良反应明显降低. 19世纪以来,全人工合成的解热镇痛药相继问世,其中acetaminophen目前仍然在临床应用.1963年吲哚类化合物吲哚美辛被引入类风湿关节炎的治疗。
药理作用与机制
尽管本类药物种类多，但都具有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用，仅作用强度各异，而作用机制相似。
解热镇痛药的作用机制是抑制机体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。PG是一族含有一个碳环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，多种细胞都可合成PG。细胞膜的磷脂中以脂化方式结合有花生四烯酸(arachidonic acid，AA)，在磷脂酶A2的作用下，AA可从磷脂中释放出来。游离的AA转化途径有二：一是经细胞微粒体内PG合成酶 (环氧酶，cyclo-oxygenase，COX)的催化生成各种PG，如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2 (TXA2)等。它们参与多种生理和病理过程的调节，如炎症、发热、疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支气管和子宫平滑肌的舒缩；AA的另一代谢途径为经细胞质中的脂氧酶的催化生成白三烯类 (leukotrienes，LTs)，参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞和巨噬细胞的趋化以及支气管、胃肠平滑肌收缩等活动。AA这两条代谢途径的产物有相互调节和制约作用 (图19-1)。近来发现了环氧酶 (COX)的两种同工酶，简称COX-1与COX-2（表19-1）。 COX-1多参与血管紧张度的调节等一些生理反应，各种损伤性因子也诱导多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成，这些因子又能诱导COX-2表达，增加PGs合成，参与机体的炎症反应等病理过程。近年的研究发现，白细胞、血小板等在炎症区域的黏附分子表达有关，如来自内皮细胞的E-selectin、P-selectin和L-selectin，细胞内 粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞 粘附分子-1（VCAM-1）和细胞整合素（integrins）等。后者能把循环中的白细胞导向炎症区域。NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有关；而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关，药物对两种COX的选择性不同。现已明确这两种COX的异构形式基因编码不同。选择性COX-2抑制剂的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。临床上还将COX抑制药用于结肠癌和阿茨海默氏病的治疗，这表明COX抑制剂的作用机制可能不只局限于抑制PG系统。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明，COX-2抑制剂对肾脏有无毒性尚有争论。
不良反应
1．胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。
2．凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素K缺乏及血友病人可引起出血，故这些病人应避免使用。
3．过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。
4．水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药。并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。
5．瑞夷综合征。
6．肾损害。
分类
非甾体抗炎药是一个大家庭，包括非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂两大类。
非选择性COX抑制剂
非选择性COX抑制剂包括很多种药物，人们熟知的有阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、保泰松、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生等等。这些药物都属于非甾体抗炎药。但各种药物之间其化学结构及主要功效不甚相同，甚至很不同，所以非甾体抗炎药就有进一步分类。根据化学结构不同，就可以把非甾体抗炎药分为以下几大类：
（一）水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠、双水杨酯、柳氮磺砒啶等。
（二）苯胺类：对乙酰氨基酚。
（五）芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、氟吡洛芬、酮洛芬、非诺洛芬等。
（七）烯醇酸和其他类：吡罗昔康、氯诺昔康、替诺昔康、萘丁美酮。
选择性COX-2抑制剂
高度选择性的COX-2抑制剂是提供高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的关键所在。近来已经合成了多种选择性COX-2抑制剂,如美洛昔康(meloxicam),塞来昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等。临床用于治疗风湿性关节炎,骨关节炎及其他炎症性疼痛.初步显示出此类药物疗效确实,不良反应较轻而且少等优点.但这类药物临床应用的远期疗效及不良反应有待进一步验证. （1）塞来昔布：Celecoxib。Celecoxib对COX-2具有高度的选择性,对靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强约375倍.该药口服吸收较好,血药浓度达峰时间2 4 h.蛋白结合率高,分布广泛,血浆消除t1/2为11h.
