P53

p53

肿瘤蛋白p53
PDB基于1TUP的渲染：P53与DNA结合[1]
有效结构 PDB 直系同源检索：PDBe, RCSB PDB查询代码列表 1A1U、 1AIE、 1C26、 1DT7、 1GZH、 1H26、 1HS5、 1JSP、 1KZY、 1MA3、 1OLG、 1OLH、 1PES、 1PET、 1SAE、 1SAF、 1SAK、 1SAL、 1TSR、 1TUP、 1UOL、 1XQH、 1YC5、 1YCQ、 1YCR、 1YCS、 2AC0、 2ADY、 2AHI、 2ATA、 2B3G、 2BIM、 2BIN、 2BIO、 2BIP、 2BIQ、 2FEJ、 2FOJ、 2FOO、 2GS0、 2H1L、 2H2D、 2H2F、 2H4F、 2H4H、 2H4J、 2H59、 2J0Z、 2J10、 2J11、 2J1W、 2J1X、 2J1Y、 2J1Z、 2J20、 2J21、 2K8F、 2L14、 2LY4、 2OCJ、 2PCX、 2QVQ、 2QXA、 2QXB、 2QXC、 2VUK、 2WGX、 2X0U、 2X0V、 2X0W、 2XWR、 2YBG、 2Z5S、 2Z5T、 3D05、 3D06、 3D07、 3D08、 3D09、 3D0A、 3DAB、 3DAC、 3IGK、 3IGL、 3KMD、 3KZ8、 3LW1、 3PDH、 3Q01、 3Q05、 3Q06、 3SAK、 3TG5、 3TS8、 4AGL、 4AGM、 4AGN、 4AGO、 4AGP、 4AGQ
标识
代号	TP53; BCC7; LFS1; P53; TRP53
扩展标识	遗传学：191170 鼠基因：98834 同源基因：460 ChEMBL: 4096 GeneCards: TP53 Gene
基因本体论描述 分子功能 · RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription · RNA polymerase II transcription factor binding · RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription · protease binding · p53 binding · DNA binding · chromatin binding · damaged DNA binding · sequence-specific DNA binding transcription factor activity · copper ion binding · protein binding · ATP binding · transcription factor binding · zinc ion binding · enzyme binding · protein kinase binding · receptor tyrosine kinase binding · ubiquitin protein ligase binding · histone deacetylase regulator activity · histone acetyltransferase binding · identical protein binding · transcription regulatory region DNA binding · protein heterodimerization activity · protein N-terminus binding · chaperone binding · protein phosphatase 2A binding 细胞成分 · chromatin · nuclear chromatin · nucleus · nucleoplasm · replication fork · transcription factor TFIID complex · chromatin assembly complex · nucleolus · cytoplasm · mitochondrion · endoplasmic reticulum · cytosol · nuclear matrix · nuclear body · PML body · protein complex 生物过程 · protein import into nucleus、 translocation · cell cycle checkpoint · negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter · DNA strand renaturation · in utero embryonic development · somitogenesis · release of cytochrome c from mitochondria · T cell proliferation involved in immune response · B cell lineage commitment · T cell lineage commitment · base-excision repair · nucleotide-excision repair · double-strand break repair · regulation of transcription、 DNA-dependent · protein complex assembly · apoptotic process · induction of apoptosis · response to DNA damage stimulus · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator · ER overload response · cell cycle arrest · transforming growth factor beta receptor signaling pathway · Ras protein signal transduction · multicellular organismal development · gastrulation · negative regulation of neuroblast proliferation · central nervous system development · cell aging · blood coagulation · protein localization · negative regulation of DNA replication · cell proliferation · negative regulation of cell proliferation · determination of adult lifespan · rRNA transcription · response to salt stress · response to X-ray · response to gamma radiation · virus-host interaction · cell differentiation · negative regulation of cell growth · DNA damage response、 signal transduction by p53 class mediator · negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway · positive regulation of histone deacetylation · mitotic cell cycle G1/S transition DNA damage checkpoint · positive regulation of protein oligomerization · T cell differentiation in thymus · cellular protein localization · cellular response to UV · multicellular organism growth · cellular response to drug · cellular response to glucose starvation · intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator · regulation of apoptotic process · positive regulation of apoptotic process · negative regulation of apoptotic process · positive regulation of neuron apoptotic process · negative regulation of transcription、 DNA-dependent · positive regulation of transcription、 DNA-dependent · positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter · response to antibiotic · regulation of mitochondrial membrane permeability · negative regulation of fibroblast proliferation · positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation · negative regulation of helicase activity · protein tetramerization · chromosome organization · neuron apoptotic process · positive regulation of thymocyte apoptotic process · positive regulation of cell cycle arrest · cellular response to hypoxia · cellular response to ionizing radiation · mitotic cell cycle arrest · intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator · positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria · positive regulation of cell aging · replicative senescence · oxidative stress-induced premature senescence · intrinsic apoptotic signaling pathway · positive regulation of reactive oxygen species metabolic process · positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway Sources: Amigo / QuickGO
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种	人类	鼠类
Entrez	7157	22059
Ensembl	ENSG00000141510	ENSMUSG00000059552
UniProt	P04637	P02340
mRNA序列	NM_000546.5	NM_001127233.1
蛋白序列	NP_000537.3	NP_001120705.1
基因位置	Chr 17: 7.57 – 7.59 Mb	Chr 11: 69.58 – 69.59 Mb
PubMed查询	[1]	[2]
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p53为肿瘤抑制蛋白（也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白），属于最早发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。 p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。 因此，p53蛋白被称为基因组守护者。 总而言之，其角色为保持基因组的稳定性，避免突变发生。 p53蛋白的分子量于SDS凝胶电泳中测得约为53kDa，但依据胺基酸残基计算，p53蛋白的分子量应为四万三千七百道尔顿，两者所测得之分子量差别导因于蛋白质中大量的脯胺酸残基，减缓其在SDS胶电泳中的迁移速度。而此迁移速度减缓的效应在跨物种的p53蛋白皆已被观察，如人类，啮齿动物，青蛙和鱼类。

