衣原体感染
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衣原体引起的感染。衣原体的种类很多,不同的衣原体可引起人类、鸟类及哺乳类动物(如家畜、啮齿类动物)的眼、泌尿生殖道、呼吸道、神经系统、关节、胎盘和全身感染。引起人类衣原体感染的主要病原有沙眼-包涵体结膜炎衣原体、花柳性淋巴肉芽肿衣原体和鹦鹉热衣原体。中国除沙眼衣原体引起的沙眼较普遍外,其他衣原体的感染较少见。抗生素和磺胺治疗对衣原体感染疗效很好。
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衣原体
衣原体 不能在人工培养基上生长,只能在寄主细胞内生长,能通过细胞滤器的微生物。因而长期以来被认为是病毒。但它又有细胞壁结构,借二分裂繁殖,含DNA和RNA二种核酸,胞浆内有核糖体,对磺胺和多种抗生素敏感,这些特性又类似细菌。1957年开始把衣原体归于细菌类,这一主张已获得越来越多的微生物学家的支持。按伯杰氏新的分类,衣原体属立克次氏体纲衣原体科。衣原体属Ⅰ为沙眼衣原体组衣原体,这组衣原体在寄主细胞浆内形成致密型包涵体,其中含有丰富的糖原,碘染色阳性。对磺胺药和环丝氨酸类药物高度敏感。衣原体属Ⅱ为鹦鹉热衣原体组衣原体,这组衣原体在寄主细胞浆内的包涵体呈疏松型,不含糖原,碘染色阴性,对磺胺药不敏感,对环丝氨酸类药物低度敏感。
衣原体分类
分类
根据寄生的寄主不同,可将衣原体分成三类:①以人类为寄主。如沙眼-包涵体结膜炎衣原体、淋巴肉芽肿衣原体、鹦鹉热和鸟疫衣原体,可引起眼、泌尿生殖系和呼吸道疾病。②以鸟类为寄主。如鸟疫和鹦鹉热衣原体,可引起人和鸟类的呼吸道及全身感染。③以哺乳动物(除灵长类动物以外)为寄主。如家畜和啮齿类动物衣原体,可引起哺乳动物的呼吸道、胎盘、关节和肠道的疾病。衣原体在光学显微镜下有两种形态:一为原体,又称网状体,直径为200~500nm(毫微米),卵圆形,外周有细胞壁和细胞膜包裹,为衣原体的传染型。另一为始体,较大,直径为600~1200nm,外周亦有细胞壁和细胞膜包裹,为衣原体的繁殖型。衣原体的生活周期是:具有感染性的原体吸附于寄主易感细胞(指对病原体敏感而易受感染的细胞)的表面,随细胞的吞噬作用进入细胞浆,形成能繁殖的始体,始体在细胞浆空泡中进行多次二分裂。后寄主细胞充满多数的小颗粒(即原体)。随后寄生细胞破裂,原体释出,再侵入新的寄主细胞,完成新的生活周期。
特点
衣原体对热较敏感,56℃时 5~10分钟即可灭活,-70℃可保存数年。常用消毒剂如0.1%甲醛和0.5%石炭酸溶液经24小时可以杀死衣原体,75%酒精杀灭力最强,半分钟即可将其灭活。污染的脸盆或毛巾干燥 1小时后其中的衣原体即可全部死亡。金霉素、四环素、氯霉素、磺胺药、利福平、 0.5%硫酸铜溶液等均可抑制其繁殖或将其杀灭。衣原体可用鸡胚培养。哺乳类动物的原代和传代细胞常用于衣原体的分离和培养。衣原体有两种不同的抗原,一为组特异性抗原,为所有衣原体共有,存在于衣原体的胞膜中,耐热,可用补体结合反应和琼脂扩散试验检测。另一为型特异性抗原,可借此将沙眼衣原体和鹦鹉热衣原体分成不同血清型,存在于细胞壁中,可用中和试验和微量免疫荧光法检测。衣原体能产生内毒素,给小白鼠静脉注射可致寄主死亡,能被相应的抗毒素中和。
人类主要的衣原体感染
沙眼-包涵体结膜炎衣原体感染
①沙眼。②包涵体性结膜炎。又称“副沙眼”。③泌尿生殖道感染。一般通过性传播。有非淋菌性尿道炎、前列腺炎、附睾炎、子宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎等。衣原体引起的生殖道炎症与不孕症有关。此外,尚可引起赖特氏综合征(尿道炎-关节炎-结膜炎综合征)等。④新生儿衣原体感染。除包涵体性结膜炎外,尚有肺炎、中耳炎、鼻炎、女婴阴道炎等。
花柳性淋巴肉芽肿衣原体感染及其他
又称“第四性病”。主要通过性接触传播(见花柳性淋巴肉芽肿)。
鹦鹉热衣原体感染 即鹦鹉热,为人鸟共患的衣原体病。
