柳氮磺胺吡啶
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[英文名】Sulfasalazine (Salicylazosulphapyridine Salazosulfapyridine, SASP, Azulfidine)
【用途】本品为磺胺药，其特点是服用后，在远端小肠和结肠，在肠内微生物作用下分解为磺胺吡啶和5 氨基水杨酸而显效。临床用于治疗急慢性溃疡性结肠炎。
【药理作用】柳氮磺胺吡啶是5-氨基水杨酸与磺胺吡啶的偶氮化合物，在三个面发挥抗风湿作用。① 抗炎作用：通过抑制血栓素合成酶及脂氧酶通路，抑制中性粒细胞的趋化性和溶蛋白酶活性以及IgE介导的肥大细胞脱颗粒作用，产生抗炎效果。②免疫调节：有人观察到柳氮磺胺吡啶可抑制类风湿因子的合成及丝裂原诱导的淋巴细胞增殖和抑制自然杀伤(NK)细胞的活性。③ 抗叶酸代谢：可抑制叶酸盐在空肠内的水解及转运，还可竞争性地抑制叶酸代谢中的二氢叶酸还原酶、亚甲四氢叶酸还原酶及丝氨酸转羟甲基酶的活性。使DNA合成障碍影响细胞的正常增殖周期，从而发挥免疫抑制和抗炎作用。用于治疗类风湿性关节炎疗效与青霉胺和金制剂接近。也可用于治疗瑞特综合征、反应性关节炎、强直性脊柱炎和幼年类风湿性关节炎。副作用包括：恶心、呕吐、白细胞减少、皮疹、肝脏损害和贫血等。用法：以第1周0.5g、 1～2次/日，以后每周递增0.5g/日，直到2.0g/日维持为宜。疗效不佳者可加至3.0g/日。治疗剂量宜个体化，维持量一般不低于1.5g/日。要定期查血、尿常规，肝、肾功能，并保持每日入一定量水分。 【药代动力学】 本药吸收性的个体差异较大，一般约10％～20％。被吸收的药物95％以上与血浆蛋白结合，在服药后3～5小时血浆达峰值，半减期为6～17小时。本药大部分在结肠中经细菌作用分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。后者50％由大便中排出，33％被吸收经乙酰化后由尿中排出。在肝内经乙酰化、羟基化和葡萄糖醛化为各样代谢物，然后由尿排出。本药受人体乙酰化速度影响，乙酰化作用快的个体疗效差，但在临床治疗关节炎时很难明确这样的差别。
【作用机制 SASP的抗风湿作用机制尚不很清楚，可能是通过磷胺吡啶抑制肠道中的某些抗原性物质来达到，如它对强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程的疗效。在服用本药 12周后循环中的活化淋巴细胞下降，lgM及 lgG RF滴度水平亦下降。在体外试验观察到淋巴细胞对各种刺激原的反应在本药的作用下明显下降，因此认为本药有改变免疫过程的性能。其抗炎作用也可能是通过其水杨酸成分，清除氧自由基，抑制前列腺素、白三烯的合成。还有可能与MTX一样，SASP促进细胞中抗炎分子腺苷的积累。用药后4个月，血中IgA及IgG下降并与IL-6浓度减少平行。
【不良反应 】本药的不良反应最初皆由治疗溃疡性结肠炎观察获得。类风湿关节炎虽用药剂量相对小些，但情况相似，副作用一般可分为两大类。一类是可以预期的，与剂量有关，如恶心、头痛、呕吐、乏力、溶血性贫血、正铁血红蛋白尿。另一类为变态反应性、不可预期的，如皮疹、再生障碍性贫血，自身免疫性溶血等。这些不可预期的副作用多发生于用药后早期。用药后最初几周的密切监护、追随检查很为重要。
【强直性脊柱炎患者的安全用药】
1、建议餐后服用。柳氮磺胺吡啶口服还会出现恶心、呕吐、上腹部不适或食欲不振，故建议强直性脊柱炎患者餐后服用，可减轻症状，或是同服碳酸氢钠也可减轻症状。胃内食物从摄入到排空为4个小时，所以建议这段时间内服用药物。
2、需增加喝水量。源于柳氮磺胺吡啶对泌尿系统有损害、尿液中的磺胺药一旦结晶析出，可产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状，患者服用该药完毕后，应增加喝水量，可减少此现象的发生。
3、不可与甲氨蝶呤同时间服用。这是源于磺胺类药竞争甲氨蝶呤与血浆蛋白结合，使得游离血药浓度升高，严重者出现低血糖、出血倾向或甲氨蝶呤中毒，所以两者服药时间不可一起同服。根据柳氮磺胺吡啶吸收性的个体差异较大，一般约10％～20％。被吸收的药物95％以上与血浆蛋白结合。两药是协同作用，建议间隔半小时。
4、按时吃药。西医治疗疾病服用药物的时候，通常需要维持体内该药血药浓度在一个稳稳定的阶段，否则影响治疗效果，而柳氮磺胺吡啶在服药后3～5小时血药浓度达到峰值，此药半衰期为6～17小时。为了让血药浓度在一个恒定的范围，需按时吃药。
5、对生育系统的影响。柳氮磺胺吡啶会长期服用影响精子活力，会导致可逆性不育，停药后可恢复。
6、定期检查尿液。还是源于对泌尿系统的损害，该药服药超过一周的患者，建议定期去医院检查尿液。
7、服用超过一周可能有过敏反应。服用柳氮磺胺吡啶会出现过敏反应，药热和皮疹多发生于用药后的5~10天或是7~9天，可能会有多形性红斑或是剥脱性皮炎，后者严重者可致死。建议服用一周的患者需到医院随访。
8、定期检查血常规。强直性脊柱炎患者需长期使用柳氮磺胺吡啶来控制病情，而长期用药会出现血液系统反应，长期用药会抑制骨髓造血细胞，导致白细胞减少症，血小板减少症甚至再生障碍性贫血，虽然发生率极低，但可致死。
9、服用该药的一部分强直性脊柱炎患者会出现神经系统症状，比如说头痛、头晕、或失眠现象。都是用药的不良反应。
10、个人疗效问题。一般来说柳氮磺胺吡啶受人体乙酰化速度影响，乙酰化作用快的个体疗效差，但在治疗强直性脊柱炎的时候很难明确有这样的差别。
12、孕妇和哺乳妇女慎用或禁用，以免药物竞争血浆白蛋白而置换出胆红素，使新生儿或早产儿血中游离胆红素增加导致黄痘，或者游离胆红素进入中枢神经系统导致核黄痘。
13、对磺胺类、水杨酸类过敏者禁用，源于此药在肠道中肠微生物的作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸（50％由大便中排出，33％被吸收经乙酰化后由尿中排出），从而发挥药效，磺胺吡啶发挥微弱的抗菌效用，5-氨基水杨酸发挥抗炎和免疫抑制作用，因此对于磺胺类和水杨酸类过敏的患者此药需禁用。
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