老年人血栓性疾病
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血液成分在心脏和(或)血管腔内形成的血凝块,称为血栓形成。临床上出现血栓的病理现象,称为血栓性疾病。
类型:根据血栓形成的部位,可分为动脉血栓性疾病(冠心病、缺血性脑血管病及糖尿病等)。与静脉血栓性疾病(肺梗死及深层静脉血栓形成)两类。
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老年人血栓性疾病的病因
(一)发病原因
1.血管内皮损伤 当机械、感染、免疫及血管自身病变等因素损伤血管内皮细胞时,通过止血机制可促使血栓形成。
2.血流异常 各种原因引起的全身或局部血流淤滞、血流缓慢是血栓形成的重要因素,以下机制参与了血栓形成:①红细胞聚集成团,形成红色血栓;②促进血小板与内皮的黏附及聚集、释放反应;③损伤血管内皮,启动凝血过程。见于高脂血症、红细胞增多、高纤维蛋白原血症、脱水、各类肿瘤、炎症等所致的高黏滞综合征及循环障碍。
3.抗凝活性减低 人体生理性抗凝活性减低是血栓形成的重要条件。引起人体抗凝活性减低的常见原因有:①先天性或后天性AT-Ⅲ减少或缺乏;②PC及PS缺乏症;③由FⅡ、FⅤ等结构异常而引起的抗蛋白C现象(APC-R);④肝素辅因子Ⅱ(HC-Ⅱ)缺乏症等。
4.纤溶活力低下 临床常见者有:①纤溶酶原结构或功能异常,如异常纤溶酶原血症等;②纤溶酶原激活剂(PA)释放障碍;③纤溶酶活化剂抑制物过多。这些因素导致人体对纤维蛋白清除能力下降,有利于血栓形成及扩大。
(二)发病机制
血管壁损伤(机械、感染、缺氧、免疫及代谢等)、血液凝固性增高(血小板功能亢进、凝血因子升高、抗凝功能减弱及纤溶活性降低)及血流异常(缓慢、停滞及旋涡)是血栓形成的三大要素。血栓形成的部位不同,其机制也有所侧重。内皮损伤和血小板功能亢进在动脉血栓形成中起主要作用,而血流缓慢和血液凝固性增高则是静脉血栓形成的先决条件。病情发展阶段不同,病理改变也各异。早期为高凝状态,其血栓形成的能力超过抗血栓能力,体内有形成血栓的倾向,但不一定有体外凝血象的异常。血栓形成阶段是心血管腔内有血栓形成。血栓栓塞阶段是血栓脱落导致远端组织缺血性改变。
老年人血栓性疾病的症状
血栓形成和栓塞的临床表现及其后果取决于血栓的部位与大小。冠状动脉血栓引起急性心肌梗死或不稳定型心绞痛;颈动脉或脑动脉血栓表现为偏瘫、意识障碍;下肢深层静脉血栓导致下肢肿胀、疼痛、皮肤温度升高及淋巴水肿等。
血栓形成由综合性因素引起,故诊断的方法也是多种的。有的指标可预示血栓形成前的高凝危机状态;有的是对血栓形成后的诊断。迄今,尚无一个特异性指标能正确地诊断血栓形成,有时一些指标虽已异常,但该患者也不一定形成血栓,要做到正确地预报血栓形成并不容易,尚需进一步研究。
1.血液学诊断
(1)内皮素-1检测(ET-1):ET-1是平滑肌强力收缩剂,可显示血管内皮的损伤情况。
(2)血小板激活指标:当血小板活化后可释放一系列物质,测定这些物质可了解血小板活化情况。如TXB2、β-TG、PE4、GMP-140等。
(3)血小板聚集率:该项指标增高,表示易形成血栓。
(4)血栓调节蛋白(TM):正常情况下有抗凝作用,如其作用减弱,有利于血栓形成。
(5)血浆中的抗凝指标:如AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S、肝素辅因子-Ⅱ。