临床主要用于骨关节炎,类风湿性关节炎和牙痛症的治疗.本药不良反应发生率远低于其他非选择性NSAIDs.其中消化道不良反应比传统NSAIDs低8倍,长期治疗(12 24周)胃,十二指肠溃疡发生率亦比传统NSAIDs低2.5倍 4倍.
（2）尼美舒利：Nimesulide。Nimesulide是一新型的非甾体类抗炎药,具有较高的选择性抑制COX-2作用,抗炎作用强而不良反应较小.口服后吸收迅速,完全.其血浆蛋白结合率达99%,t1/2约2 3h.常用于类风湿性关节炎,骨关节炎及呼吸道,耳鼻喉,软组织和口腔的炎症.偶有消化系统的不良反应,但轻微而短暂.
常见药物汇总表
| 分类 | 主要药物 | 临床特点 |
|---|---|---|
| 非选择性COX抑制药 | 阿司匹林 | 解热、镇痛、抗炎等作用；有胃肠道反应及出血反应（故也用来做冠心病等的二级预防） |
| 对乙酰氨基酚 | 有解热镇痛作用，抗炎作用极弱，胃肠道反应常见。小儿常用退热药，较安全 | |
| 吲哚美辛 | 强效抗炎镇痛作用，不良反应发生率高 | |
| 双氯芬酸 | 中等强抗炎镇痛作用，不良反应发生率轻 | |
| 布洛芬 | 一线药，不良反应发生率低，小儿常用退热药 | |
| 吡罗昔康 | 胃肠反应发生率20%，耳鸣、皮疹等 | |
| 美洛昔康 | 与其他非选择性COX抑制剂相比，不良反应低 | |
| 萘丁美酮 | 前体药，肝脏激活，不良反应少，解热作用显著 | |
| 舒林酸 | 前体药，不良反应中等度 | |
| 萘普生 | 有解热、镇痛、抗炎等作用，痛经也可，有研究认为缓解风湿性关节炎疼痛及晨僵有较好疗效 | |
| 安乃近 | 不良反应较大，目前较少使用 | |
| 选择性COX-2抑制药 | 塞来昔布 | 胃肠道反应显著降低，用于风湿、类风湿性关节炎，痛经、术后止痛、牙痛等。 |
| 罗非昔布 | 胃肠道反应显著降低，但有研究证实该药有心血管不良反应。主要用于骨关节炎。 | |
| 尼美舒利 | 小儿使用安全性仍有争议，建议在医生指导下用药 |
退烧药使用注意事项
- 体温38.5摄氏度才退烧：根据世界卫生组织（WHO）的推荐，体温高于38.5°C才有必要使用退烧药，因为发烧是人体的一种有利防御反应，可以杀灭入侵人体的病原微生物，因此冒然降温会虚弱机体的防御能力。如果要退烧，也最好先选用物理降温法，如用毛巾蘸温水擦拭患者额头、腋窝、腹股沟等处。当然，当体温超过38.5°C的时候，人体会感到不适，所以这时应该及时处理。
- 用退烧药别超过3天：有些退烧药存在一定的肝肾毒性和神经毒性，使用时一定要注意用量。药物发挥作用需要一定的时间，体温不可能、也不应该在段时间内迅速降下来，所以重复使用退烧药，最好间隔4个小时以上。如果连用3天未见好转，应该去医院就诊。因为这意味着病情较为复杂和严重，需要进一步检查和治疗。
- 儿童用药：任何退烧药用于儿童都应该谨慎。6个月以内婴儿发热不用退烧药，而应该采用物理降温法，比如洗温水澡、贴退热贴等
- 不要重复用药：很多人在发烧的时候，用一种药后体温没降，就着急用另外一种退烧药，这是非常不对的。不同的退烧药一起用，非但不会增加疗效，反而会增加其副作用，所以不同的退烧药最好不要同时使用，也不要擅自增加剂量。
参看
参考文献
- 《药理学》人民卫生出版社第七版医学教材.杨宝峰主编
- 《临床药理学》人民卫生出版社第四版医学教材.李俊主编
- 陆明.退烧药，你选对了吗？.家庭医药2011.06
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