妇产科学/绒毛膜癌

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妇产科学

妊娠滋养细胞疾病
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绒毛膜癌为一种高度恶性的肿瘤，继发于葡萄胎、流产或足月分娩以后，其发生比率约为2:1:1，少数可发生于异位妊娠后，患者多为生育年龄妇女，少数发生于绝经以后，这是因为滋养细胞可隐匿（处于不增殖状态）多年，以后才开始活跃，原因不明。在60年代以前，死亡率很高，近年来应用化学治疗，且在方法学及药理学上都有了很大的进展，使绒癌的预后有了显着改观。

一、病理

绒癌多发生在子宫，但也有子宫内未发现原发病灶而只有转移灶出现，子宫绒癌可形成单个或多个宫壁肿瘤，呈深红、紫或棕褐色，直径2～10cm，为出血坏死组织，肿瘤可突入宫腔，入侵宫壁或突出于浆膜层，质脆，极易出血，宫旁静脉中往往发现癌栓，卵巢可形成多囊性黄素囊肿。

组织学上绒癌与一般癌肿有很大区别，绒癌没有一般所固有的结缔组织性间质细胞，只有滋养细胞、血块及凝固性坏死组织物构成的坏死灶，也没有固有的血管，癌细胞直接与宿主血液接触取得营养。在癌灶中心部，往往找不到癌细胞，越是靠近边缘部，肿瘤细胞越明显，但见不到绒毛结构，只能见到成团的滋养细胞。

绒毛膜癌

图169 绒毛膜癌

二、临床表现

（一）阴道流血　在产后、流产后，特别在葡萄胎清宫后有不规则阴道流血，量多少不定。少数原发灶已消失而仅有继发灶者，则无阴道流血，甚至出现闭经。

（二）假孕症状　由于肿瘤分泌的hCG及雌、孕激素的作用，使乳头、外阴色素加深，阴道及子宫颈粘膜也有着色，并有闭经、乳房增大、生殖道变软等症状。

（三）腹部包块　因增大的子宫或阔韧带内形成血肿，或增大的黄素囊肿，患者往往主诉为下腹包块。

（四）腹痛　癌细胞侵蚀子宫壁或子宫腔积血所致，也可因癌组织穿破子宫或内脏转移所致。

（五）转移灶表现　最常见的部位为肺、阴道、脑、肝、消化道等。

1.肺转移　绒癌因其血运转移的特点，故肺部最为多发，因转移的部位不同，可产生不同的症状，如咳嗽、血痰，反复咯血。肺X摄片检查可见片状、棉球状、结节状阴影。

2.阴道转移　癌细胞经宫旁静脉逆行至阴道所致，发生率仅次于肺，其特征为紫红色的结节，突出于阴道粘膜面，为柔软而实质的肿块，如表面破裂，可引起大量流血，甚至致命。

3.脑转移　常继发于肺转移之后，是死亡的主要原因，在最早期，是脑动脉内瘤栓期，造成局部缺血，出现一过性症状，如腿软跌倒、失语、失明，经几秒钟或几分钟后即恢复。以后在小动脉内形成动脉瘤，继续生长发展，产生破坏性症状，造成蛛网膜下腔及附近脑组织出血，主要的症状为头痛、偏瘫、呕吐、平衡失调、视觉障碍、失语、高热、抽搐，以至昏迷，如引起脑疝，病人可突然死亡。

4.肝、肾、消化道转移　转移灶小而未破裂出血，不易被发现，若破裂出血，则有相应脏器的症状。

三、诊断

根据临床特点，结合hCG测定、辅助诊断方法及可取得的病灶组织检查，多可获得正确诊断。

（一）有组织学检查者，以组织学诊断为准。绒癌在组织学检查时仅见大量滋养细胞及出血坏死，若见到绒毛，则可排除绒癌的诊断。

（二）无组织学检查者，凡流产、分娩、宫外孕以后出现症状或转移灶，并有hCG升高，可诊断为绒癌。葡萄胎清宫后间隔一年以上发生的，亦诊断为绒癌。

（三）疑有脑转移时，可作CT、B超检查，可显示转移灶，但病灶小时，不一定能明确诊断，可作脑脊液与血浆的hCG测定，脑脊液hCG水平：血浆hCG水平>1:60，则示有hCG直接泌入脑脊液，即可诊断为脑转移。

四、临床分期

我国一般采用北京协和医院1962年制订的分期标准。

滋养细胞肿瘤的分期

我国现用分期　 WHO提出的分期

Ⅰ期病变局限于子宫	病变局限于子宫，无转移
Ⅱ期病变转移至盆腔、阴道 Ⅱ_a转移至宫旁组织或附件 Ⅱ_b转移至阴道	病变超出子宫，但仍局限于生殖器官
Ⅲ期病变转移至肺 Ⅲ_a单个病灶直径<8cm，或片　状阴影不超一侧肺之一半 Ⅲ_b肺转移超过Ⅲ_a范围	病变转移至肺
Ⅳ期　病变转移至脑、肝、肠、肾等处（全身转移）	其他部位已有转移

五、预后

预后与很多因素有关，化疗后80%治愈，严重病例多于并发症。

六、治疗

以化疗为主，手术为辅，年轻未育者尽可能不切除子宫，以保留生育功能，如不得已切除子宫，卵巢仅可保留。

（一）化疗　常用药物有5-氟脲嘧啶（5-Fu）、氨甲喋呤（MTX）、更生霉素（KSM）等。用药原则：多采用联合用药，如2疗程后效果不明显，应改换其他药物。常用方案5-Fu、KSM联合治疗。药量5-Fu 26～28ms/kg/日、KSM7～9µg/kg/日，两药联合应用疗程为8天。单用5-Fu疗程为10天，三药联合应用7天。副作用：以造血功能障碍为主，其次为消化道反应，脱发肝损也常见。停药指征：治疗需持续至无症状，hCG每10天测定1次，连续3次在正常范围，再巩固2疗程，观察3年无复发者为治愈。

（二）手术　病变在子宫，化疗无效者可切除子宫，年轻者保留正常卵巢。转移灶位于体表能切除者，可手术切除。