医院药学/局部麻醉药

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医院药学

药物不良反应与相互作用
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在临床上应用第一个局麻药是可卡因（1884年），由于吸收生毒性较大，使用上受到很大限制。直到1905年人工合成了毒性较小的普鲁卡因后，局麻药的应用范围才逐渐扩大，并相继合成了许多新的药物。局试药在化学上多属于酯类酰胺类。两类结构都是由三个部分组成，即一个芳香环，一个中部链和一个胺基。属于酯类的局麻药常用的有普鲁卡因和丁卡因等，属于酰胺的有利多卡因和沙夫卡因等。

局麻的血中浓度过高时引起急性中毒。通常造成血药浓度过高的原因是剂量大浓度高、吸收快或误将药物注入血管内。少数局麻药于极少数患者引起过敏反应。

（1）急性中毒：中毒的早期多出现兴奋症状，如不安、多言、恶性呕吐、脉率徐缓、血压上升；呼吸次数及通气量增加；颊肌、四肢、指趾尖的肌肉抽搐；继而出现阵挛性惊阙和精神错乱；有时惊阙出现很快，而无其他前躯症状。兴奋症状之后，或有时无兴奋症状接着即出现抑制状态，如意识丧失、紫绀、呼吸停止、血压下降、心肌及特殊传导系统，血管运动中枢受抑制，如不急不救将出现心脏骤停。

（2）过敏反应：一般很少见。轻者出现皮疹、水泡、荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛、痒感等，重者出现哮喘样发作，支气管痉挛、血压下降、甚至心脏停跳。有过敏体质者对局药也是发生反应，而酰胺类药物较少发生这种反应。对普鲁卡因过敏的人，对其他酯类药物如丁卡因、氯普卡因也过敏；但这类患者对酰胺类药物利多卡因可能不发生反应。但也有对普鲁卡因不过敏，而对利卡因呈现强过敏反应的病例。

（3）高敏反应；使用小量的局麻药，用量尚未达到常用量或极量，病人就显出毒性反应的征象，这就是高敏反应，是属于个体对药物量上差异，临床上常有发生。

（4）添加肾上腺素的反应：为了延长时间，减慢局麻药的吸收速度，常添加适量的肾上腺素；但如添加肾上腺的局麻药大量误入血管内，则可出现肾上腺素反应表现为心悸、不安、兴奋、颜面苍白、冷汗、呼吸急促、血压上升。此时可静注定安和氟哌定吸氧治疗。

（5）形成高铁血红蛋白：少数局麻药如氯普卡因、苯佐卡因等能引起高铁血红蛋白血症。