核心组蛋白
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染色体核心组蛋白分子作为各种炎症因子和炎症信号转录"开关"分子的功能,其活性受组蛋白转乙酰酶/脱乙酰酶(HAT/HDAC)的调节。HAT活性增高,组蛋白分子过乙酰化,DNA表现为解链效应,促进基因转录;而HDAC活性增高则出现相反的效应,基因转录变沉默。HAT和HDAC的动态平衡对基因的转录活性和炎症反应程度的调节起关键作用。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部氧化应激反应的持续存在,明显降低了肺组织HDAC酶的活性,组蛋白乙酰化/去乙酰化平衡被打破,组蛋白分子过乙酰化、炎症蛋白基因的转录和炎症蛋白的合成得到加强,阻断了糖皮质激素的抗炎症反应效应。小剂量氨茶碱恢复COPD肺组织HDAC活性,减少炎症介质和细胞因子合成和释放,能够改善气道炎症对糖皮质激素治疗的反应性。
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