诊断 除依靠典型临床表现外,确诊须根据实验室检查。①直接涂片找包涵体。结膜、尿道和子宫颈刮片或组织切片,用吉耶姆萨氏染剂染色或碘染色,在细胞内可见包涵体。应用免疫荧光抗体染色,可查到细胞内病原体。这些检查均可作为快速诊断。②衣原体分离培养。取相应的标本接种于鸡胚卵黄囊中或 Hela -229、BHk-21等细胞培养中,可以分离培养衣原体。③血清学检查。可用补体结合试验,抗体效价≥1:64即有诊断价值;急性期和恢复期双份血清,抗体效价有4倍以上增高者则诊断意义更大。但补体结合试验的特异性和敏感性均较差。应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)或放射免疫法(RIA) 检测抗体,敏感性较高,但不同衣原体之间可有交叉反应。用免疫荧光法检测抗体,不仅敏感性很高,而且可检出不同的衣原体及其血清型。
治疗与预防
可用四环素、红霉素、复方磺胺甲基异唑、氨苄青霉素等全身治疗。对眼部感染可用利福平、四环素、红霉素眼药水滴眼。
预防措施为禁用公共毛巾;产前检查、妇科及泌尿科检查应加查衣原体,发现阳性者给予治疗,并同时治疗其配偶。对鸟类及禽类应进行检疫,尤其对进口的禽类更须注意。
常见衣原体感染的临床治疗
寄居人体的支原体多为非致病菌或条件致病菌,有的参与人体正常菌群的构成,如阴道正常菌群可包括Uu、Mh,分离率约为15~16.8%。但Uu、Mh、Mg等也是条件致病菌,能引起尿殖道感染和不育症;Mf虽对正常人不致病,但可协同HIV致病。可见有些支原体可随量的增多、宿主转换或定位转移等,从不致病转为致病。所以,应重视对支原体感染作定性、定量和定位分析,重视地区性药敏报告,为临床正确选药和确定治疗方案提供依据。同时治疗性伴侣,以防反复感染及慢性迁延。
一、Mp感染的临床治疗
Mp对青霉素类、头孢类、氨基糖甙类不敏感。红霉素、四环素高度敏感,能明显减轻症状,缩短病程,减少并发症,疗程为10~14d。Mp对红霉素耐药报道很少,但有耐受性差,对胃酸不稳定的缺点。四环素儿童不宜用。一般首选大环内酯类罗红霉素、甲红霉素及阿奇霉素等高度敏感,血及组织浓度高,能渗入细胞内,半衰期长,用量小,日服1~2次即可,耐受性比红霉素好。喹诺酮类SPLX、OFLX、CPLX对Mp敏感,有广谱抑菌杀菌作用,对多种呼吸道致病菌有效。SPLX(10mg/kg,qd×5)比红霉素疗效更好,治疗26例支原体肺炎,有效率92.3%。
另外,对Mp肺外并发症,当抗生素治疗无效时,严重者可加用激素。有报道严重的进展型支原体肺炎用红霉素治疗无效,加用激素后病情迅速好转。严重的溶血性贫血,除加用激素外,可输入洗涤过的、温的红细胞,可避免输入补体,减少溶血条件。也可采用血浆取出法,同时注意四肢保温。急性期患者应隔离两周左右。一般预防服药可用红霉素。
二、Uu感染的临床治疗
Uu有14个血清型,致病性与型别有关,正常人群以3型为主,患者以4型较多。可引起多种尿殖道感染和新生儿疾病,如NGU、前列腺炎、附睾炎、不育症、早产、自发流产、新生儿分娩时产道感染和新生儿脑膜炎等。主要传播途径为性接触和母婴传播。国内调查,无症状携带率为10~40%。儿童及无性活动的女子携带率低于10%,下殖道Uu的存在并不说明其有病。在性乱、同性恋、性病中发病率较高。另外,Uu的尿酶分解尿素产生NH3和CO2可形成碳酸盐结石;免疫功能低下及低丙种球蛋白症患者对Uu也特别敏感,可引起关节炎、肺炎、尿路感染、脊髓炎、副鼻窦炎等。
临床治疗四环素类以米诺环素、多西环素为首选。米诺环素耐药性最低;在精液中多西环素浓度为1μg / ml,在生殖道组织中为1.1与3.2μg / ml 。多西环素0.1g,Bid,连服7d,Uu清除率为80%;Uu四环素耐药株约6~10%。喹诺酮类可选OFLX、SPLX、LVFX。以SPLX治疗尿殖道感染103例,剂量200mg/次,口服7d有效97例,有效率为94.2%.但也有报道OFLX耐药率83.3%。存在明显地区差异;大环内酯类常用交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素、罗地霉素等,对Uu高度敏感、血及组织浓度高、能渗透细胞内、用量小、半衰期长。消除Uu,7~15d为一疗程,一般2~3个疗程。
