临床生物化学/胆汁酸代谢异常与疾病的关系

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肝在胆汁酸代谢中占重要地位,肝细胞与胆汁酸的生物合成、分泌、摄取、加工转化都有密切关系。因此,当肝细胞损伤或胆道阻塞时都会引起胆汁酸代谢的障碍。在肝胆疾病时首先表现出的是病人血清胆汁酸浓度的增高。在肝实质细胞病变时,胆汁酸的合成功能受损,还会引起初级胆汁酸比值(CA/CDCA)变小甚至出现倒置。

实验性肝内胆汁淤滞可因给动物投给牛磺石胆酸而引起,实验研究结果表明:石胆酸能抑制毛细胆管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性,从而导致胆汁分泌障碍。另外,由石胆酸所形成的微团粗大,使胆汁粘度显著增加,这也是石胆酸造成胆汁淤滞的原因。

胆汁酸代谢与胆固醇结石的形成有密切关系(见本章第五节)。

胆汁酸代谢与高脂蛋白血症有密切关系。各型高脂蛋白血症,其血浆胆固醇浓度可有不同程度的升高,胆汁酸代谢可从下述几方面影响体内胆固醇的平衡。

⒈胆汁酸的生物合成是内源性胆固醇的主要代谢去路胆汁酸的生物合成又主要是通过其本身的反馈作用进行调控的。

⒉肝细胞通过胆汁排泄胆固醇,主要依靠胆汁酸的乳化及形成混合微团的作用,因而胆汁酸合成、分泌的质和量都对胆固醇的排泄有影响。

⒊胆汁酸在食物胆固醇的吸收过程中起协助作用,吸收的胆固醇直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。因此,高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。例如IIa型高脂血症时,CA的量明显降低,而CDCA的合成则代偿地增加。

在维持胆汁酸肠肝循环的过程中,小肠起着重要的作用。回肠切除术后,如果胆汁酸的重吸收严重减少,胆汁酸丢失过多,可导致脂肪消化吸收不良(脂肪泻)。

32 肝与胆汁酸代谢 | 血清胆汁酸测定的临床意义 32
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