新生儿溶血性贫血

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新生儿溶血性贫血指由于红细胞破坏引起的贫血

Rh血型不合

Rh血型不合发生在Rh阴性母亲怀有Rh阳性胎儿时。有一些Rh阳性胎儿的红细胞通过胎盘进入母体,诱导母亲发生同种免疫反应并产生特异性抗Rh抗体,部分抗体通过胎盘进入胎儿体内引起溶血

初次同种免疫反应发生于流产或怀有Rh阳性胎儿的妊娠。同种免疫反应的严重程度随妊娠次数而增加,而且下一个胎儿可能受累更重。尽管也可发生Rh系统中C和E因子的血型不合,Rh血型不合常指存在着抗D组红细胞表面抗原的抗体(参见第252节)。

症状体征

受累最严重的胎儿可在宫内发生极重度贫血(参见第252节胎儿型有核红细胞增多症)伴宫内死亡,或出生时有胎儿水肿,胎儿在分娩前可通过超声检查诊断,显示头皮水肿心脏扩大,肝肿大,胸水腹水,也可存在羊水过多。这些新生儿极度苍白,严重的全身水肿,包括胸水和腹水;由于髓外造血而出现肝脾肿大;发生心功能衰竭;由于贫血和早产,在生产和分娩过程中常有缺氧,因而有剖腹产的指征。早产和缺氧,伴随低蛋白血症,可使婴儿发生呼吸窘迫综合征的可能增加,其体征与心功能衰竭难以鉴别。中度受累的新生儿可有贫血,但没有水肿和水肿型胎儿的其他体征。轻度受累的婴儿在出生时可有轻度贫血或没有贫血,受累的婴儿在生后很快发生高胆红素血症,这是因为通过胎盘的Rh(D)抗体的持续溶血作用

诊断和预防

通过连续羊膜腔穿刺测定羊水(测定450nm处的光密度,并用胎龄纠正)中胆红素值,可评估宫内溶血的严重度(表252-2),对Rh未致敏母亲的预防参见第252节。

治疗

出生前 宫内脐带穿刺采集胎儿血样(用于测定红细胞压积,血型和直接Coomb试验),给严重受累的胎儿输注袋装红细胞。袋装Rh阴性O型血红细胞同样可通过腹膜内输注,输注前应先用放射线杀死会引起移植物抗宿主反应淋巴细胞。这一过程应在围产监护室内由超声引导下进行。

分娩时 监测胎儿的心率,如果发生胎儿窘迫或严重受累,就有剖腹产的指征。有胎儿水肿,或不伴水肿的严重胎儿有核红细胞增多症的新生儿是危重病例,应在围产监护室内分娩。

出生后 对胎儿水肿,应使用部分交换输血给以袋装Rh阴性红细胞治疗贫血。在患儿病情稳定后,用2倍于婴儿血容量的Rh阴性血进行换血(即用2倍于婴儿计算血容量的血,可排除85%的婴儿血液,包括循环中的抗体,致敏红细胞和积聚的胆红素),用地高辛和利尿剂治疗心功能衰竭,碱性液体治疗代谢性酸中毒,有呼吸窘迫者需用呼吸机支持。

所有Rh阴性母亲分娩的新生儿,在生后应立即检查脐血以确定血型,并作直接Coomb试验。如果新生儿为Rh阳性并且直接Coomb试验阳性,必须作红细胞压积和网织红细胞计数血涂片计数网织红细胞和有核红细胞,脐血中胆红素值。如果脐血红细胞压积<40%,同时胆红素>5mg/dl(86μmol/L),提示明显溶血。

如果婴儿的病情稳定,行早期换血可在溶血产生大量胆红素之前,去除致敏红细胞和特异性抗体,避免以后的多次换血。如果溶血特别严重,换血治疗高胆红素血症几乎是肯定需要的。早期但非紧急的提示换血的标准,包括出生时红细胞压积<40%,网织红细胞>15%,脐血胆红素浓度>5mg/dl(86μmol/L);最有用的信息为连续观察数小时内胆红素升高的速度,如果胆红素上升速度>1mg/(dl.h)(17μmol/L/h),婴儿可能需要换血;尽管光疗可减慢胆红素上升的速度而使某些婴儿避免换血。如果没有立即换血的指征,应连续测定血清胆红素浓度和红细胞压积,当胆红素明显上升(见下文新生儿代谢问题和上文早产儿中的高胆红素血症);或出现明显的贫血时,就有换血的指征。

许多受累的Rh阳性新生儿并不需要换血,但应连续数月观察红细胞压积变化,因为缓慢的进行性溶血可产生严重的贫血。这些婴儿仅需用袋装Rh阴性红细胞单纯输血,而不是换血。

ABO血型不合

在几乎所有ABO血型不合的病例中,母亲血型为O型,新生儿血型为A型或B型,其中抗A致敏更为常见,但抗B致敏常导致更严重的溶血病。尽管胎儿在宫内可发生贫血,但几乎没有严重到会引起胎儿水肿或胎儿宫内死亡。主要的临床问题为生后由进行性溶血而发生严重的高胆红素血症。

实验室检查项目和Rh溶血病的相似,直接Coomb试验常是弱阳性,偶尔是阴性,这并不排除ABO血型不合,如果有符合诊断的其他标准。在婴儿血清中常常发现抗A或抗B抗体(间接Coomb试验阳性),或在婴儿红细胞洗脱液中发现抗体。并且婴儿血中有大量的小球形红细胞和网织红细胞,提示ABO血型不合。ABO血型不合婴儿的监护和治疗原则与Rh血型不合相同。

罕见的血型不合

文献记录有许多罕见的血型不合(如Kell和Duffy)。尽管罕见但可以很严重。与Rh或ABO血型不合一样,由于溶血可导致贫血和高胆红素血症。因为诊断这些血型不合要花费很多的时间,许多人建议在妊娠中常规筛查母亲血中罕见的或不典型的抗体。治疗与Rh溶血病相似,用于部分交换输血的血液不含致敏的抗原

先天性球形红细胞增多症引起的贫血(参见第127节过量溶血引起的贫血)

患先天性球形红细胞增多症的新生儿常发生严重的高胆红素血症,也可能有贫血。新生儿常无明显的脾肿大。血涂片中可看到球形红细胞,红细胞渗透脆性增加。该病为常染色体显形遗传,但是在许多病例无球形红细胞增多症的家族史。如果早期的高胆红素血症严重,应换血治疗;后期则需行脾切除来控制慢性溶血性贫血

非球形红细胞溶血性贫血

新生儿偶尔发生继发于红细胞酶缺陷的溶血性贫血,例如丙酮酸激酶缺陷或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷(参见第127节红细胞膜变化引起的贫血)。溶血性贫血婴儿的红细胞有Heinz小体发现,提示这类疾病可以作特殊的酶活性沉淀试验。在新生儿期明确诊断可能是困难的,必须长期观察溶血性贫血的过程。随着婴儿的成长,可以较容易地获得足够的血液量,对特异性红细胞酶的缺陷作出诊断。

感染引起的溶血性贫血

溶血病可发生在许多先天性感染(如弓形虫病,风疹巨细胞病毒单纯疱疹病毒梅毒感染)和溶血性细菌感染(如大肠杆菌或β-溶血性链球菌)中。败血症尿路感染可引起早期或严重的高胆红素血症。

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