(6)纤溶指标:纤溶酶原和纤溶酶活性、t-PA、PAI活性、纤维蛋白肽A、肽B测定。
(7)血液流变学测定:包括全血黏度、血浆黏度、红细胞电泳等。
2.器械检查
(1)血管造影:能显示血管内血栓的部位。但由于其是创伤性检查,部分病人碘过敏、检查本身可损伤血管内皮引起血栓形成,故此项检查受一定的限制。
(2)超声波:双显性扫描检查能对血栓精确定位,是一项可取的非创伤性诊断技术。
(3)CT和MRI:可清晰、精确诊断实质脏器中血栓形成的梗死病灶,但对肢体血管血栓形成的诊断不理想。
(4)其他:放射性纤维蛋白原试验和电阻抗体体积描记法也可采用,以前者较好。
老年人血栓性疾病的诊断
老年人血栓性疾病的检查化验
1.动脉血栓性疾病 以选择反映血管壁(PGI2)和血小板(TXB2、β-TG、PF4血小板聚集)指标为主,适当选些凝血(纤维蛋白原、vWF等),抗凝(AIⅢ)及纤溶(tPA,PAI)等指标。
2.静脉血栓性疾病 以选择凝血、抗凝及纤溶指标为主,亦可做些血小板和血管方面的指标。
1.血管造影 对确定血栓的部位和范围颇有价值,如冠状动脉造影。
2.放射性纤维蛋白原试验 由于正在形成的血栓能摄取Ⅰ125标记的纤维蛋白原,因而对早期血栓的诊断有重要意义。
3.电阻抗体积描记法 深吸气使下肢静脉回流减少,血液郁滞于小腿,导致下肢血容量增加;深呼气有利于静脉回流,使下肢血容量减少。因此本法可测定下肢血容量变化,间接了解有无下肢静脉阻塞,但不能区别血栓与非血栓性阻塞。
4.超声 能发现阻塞血管中血流消失或异常,但不能发现小血栓。
老年人血栓性疾病的鉴别诊断
1.先天性易栓症 这是一组因遗传性凝血、抗凝和纤溶系统的某一环节障碍而导致血栓形成的疾病,常首发于青少年。
下列的临床表现往往提示本病可能:①有血栓病的家族史;②无明显诱发因素的多发性血栓形成;③幼年或青少年期发生的血栓;④对常规的抗血栓治疗效果不佳。在可疑对象中可以用凝血酶时间(TT)和优球蛋白溶解试验(ELT)作初步筛选:TT的延长提示纤维蛋白原的缺陷,ELT的延长提示纤溶活力降低;如果2项试验均正常,则可能为抗凝物质的缺陷。为进一步确定缺陷的特异环节,可根据需要依次作ATⅢ、蛋白C、蛋白S、纤溶酶原、纤维蛋白原、肝素辅因子Ⅱ、t-PA以及PAI等的检查,结合临床作出进一步的诊断。
2.恶性肿瘤和血栓 恶性肿瘤患者血栓发生率为5%~15%,胰腺癌可达50%。主要由于肿瘤可使促凝活性增高,如因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ∶C、Ⅸ、Ⅹ都增高,有时还存在异常蛋白血症、肿瘤细胞对正常组织的浸润和破坏,促凝物质释放易引起DIC。另外,化疗药物、激素、感染、手术、创伤性探查也可作为诱发因素,肿瘤患者的抗凝活性减弱,如AT-Ⅲ、蛋白C水平下降。应该承认还有许多机制未阐明,有待进一步研究。
3.系统性红斑狼疮 4%~14%患者可发生血栓。该病由自体免疫机制引起,其血中的抗磷脂抗体可使血管内皮损伤,故产生的PGI2和t-PA减少;可增加纤维连接蛋白(FN)释放,激活血小板;各型冷球蛋白的存在可造成高黏滞综合征;循环免疫复合物导致内皮损伤造成局部血栓形成和纤维蛋白沉积。由于以上种种原因可导致SLE患者发生血栓性静脉炎,皮肤坏死性血管炎,心肌梗死,肺栓塞、缺血性骨坏死等。
4.心脑疾病和血栓 冠心病和血栓的因果关系过去尚有争议。究竟是动脉粥样硬化所致血小板黏附、聚集激活凝血系统而形成血栓,还是冠心病患者体内的高凝状态导致血栓。从大量的尸检研究证实以前者的观点为正确。冠状动脉粥样硬化是冠心病血栓形成的关键,进而发生心肌梗死。