三、Mh感染的临床治疗
Mh可寄居在人的生殖道,女性检出率明显高于男性。Mh在男性NGU的发病过程中并不重要,而在女性尿殖道感染中起重要作用,可引起盆腔炎、肾盂肾炎、阴道炎、产后热等。Mh主要由性接触传播。多性伴侣、性病者的发病率较高。避孕方式与性激素水平也影响Mh的寄居率和传播。用避孕套者最低,安全期避孕和口服避孕药次之,放置宫内节育环者最高。妊娠妇女Mh寄居率较高,且与孕龄存在剂量反应关系,产后和绝经女寄居率最低。Mh可经母婴传播,也可引起机会性感染或尿殖道外感染,如创伤性感染、支原体血症、关节炎、脑膜炎等。特别在免疫低下时更易发生。
临床用药四环素类多西环素为首选。即使Mh耐四环素株通常也对多西环素敏感。喹诺酮类首选SPLX、格帕沙星、OFLX、CPLX等。格帕沙星抗Mh活性(MIC0.015~0.05μg / ml )比OFLX强16倍。SPLX抗Mh活性(MIC900.06μg / ml )比其它喹诺酮类强得多。林可霉素类克林霉素抗Mh作用更强,口服吸收好,毒性较小,故临床常用。Mh对大环内酯类红霉素天然抵抗,对阿奇霉素、罗红霉素耐药。
四、Mg感染的临床治疗
Mg主要定植尿殖道,是急慢性尿道(宫颈)炎、前列腺炎、盆腔炎、不育症、关节炎、新生儿呼吸道感染,甚至HIV感染者发展至AIDS的病因。Mg对NGU具有独立致病性,慢性NGU病人中Mg检出率为20~22%。慢性非淋性前列腺炎是老年男性的常见病,探讨Mg与慢性前列腺炎的关系具有实际意义。 Mg有很强的吸附力,可象Uu一样吸附精子头部和中段,改变精子活力,引起男性不育。在STD门诊者中Mg感染率为12~25%;在HIV抗体阳性者中Mg感染率更高;某些HIV抗体阳性者、AIDS患者的尿殖道标本中,Mg是唯一的病原体,因此有人将Mg归于“HIV相关支原体”,可见性病、性乱、尿殖道感染者是Mg感染的高危人群。性生活紊乱和不卫生是重要的危险因素。
治疗Mg特效药为红霉素或大环内酯类,给药途径视Mg感染情况予以静脉滴注或口服,对围产期妇女,可阴道给药,剂量为口服量的一半,疗程不变,可取得良好效果。
五Mf感染的临床治疗
Mf不是尿殖道的常见病原,可存在于人体各系统,通过唾液、呼吸道、尿殖道、胎盘及性行为等传播。HIV阳性者、同性恋者易感。因Mf对人类上皮组织表面的Mf受体亲和性很低,所以致病力不强。但Mi株有很强的致病力,一旦发病可引起全身性急性感染,或引起急性呼吸窘迫综合症、多脏器功能衰竭导致死亡。临床表现为急性感染过程,有发热、淋巴结大、腹泻、肺炎,伴发心、肝、肾上腺功能衰竭,于患病1~7周死亡。病理可见肝、脾、淋巴结、肺、肾上腺及脑均呈急性缺血性坏死,炎症反应不明显,免疫反应也极差。Mf可粘附于人体上皮细胞,并可与细胞融合进入细胞内。Mf与HIV有协同作用,是HIV感染的协同因子,可诱导细胞因子的产生,增强HIV在细胞中的复制及细胞毒作用,Mf也有致瘤倾向。诊断依据分离培养、血清抗原抗体检测。
治疗选药Mf对喹诺酮类、克林霉素、奥复星、阿奇霉素、甲红霉素、多西环素等敏感,对四环素敏感性稍差,所有菌株对红霉素均耐药,对庆大霉素、链霉素也耐药。文献报道一例无HIV感染、免疫功能正常的Mi株感染的男性病人,经过6周多西环素治疗(300mg/d)病人完全恢复。治疗全身性感染,除抗生素外尚需自身免疫功能正常,而AIDS患者自身免疫功能差,故治疗困难。
衣原体感染的症状
衣原体感染的症状有很多。衣原体感染人体后,首先侵入柱状上皮细胞并在细胞内生长繁殖,然后进入单核巨噬细胞系统的细胞内增殖。由于衣原体在细胞内繁殖,导致感染细胞死亡,同时尚能逃避宿主免疫防御功能,得到间歇性保护。衣原体的致病机理是抑制被感染细胞代谢,溶解破坏细胞并导致溶解酶释放,代谢产物的细胞毒作用,引起变态反应和自身免疫。
衣原体感染的症状不限于尿道,可累及整个泌尿生殖器官,此类感染常因缺乏自觉症状或症状轻微而忽视了治疗,造成传染源而扩散,形成危害。女性衣原体感染的症状比男性要多,其主要感染部位为宫颈,其后遗症多导致不孕症。
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