核苷类药
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核苷类药，包括核苷类似物和核苷酸类似物，是目前治疗乙肝的最有用的药物。前者包括拉米夫定、恩替卡韦、恩曲他滨、替比夫定、克拉夫定等，后者包括阿德福韦酯、替诺福韦等。核苷（酸）类似物作用于HBV（乙型肝炎病毒）的聚合酶区，通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷，终止链的延长，从而抑制病毒复制。治疗的疗程根据患者情况而定，对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎（包括俗称的大三阳）患者HBeAg血清转换后继续用药1年以上；HBeAg阴性慢性乙型肝炎（包括俗称的小三阳）患者至少2年以上；肝硬化患者需要长期用药。核苷类抗病毒治疗无论在治疗中还是治疗结束时都不宜减量给药。现在简要介绍几种药物。
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拉米夫定
拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV）有较强的抑制作用。剂量为每日100mg，顿服。拉米夫定耐受性良好，仅少数病例有头痛、全身不适、疲乏、胃痛及腹泻，个别可出现过敏反应。随用时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高，1-5年的耐药率分别为14%、38%、49%、67%、69%。面对拉米夫定的耐药问题，患者应该严格遵循医生的医嘱来用药，且不能擅自停药或增加剂量。
适用于：
- 适合治疗对象慢性乙型肝炎；按全国病毒性肝炎防治方案，确诊为慢性乙型肝炎，性别不限，年龄16岁或以上，并且符合下列标准。
- HBeAg阳性，HBV DNA阳性（HBV DNA阳性系指斑点杂交法，不是PCR法阳性，有条件者可作HBV DNA定量测定。没有条件检测HBV DNA的地方，可以HBeAg阳性为准）。
- HBeAg阴性，抗- HBe阳性，HBV DNA阳性者，考虑有前C区变异情况也适于治疗。
- ALT高于正常，胆红素低于50μmol/L （3.0mg/dL）。
阿德福韦酯
阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。剂量为每日10mg，顿服。在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10mg对肾功能影响较小。对应用阿德福韦酯治疗的患者，应定期检测血清肌酐和血磷。其耐药发生率在HBeAg阳性的骂醒乙型肝炎患者1-5年分别为0%、3%、11%、18%、29%；HBeAg阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3%、5.9%-11%。本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者
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参考文献
- 《传染病学》人民卫生出版社第七版医学教材.杨绍基、任红主编
- 《乙型肝炎的基础与临床》骆抗先主编
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