命名

p53蛋白也被称为：

• UniProt name: Cellular tumor antigen p53
• Antigen NY-CO-13
• Phosphoprotein p53
• Transformation-related protein 53 (TRP53)
• Tumor suppressor p53

功能

p53蛋白在避免癌症发生机制上扮演重要的角色，例如，细胞凋亡 (apoptosis) 、基因组稳定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通过下列之机构达成避免癌症发生:

• 当DNA受损时，p53蛋白能活化DNA修复蛋白 (DNA repair proteins)。
• p53蛋白能抑制细胞生长周期停留于G₁/S的节律点上，以达成DNA损坏辨识。 (若能将细胞于此节律点上停留够久，DNA修护蛋白将有更充裕的时间修复DNA损坏部位，并继续细胞的生长周期。)
• 若细胞的DNA受损已不能修复，p53蛋白能起始细胞凋亡程序，避免拥有不正常遗传资讯的细胞继续分裂生长。

活化的p53蛋白能接合于DNA，促使多个基因表现，包括基因WAF1/CIP1，其为p21蛋白之编码基因。 p21 (WAF1)接合于G₁-S/CDK (CDK2) 和S/CDK复合体 (此蛋白在G₁/S细胞周期节律点上有重要功能) 以抑制该复合体的活性。 当p21蛋白 (WAF1) 与CDK2形成复合体时，细胞将无法进入到细胞分裂的阶段。 而突变后的p53蛋白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力，造成p21蛋白将无法形成，以发出停止细胞分裂的信号。 因此，受损细胞将不受控制的进行细胞分裂，最终形成肿瘤。 根据最近的研究，p53蛋白与RB1程序经由p14ARF蛋白相互调节的可能性更加提高。

调节

p53蛋白借由许多不同的压力形式而激发其活性，其中包括但不仅仅侷限于DNA损伤 (包括 UV, IR或化学物质如过氧化氢 (hydrogen peroxide)所造成的损伤)，氧化压力 (oxidative stress)，渗透压力 (osmotic stress)，核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和丧失调节癌基因表现能力。这些活性激发可由两个主要的事件得出。首先，在受到压力的细胞中，p53蛋白的半衰期 (half-life) 会突然的增加，造成p53蛋白在细胞中的累积。再来则是构型变化 (conformational change) 使得p53蛋白被激发成为转录调节因子 (transcription regulator)。

参考文献

外部链接

• Lane Group at the Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), Singapore. p53 Knowledgebase [cited 2008-04-06].
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Li-Fraumeni Syndrome
• TUMOR PROTEIN p53 @ OMIM
• p53 @ The Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
• TP53 Gene @ GeneCards
• p53 News provided by insciences organisation
• David S. Goodsell. RCSB Protein Data Bank. p53 Tumor Suppressor; 2002-07-01 [cited 2008-04-06].
• Thierry Soussi. p53 Web Site [cited 2008-04-06].
• The George Pantziarka TP53 Trust A support group from the UK for sufferers of Li-Fraumeni Syndrome or other TP53-related disorders
• IARC TP53 Somatic Mutations database maintained at IARC, Lyon, by Magali Olivier

细胞周期与相关蛋白质 周期素 A（A1、A2） B（B1、B2、B3） D（D1、D2、D3） E（E1、E2） CDK 1 2 3 4 5 6 7 z 9 10 周期蛋白依赖性激酶激活激酶 CDK抑制因子 INK4a/ARF（p14arf/p16、p15、p18、p19） cip/kip（p21、p27、p57） P53 p63 p73家族 p53 p63 p73 期与 检查点 间期 G1期 S期 G2期 M期 有丝分裂（早前期 前期 前中期 中期 后期 末期） 胞质分裂 细胞周期检查点 限制点 纺锤体检查点 复制后检查点 其他细胞期 凋亡 G0期 减数分裂

参考来源

• 维基百科-p53

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