医学免疫学/B细胞亚类

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医学免疫学

免疫细胞（二）：淋巴细胞系
- B细胞
  - B细胞膜主要表面分子
  - B细胞亚类
  - B细胞的发育

（一）CD54+B细胞的生物学特性

根据B细胞表型的不同，目前可将B细胞分为二个亚类。最初认为Ly-1（CD5）抗原是小鼠T细胞的表面标志，但以后发现在一部分B细胞群中其面也可表达Ly-1抗原，即Ly-1+(CD5+)B细胞，称这种细胞群为B1细胞。而另一亚类B细胞，其表型则为即Ly-1-(CD5-)B细胞，即通常B细胞，称之为B2细胞。在人也证明存在与小鼠相当的B细胞亚类，即CD5+（Leu-1+）B细胞（B1）和（CD5-（Lun-1+）B细胞（B2）二个亚类。

B1细胞群和B2细胞群无论在起源、表型和生物学特性等方面均有所不同。近年根据表型的不同可将B1细胞群进一步分为Bia和Blb。B细胞亚类表型见表8-10。

表8-10 B细胞亚类表型

膜标志	B1		B2（通常B细胞）
膜标志	B1a	B1b	B2（通常B细胞）
LgM	+++	+++	+
LgD	±	±	+++
CD5	+	－	－
CD11	+	＋	－
CD23	－	－	+
CD44	+	+	－
MHCⅡ	+++	+++	+++

CD5+B细胞比通常B细胞（CD5-）出现早。新生期小鼠脾细胞及腹腔中CD5+B细胞约占30%，随着鼠龄的增长而减少。成年鼠腹腔CD5+B细胞约占20%～40%，脾只占1%～2%，而在末梢血、淋巴结及骨髓内未发现，故正常小鼠CD5+B细胞主要存在于腹腔中。人胎脾细胞CD5+B细胞可占90%，但随年龄增长而减少。

CD5+B细胞与通常B细胞可能存在不同分化途径，其前驱细胞骨髓内不存在，胎儿期可能由大网膜内前驱细胞产生。分化后前驱细胞供给停止，但其自身有再生能力，藉以维持其细胞库。

CD5+B细胞与通常B细胞其表面标志也不同，CD5+B与通常B细胞比较，CD45R抗原呈弱阳性，sIgM强阳性，sIgd弱阳性。腹腔CD5+B其Mac-1+、CD23+为特征而通常B细胞为Mac-1+、CD23-。

通常B细胞（CD5-）一般受外来抗原刺激，经活化、克隆扩增，发生体细胞突变，产生高亲和性特异性抗体。而CD5+B细胞对外源抗原只产生有限的应答，主要对一些自已抗原产生应答，其应答特征是不依赖T细胞的，其产生的抗体也无亲和性成熟。故CD5+B细胞产生的抗体为低亲和性和多反应性的IgM型自身抗体及一些天然抗体（表8-11）。

表8-11 小鼠B细胞亚类比较

	CD5+（Ly-1）B	CD5-B(通常B细胞)
发生	早	晚
发育部位	腹腔/胸腔	淋巴器官
成体细胞群	自我再生	不断新生
成体细胞来源	成熟Ly-IB（腹腔）	Ig-祖细胞（骨髓、肝）
发育调节	成熟Ly-IB反馈抑制	？
形态	大	小
抗体产生
IgM自身抗体	+++	？
IgM抗菌抗体	+++	+～+++
抗半抗原	？	+++
TD抗原	－	++
亲和力成熟	－	+

（二）CD5+细胞的作用

通常B细胞来自集合淋巴结（peyer'spatches,PP）抗原刺激后，可再回归肠产生高亲和性特异性抗体。而存在于固有层的CD5+B细胞，可接受肠道内抗原刺激，产生多价低亲和性抗体，以防御外来微生物的入侵。故肠道内可有二类B细胞发挥抗感染免疫作用。

CD5+B细胞是IgM型自身抗体的主要产生细胞，它可能形成自身反应细胞库，与自身免疫病的发生有关。已发现天然自身免疫病NZB小鼠体内CD5+B细胞比率高并与自身抗体产生相关。用xid基因导入NZB小鼠，则CD5+B细胞消失，自身抗体也下降。在人慢性风湿性关节炎、Sjogren症候群，以及全身性硬皮病等患者末梢血中，CD5+B细胞比正常人明显增加，而且在关节液中发现CD5+B细胞也增多。上述发现提示CD5+B细胞与自身免疫病的发生相关，但在系统性红斑狼疮患者中未发现CD5+B细胞增加现象，所以CD5+B细胞是否与各种自身免疫病相关，尚有待进一步研究。