缺血性脑血管病在我国的发病率越来越增高,栓塞者一般年龄较轻,由心源性和凝血功能异常引起。中老年人以血栓形成多见,以高血压和动脉粥样硬化为主要原因。机制无非是和血流动力学、血管、血小板、凝血纤溶等有关。
5.糖尿病和血栓 糖尿病患者动脉粥样硬化发生率高,冠心病的发生率比正常人群高25倍,国内资料统计占38%,其他可引起视网膜病变、四肢坏疽、脑血管意外等。控制高凝状态是防治血管病变的关键。
6.肝、肾病和血栓 重症肝病常易引起微血栓,发生DIC。发生率一般为8.8%~16%。机制主要是凝血因子激活,抗凝因子合成减少,单核-吞噬系统功能不全所致。
肾脏疾病的血栓主要见于肾病综合征,狼疮性肾炎。微小病变和膜性肾炎。多见的是肾静脉血栓和多发性盆腔静脉血栓,也可表现为微血栓。
7.其他疾病和血栓 肺部疾病和血栓的关系也很密切。如慢性阻塞性肺病,由于局部血管内皮损伤和血液流变学改变而导致血栓形成;急性呼吸窘迫综合征可致纤维素微血栓形成;肺栓塞常因血栓栓塞为主,也可有其他物质引起,如羊水、脓性菌团、肿瘤细胞团等。另外血透、腹透、体外循环、人工瓣膜、器官移植等都可以诱发血栓形成。至于外科范围的血栓形成不在此赘述。
老年人血栓性疾病的并发症
常见冠状动脉血栓形成可并发心绞痛、心肌梗死;静脉血栓形成可并发肺梗死等。
老年人血栓性疾病的预防和治疗方法
1.预防首先应以降低动脉粥样硬化危险性为目标。为此需戒烟、禁酒及改变生活不良习惯。
2.积极治疗基础疾病,如防治动脉硬化,控制高血压、高脂血症和糖尿病等。
老年人血栓性疾病的西医治疗
(一)治疗
治疗目的在于重建血流通路,可采用手术和药物二大措施,本文仅讨论后者。
1.依发展阶段选药
(1)高凝状态:高凝状态表明体内有形成血栓的倾向,但尚未形成血栓,此阶段应用以下措施。①抗血小板疗法:可选用肠溶阿司匹林(50~100mg/d)。用药期间,用血小板聚集试验监护。此类药物对动脉血栓性疾病有一定的疗效,对静脉血栓性疾病疗效不肯定。阿司匹林对男性有效,而女性疗效较差;对预防缺血性脑血管病初次发作有一定疗效,而预防再次发作无效;或噻氯匹定对男性与女性初次和再次发作均有疗效。此类药物过量尚无拮抗剂。②抗凝疗法:通过影响凝血过程的某个环节,阻止血栓的形成与扩大,但对已形成的血栓无效。肝素在防治急性静脉血栓形成,尤其是周围静脉和肺栓塞有较好的疗效。一般以0.5mg/(kg.d)作为治疗,间歇或持续静滴。治疗中用部分凝血活酶时间(较正常延长1.5~2.5倍)监护。肝素过量用硫酸鱼精蛋白(鱼精蛋白)对抗。华法林和醋硝香豆素(新抗凝)常用于慢性静脉血栓形成,需用凝血酶原时间(维持在25~30s为宜)作为监护指标,过量用维生素K对抗。③降低血黏度疗法:可选用低分子右旋糖酐和蝮蛇抗栓酶。④调节内皮细胞功能:Defibrofide和蛋白多糖能促使内皮细胞合成和释放tPA PGI2,中药脉通灵提取物也能加速tPA的释放,从而发挥抗血栓效应。
(2)血栓形成:采用溶栓疗法仅适应于新近形成的急性动静脉血栓,其疗效与血栓形成的时间有关。
2.依类选药 动脉血栓性疾病发生机制主要是内皮损伤和血小板激活,其治疗可选用调节血管内皮细胞功能、抑制血小板、溶栓及降低血黏度等措施。静脉血栓性疾病的发生机制是以血流缓慢和血液凝固性增高为主,故治疗选择抗凝、溶栓及降低血黏度等疗法。
(二)预后
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