临床生物化学/其它蛋白质类标志物

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临床生物化学

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蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物（表8-8）。在现有的标志物中，如β₂微球蛋白、免疫球蛋白。一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规检测项目。

表8-8 蛋白质类肿瘤标志物

名称	性质	相关肿瘤
β₂-微球蛋白	12ku	多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、Waldenstrom’s巨球蛋白血症
C多肽	3.6ku	胰岛素瘤
铁蛋白	450ku	肝、肺、乳腺、白血病
本周蛋白	22.5-45ku	游离轻链病、多发性骨髓病
免疫球蛋白	160-900ku	多发性骨髓瘤、淋巴瘤
铜蓝蛋白	126-160ku	肝、胃肠、胰腺
甲状腺球蛋白	670ku	甲状腺癌

（一）β₂－微球蛋（β₂-microglobulin。β₂m）

β₂m由Berggard和Bearn于1996年从肾脏患者尿中分离出的一种蛋白质，由于它的分子量仅为1.2ku，电泳时显于β₂m区带，故被命名为β₂-微球蛋白。β₂m是人体有核细胞产生的一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白。β₂m血中含量（RIA、EIA法）正常参考范围为3.1±0.96mg/L，尿β₂m为0.31±0.34mg/L；脑脊液β₂m为1.27±0.11mg/L。

β₂m是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。β₂m是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分，链内含有一对二硫键，β₂m与HLA-A、B、C抗原的重链非共价地相结合而存在于细胞膜上。一般认为除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外，其它细胞均含有β₂m。因此，起源于人体间质细胞上皮和造血系统的正常细胞和恶性细胞均能合成β₂m。它可从有核细胞中脱落进入血循环，使血液中的β₂m升高。血清β₂m不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β₂m增高。肿瘤患者血清β₂m含量异常增高，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清β₂m可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性口腔肿瘤。脑脊液中β₂m的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。

（二）铁蛋白（ferritin，Fer）

铁蛋白是1884年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮存蛋白，1937年被Laufberger命名为铁蛋白，1965年Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是一种脱铁蛋白组成的具有大分子（450ku）结构的糖蛋白，由24个亚单位聚集而成，每个铁蛋白分子可贮存4500个铁原子。正常血清中含量（RIA法、EIA法）男性为20-250μg/L，女性为10-120μg/L。

铁蛋白具有两个亚基，为肝脏型（L型）和心脏型（H型），不同比例的亚基聚合而成纯聚体和杂合体，可得到不同的同工铁蛋白图谱。在肿瘤状态时，酸性同分异构体铁蛋白增高，一般情况下与白血病、肺癌、乳腺癌有关，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。

（三）本周蛋白（Bence-Jonesprotein，BJP）

早在1845年由一位内科医生兼化学病理学家HenryBenceJones首次描述了这种蛋白，它可被氨基水杨酸、三氯醋酸、硝酸和盐酸沉淀，加热到45-60℃时，沉淀又再现，故又名为凝溶蛋白。1963年，Schwary和Edelman对骨髓瘤球蛋白轻链的胰蛋白酶水解产物和同一患者的本周蛋白进行比较，结果表明本周蛋白由完整的轻链组成，在大多数病例中，本周蛋白的沉淀系数为3.6s，分子量为45000u，属于游离轻链的双体，当沉淀系数为1.8s时，分子量为22500u，多属于单体。

本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物，或称其为“免于球蛋白轻链”标志物。免疫球蛋白的轻链可分为Kappa（κ-Ig）和Lambda（λ-Ig）两类，然而，一个克隆的浆细胞中能产生两种轻链混存于单一抗体分子中。慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均会引起本周蛋白阳性，肾病时也会阳性。目前用于检测本周蛋白的方法很多，如：①热沉淀：此种反应易受pH及多种理化因素影响，因此宜用pH4.9醋酸缓冲液调到恒定环境；②醋酸纤维薄膜电泳：可用清晨第一次尿，浓缩尿液50倍左右后，进行CAM电泳，经丽春红染色，BJP区带在α₂-γ区间可被显现；③聚丙烯酰胺溶胶电泳：是以聚丙烯酰胺凝胶作支持物的电泳技术，它是一种不连续的凝胶电泳，故能使蛋白质各组份被清楚地分开，BJP呈现的位置与CAME相同；④非浓缩尿与银染技术：由Shate建立的一种不需浓缩尿的银染技术，提高了尿中BJP检测敏感性；⑤免疫电泳；⑥固定免疫电泳：它作为一种更为灵敏的筛选BJP方法，比一般免疫电泳灵敏度提高近10倍。