苯丙酸诺龙
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苯丙酸诺龙为蛋白同化激素类药,既能增加从氨基酸合成蛋白质,又能抑制氨基酸分解生成尿素,并有促进体内钙质蓄积的功能。其同化作用较其他睾丸素类衍生物强大而持久,而其男性激素作用却较小。主要用于蛋白质缺乏症,如严重灼伤、恶性肿瘤患者手术前后、骨折后不易愈合和严重骨质疏松症、早产儿生长发育显著迟缓等。
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基本信息
药品名:苯丙酸诺龙
英文名:NandroloniPhenylPropionas
别名:苯丙酸去甲睾酮、多乐宝灵、DUrabolin、Nandrolin、Strabolene
分子式:CH27O3
类别:同化激素类药
性状:为白色或乳白色结晶性粉末
贮藏:避光、密闭保存
制剂:注射剂—每支1ml:10mg、1ml:25mg
来源(分子式)与标准:本品为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯。按干燥品计算,含C27H34O3应为97.0~103.0%。
药理药动
蛋白同化作用为丙酸睾酮的12倍,而雄性化作用仅为丙酸睾酮的1/2。肌注100mg后,1~2天血药浓度达峰值。适应症:①女性晚期乳腺癌姑息性治疗;②伴有蛋白分解的消耗性疾病的治疗。用法用量:成人常用量①女性转移性乳腺癌姑息性治疗:每周25~100mg。肌内注射:一般需持续至12周,如有必要,治疗结束4周后,可进行第二个疗程。②蛋白大量分解的严重消耗性疾病,如严重烧伤、慢性腹泻、大手术后等。每周25~50mg,肌内注射,同时需摄入充足的热量和蛋白质。制剂与规格:苯丙酸诺龙注射液(1)1ml:25mg(2)1ml:50mg肌注:成人每次-50mg,儿童每次mg,婴儿5mg。每1-2周一次。
性状及鉴别
本品为白色或类白色结晶性粉末;有特殊臭。
本品在乙醇中溶解,在植物油中略溶,在水中几乎不溶。熔点本品的熔点为93~99℃。比旋度 取本品,精密称定,加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定,比旋度为+48度至+51度。
鉴别:取本品约50mg,加甲醇2ml溶解后,加盐酸氨基脲试液4ml,加热回流30分钟,置水浴上浓缩,放冷,滤过;沉淀用甲醇洗涤数次,再用水洗净后,在105℃干燥,依法测定(附录ⅥC),熔点约为182℃,熔融时同时分解。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集231图)一致。
功能与主治
用于低蛋白血症、营养不良、小儿发育不良、手术后及慢性消化性疾并骨折不愈合及严重的骨质疏松、垂体性侏儒症、功能性子宫出血、子宫肌瘤以及不宜手术的乳腺癌。也可用于纠正糖皮质激素所致的负氮平衡。此外,对慢性冠状动脉功能不全、心肌梗塞、溃疡并视网膜炎等也作为辅助用药。长期应用可引起水、钠潴留,女性月经紊乱及轻微男性化,血钙过高及骨质增生,黄疸及肝脏损害,如有异常应停药,并给予相应治疗。生长期儿童长期或(及)过量用药可使骨骺提早闭合,长骨生长抑制。
检查与含量测定
其他甾体取本品适量,精密称定,以甲醇为溶剂,配制成每1ml含2mg的溶液(1)与
每1ml含0.04mg的溶液(2)。用含量测定项下的方法和溶液,取8μl注入液相色谱仪,调整仪器灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满标度。再分别取溶液(1)和(2)各8μl,进样。记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。溶液(1)显示的杂质峰数不得超过3个,各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2)主峰面积的1/2和3/4。干燥失重取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。
含量测定:照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水(82:18)为流动相;检测波长为241nm。理论板数按苯丙酸诺龙峰计算应不低于2300,苯丙酸诺龙峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备 取丙酸睾酮约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。
测定法:取苯丙酸诺龙对照品约50mg,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取该溶液与内标溶液各5ml,置25ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀;取8μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取本品适量,同法测定,按内标法以峰面积计算,即得。
对低蛋白血症的治疗
首先应治疗引起蛋白质摄入不足、丢失过多、分解亢进的原发疾病。若原
发疾病无禁忌,可给予高蛋白质、高热量的饮食,使每日入蛋白质达60~80g,保证充足热量供应(2500千卡/日以上),并酌情使用促进蛋白质合成的药物。消化功能差者,可予流食或半流食,同时补充足够的维生素。病情严重者,可输入血浆或白蛋白。
除有原发疾病的表现外,其主要临床表现是营养不良。氮负平衡使皮下脂肪和骨骼肌显著消耗,病人日益消瘦,严重者呈恶液质状态。胃肠道粘膜萎缩,胃酸分泌减少,消化酶减少,因而食欲差。疲乏、无力也是常见症状,病人不爱活动,体力下降,反应渐趋迟钝,记忆力衰退。多有轻、中度贫血,经常头晕,可有体位性低血压和心动过缓。浮肿的发生与血浆有效渗透压减低有关。体液的渗透压与其所含溶质的分子量成反比,白蛋白分子量较小,是维持胶体渗透压的主要成分,血浆与组织液的总渗透压相差不大,但因血浆内所含不能渗透过毛细血管壁的白蛋白较多,故血浆的渗透压较高,从而使水分有从组织液进入血浆的趋势。血浆白蛋白减少时,有效渗透压减低,使组织间潴留过多的水分,而出现浮肿,浮肿严重时可出现胸水及腹水,此外,还可有性功能减退、闭经、骨质疏松、机体抵抗力差等。血浆纤维蛋白原减少者可有出血倾向。诊断:血浆总蛋白质<6.0g%有相应临床表现即可确诊。
部分生产企业
上海市第九制药厂、上海华联制药有限公司、浙江仙琚制药股份有限公司、湖北制药有限公司
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