Γ-羟基丁酸
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γ-羟基丁酸
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| IUPAC命名 | |
| 4-Hydroxybutanoic acid | |
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| CAS号 | 591-81-1 |
| ATC编码 | N01AX11 |
| PubChem | CID 3037032 |
| DrugBank | DB01440 |
| ChemSpider | 9984 |
| 异名 | GHB |
| 化学性质 | |
| 化学式 | C4H8O3 |
| 分子量 | 104.10 g/mol (γ-羟基丁酸) 126.09 g/mol (钠盐) 142.19 g/mol (钾盐) |
| 药代动力学性质 | |
| 生物利用度 | 25% (口服) |
| 代谢 | 95%，主要为肝脏代谢，其次为血液和组织 |
| 半衰期 | 30–60分钟 |
| 排泄 | 5% (肾脏) |
| 治疗考量 | |
| 怀孕分级 | B |
| 合法状态 | 违禁药物 (S9) (澳) 附录三 (加) ? (英) Class B (NZ), Schedule I and III (US) |
| 途径 | 口服、静脉注射 |
γ-羟基丁酸，又称4-羟基丁酸，或GHB，是一种在中枢神经系统中发现的天然物质，亦存在于葡萄酒、牛肉、柑橘属水果中，也少量存在于几乎所有动物体内。[1]它也是一种神经药物，在许多国家被认定为毒品。[2]这种物质在美国属于限制使用药物，被称作Xyrem，由Jazz Pharmaceuticals公司销售[3]，用于治疗与发作性嗜睡病患者的日间嗜睡症状。
历史上，γ-羟基丁酸曾被用作常用镇静剂，用于治疗失眠、抑郁症、发作性嗜睡病和酗酒，也被用于提高运动员成绩。[4]该物质也被用作麻醉剂，在许多地区被禁用。γ-羟基丁酸可在人体细胞内合成，结构上与酮体β-羟基丁酸酯相似。在实际使用中，通常使用γ-羟基丁酸的钾盐或钠盐。γ-羟基丁酸也可由发酵产生，因此也存在于一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症可造成GHB在血液中累积，造成麻醉效果。
目录 |
历史
GHB由亚历山大·扎伊采夫于1874年首次合成。[6]20世纪60年代初，Henri Laborit博士在研究神经递质γ-氨基丁酸（GABA）时对GHB对人的作用进行了全面研究[7]。GHB很快被大量使用，因为它副作用小，持续时间短，缺点是应用剂量范围窄（虽然有很高的半数致死量），且当与酒精或其他中枢神经系统镇静剂混用时会有危险。
在法国、意大利和其他欧洲国家，γ-羟基丁酸几十年来一直被大量使用，作为一个安眠药和分娩时的麻醉剂。但其被滥用的问题和新药的开发已导致GHB的使用日益减少。现在γ-羟基丁酸一般只被用于治疗嗜睡症，同时也越来越少地被用于酗酒的治疗。
制取
一般γ-羟基丁酸由向γ-丁内酯（GBL）的乙醇或水溶液中加入氢氧化钠（碱液）的方法合成。但是由于原料γ-丁内酯被限制使用，现在开始更多地采用以四氢呋喃（THF）为原料进行合成。
药理学
在中枢神经系统中，GHB至少有两个特异性结合位点[8]。γ-羟基丁酸可作用于新发现的γ-羟基丁酸受体产生兴奋[9][10]，也可作用于γ-氨基丁酸受体产生抑制[10]。γ-羟基丁酸可在哺乳动物大脑内自然合成，并发挥神经递质的作用[11]。γ-羟基丁酸可在γ-氨基丁酸神经元中由γ-氨基丁酸合成，并在神经元兴奋时释放出去[10]。
医疗用途
γ-羟基丁酸自20世纪60年代[4]开始被用作常用麻醉剂，治疗失眠、抑郁症并用于提高运动成绩。在意大利，γ-羟基丁酸以Alcove的商品名（ATC代码N07BB）出售，γ-羟丁酸被用于治疗酒精依赖（每天50至100毫克每公斤体重，分3次或更多次服用），包括迅速戒酒和短期到长期戒毒。
参考文献
- ↑ Weil, Andrew; Winifred Rosen. Depressants. From Chocolate to Morphine. 2nd. Boston/New York: Houghton Mifflin Company. 1993: pp. 77. ISBN 0-395-66079-3.
- ↑ Erowid GHB Vault : Legal Status
- ↑ Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com
- ↑ 4.0 4.1 Theodore I Benzer. Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate. eMedicine. January 8, 2007.
- ↑ 警吁勿碰新兴毒品神仙水
- ↑ Alexander Saytzeff. Über die Reduction des Succinylchlorids. Liebigs Annalen der Chemie. 1874, 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216.
- ↑ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani. Generalities concernant l’etude experimentale de l’emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na. Aggressologie. 1960, 1: 407.
- ↑ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, et al.. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence. Neuropharmacology. December 2004, 47 (8): 1146–56. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. PMID 15567424.
- ↑ Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches. Biochemical Pharmacology. 1999, 58: 1815. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8.
- ↑ 10.0 10.1 10.2 Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]. Med Sci (Paris). March 2005, 21 (3): 284–9. PMID 15745703 (French).
- ↑ Waszkielewicz A, Bojarski J. Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system (PDF). Pol J Pharmacol. 2004, 56 (1): 43–9. PMID 15047976.
外部链接
- 认知增强研究所 - 对GHB与其它物质的研究发现
- EMCDDA关于GHB与新合成药混用的风险评估报告
- Erowid数据库中有关GHB的内容
- 苯二氮和GHB (国家药物滥用研究所)
- Pubmed/关于羟基丁酸钠与酗酒的医药学研究
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参考来源
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