Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程。[1]
发现
Wnt得名于Wg (wingless) 与Int.[2] wingless 基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育，[3] 以及成年动物的肢体形成[4] INT 基因最早在脊椎动物中发现，位于小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）整合位点附近。[5] Int-1 基因与 wingless 基因具有同源性。
果蝇中 wingless 基因突变可导致无翅畸形，而 小鼠乳腺肿瘤中MMTV复制并整合入基因组可导致一种或几种Wnt基因合成增加。
机制
Wnt信号通路 包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质，它们与靶细胞上的受体相互作用，而靶细胞的生理反应则来源于细胞和胞外Wnt配体的相互作用。尽管反应的发生及强度因Wnt配体，细胞种类及机体自身而异，信号通路中某些成分，从线虫到人类都具有很高的同源性。蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。
经典Wnt通路描述当Wnt蛋白与细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应，包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。 Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分，它与Wnt结合后被激活，并抑制下游蛋白质复合物，包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后，胞浆内的β-catenin得以稳定存在，部分 β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。
Wnt介导的细胞反应
经典Wnt信号通路介导的重要细胞反应包括：
- 癌症发生。Wnts, APC, axin，与 TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关。
- 体轴发育。在蟾蜍卵内注射Wnt抑制剂可导致双头畸形。
- 形态发生。
外部链接
参考文献
- ↑ D. C. Lie, S. A. Colamarino, H. J. Song, L. Desire, H. Mira, A. Consiglio, E. S. Lein, S. Jessberger, H. Lansford, A. R. Dearie and F. H. Gage (2005) "Wnt signalling regulates adult hippocampal neurogenesis" in Nature (journal)|Nature Volume 437, pages 1370-1375.Entrez Pubmed 16251967.
- ↑ F. Rijsewijk, M. Schuermann, E. Wagenaar, P. Parren, D. Weigel and R. Nusse (1987) "The Drosophila homolog of the mouse mammary oncogene int-1 is identical to the segment polarity gene wingless" in Cell Volume 50, pages 649-657.Entrez Pubmed 3111720.
- ↑ C. Nusslein-Volhard and E. Wieschaus (1980) "Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila" in Nature (journal)|Nature Volume 287, pages 795-801.Entrez Pubmed 6776413
- ↑ J. Wu and S. M Cohen (2002) "Repression of Teashirt marks the initiation of wing development" in Development Volume 129, pages 2411-2418.Entrez Pubmed 11973273.
- ↑ R. Nusse, A. van Ooyen, D. Cox, Y. K. Fung and H. Varmus (1984) "Mode of proviral activation of a putative mammary oncogene (int-1) on mouse chromosome 15" in Nature (journal)|Nature Volume 307, pages 131-136.Entrez Pubmed 6318122.
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| 第二信使 |
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calc, lipd; path ( hedp, wntp, tgfp+ mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)
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参考来源
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