甘精胰岛素
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甘精胰岛素是通过基因重组技术生产的长效胰岛素类似物,其降糖效果与胰岛素泵相似。甘精胰岛素作为一种新型的长效基础胰岛素类似物,能安全、稳定而持久的控制空腹血糖,减少低血糖发生率,与餐前速效胰岛素或口服降糖药合用,更能有效的控制血糖,实现血糖达标。
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生理作用
与普通胰岛素一样,它可增加葡萄糖的利用,加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化,促进肝糖原和肌糖原的合成和贮存,并能促进葡萄糖转变为脂肪,抑制糖原分解和糖异生,从而使血糖降低;此外能促进脂肪的合成,抑制脂肪的分解,使酮体生成减少,纠正酮症酸血症的各种症状;促进蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解。
优势
但它与普通胰岛素的不同之处在于,其A链羧基端的最后一个天门冬氨酸(Asn)被甘氨酸(Gly)所取代,使六聚体更加稳定;B链羧基端的31和32位连接了2个精氨酸(Arg),导致等电点由5.4提高到6.7。经过上述分子改变后的胰岛素,在酸性条件下,呈无色透明溶液状;而在生理条件下,溶解度则很低。其皮下注射后立即聚合、溶解度降低,形成甘精胰岛素沉淀物,因此被延迟吸收,作用时间也被延长。同时,由于此两位置不参与胰岛素受体的结合,因此这种改变并不影响胰岛素的生物活性。甘精胰岛素起效缓于NPH,而降糖作用时间却较长,可持续24h,而且无明显的峰值出现,因而可较好模拟正常胰岛素分泌。
给药途径
皮下和静脉给药,甘精胰岛素的吸收历程不同,而只有采取皮下给药时,甘精胰岛素才能发挥其长效胰岛素的作用,若采取静脉给药,甘精胰岛素的生理效应则与常规胰岛素几乎没有差别。
临床应用
甘精胰岛素很适合于低基础胰岛素的替代治疗,在1型糖尿病和2型糖尿病患者使用甘精胰岛素治疗后都报道了较高的治疗满意度。尤其是在胰岛素强化治疗中,甘精胰岛素是首选。
口服降糖药物失败的患者,可以加入甘精胰岛素治疗。
不良反应
低血糖是最常见的不良反应,特别是在改用甘精胰岛素的前4周较易发生。其他不良反应较为少见。
药物相互作用
- 与其他类型的胰岛素相似,能增强甘精胰岛素作用的药物有:口服抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药物、甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争血浆蛋白,使血中游离胰岛素升高;
- 口服降糖药与胰岛素有协同作用;
- 同用蛋白同化激素能减低葡萄糖耐量,增强胰岛素的作用;
- 乙醇、氯霉素等据称可加强胰岛素作用。
- 能阻滞甘精胰岛素作用的药物有:肾上腺皮质激素、甲状腺素、生长激素等均能升高血糖,合用时可对抗胰岛素的降血糖作用,噻嗪类利尿药、口服避孕药及烟酸衍生物,据称亦可减低胰岛素的降血糖作用,B受体阻滞剂,可阻断肾上腺素的升高血糖反应,干扰机体调节血糖功能,与胰岛素合用时,要注意调整剂量,否则易引起低血糖。
参看
参考文献
- 甘精胰岛素和中效胰岛素治疗2型糖尿病疗效比较.山东医药2012年第52卷第22期
- 长效基础胰岛素类似物甘精胰岛素.中国新药杂志2005年第14卷第6期
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