食物过敏性哮喘
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食物诱发哮喘(food-induced asthma,FIA),也称为食物过敏性哮喘(food allergic asthma)或食物过敏诱发的哮喘(food allergy-induced asthma),是食物过敏症(food allergy,FA)的一种特殊表现形式。FA主要表现为皮肤、呼吸道和胃肠道反应,如:风疹、喉水肿、哮喘和腹泻,也可以产生严重的全身过敏反应。FA的患病率在总人口中l%~2%,而在儿童约为8%,在FA的患者中哮喘病的患病率明显增加,为6.8%~17%,而对牛奶过敏的儿童,哮喘的患病率则高达26%。在我国人群中,FA患病率为3%~14%,约有30%的哮喘患者有摄入某种食物后诱发哮喘的病史。
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食物过敏性哮喘的病因
(一)发病原因
可以引起过敏症状的食物繁多。已经特异性皮试、食物特异性IgE、食物激发试验等方法证实可以诱发哮喘等呼吸道症状的食物已多达数百种,其中常见的食物包括以下数种:
1.奶及奶制品 牛奶及奶制品是诱发婴幼儿哮喘的最常见食物变应原,牛奶中甲种乳白蛋白是所有牛奶成分中变应原性最强的变应原成分。由于甲种乳白蛋白具较高的种属特异性,故对牛奶过敏的儿童可以考虑采用山羊奶来替代。
2.鸡蛋 鸡蛋以及蛋制品可以导致各年龄段的病人过敏,其中蛋清中的卵白蛋白是诱发呼吸道过敏的主要成分,蛋黄很少诱发过敏。鹌鹑蛋、鸭蛋和鹅蛋等也可诱发呼吸道的过敏症状。
3.海产品及水产品 鱼类、虾类、蟹类、贝类和蚌类等均可诱发哮喘,例如鳟鱼、鲑鱼等鱼肉颜色偏红的鱼类易诱发呼吸道症状,虾蟹等甲壳纲海产品也含有较高的变应原成分,这些变应原通常耐热,熟食也常诱发过敏性哮喘的发生。
4.花生、芝麻和棉籽等油料作物 主要是与这些食物含有较高的蛋白质有关,一旦制成油制品则很少诱发过敏症状。食生花生引发哮喘发作并不少见。
6.粮食 如小麦、玉米、荞麦和谷类等。面包师哮喘(Baker’s asthma)即与接触小麦粉有关。此外,面粉中的螨类也是引起呼吸道过敏的重要原因。
7.水果和坚果类 桃子、苹果、橘子、杏、菠萝和草莓以及核桃、开心果、榛子和松子等坚果类的果仁。
8.某些肉类及其肉制品 包括猪肉、牛肉、羊肉、鸡肉均可诱发过敏。
9.某些蔬菜 如茼蒿、灰菜、蘑菇、西红柿、大葱、土豆、白菜、大蒜和辣椒等。
10.其他食物和食品添加剂 如咖啡、巧克力、啤酒、果酒、花粉制成的保健品和某些可食昆虫(如蚕蛹、蚂蚱等)以及味精(谷氨酸钠)、亚硫酸盐等。
(二)发病机制
1.食物的变应原性 食物中的变应原成分是复杂的,目前对食物变应原的提取和检出仅限于少数几种常见的食品,如牛奶、鸡蛋、鱼类、花生、豆类、坚果类、肉类和小麦等,这些食物的变应原性已通过特异性皮试、特异性IgE检测和激发试验等所证实,并发现食物变应原是一种水溶性小分子糖蛋白。如鱼肉中的肌浆蛋白和肌原纤维蛋白,牛奶中的β-乳球蛋白(β-LG)和甲乳白蛋白,禽蛋中的卵白蛋白,菠萝中的蛋白酶是主要的变应原成分。
2.作用途径和机制 食物变应原可以通过以下途径诱发哮喘:
(1)经胃肠道摄入:致病性食物在胃肠道消化吸收,其变应原决定簇导致炎性介质释出、吸收而直接作用于支气管,诱发哮喘。
(2)致病性食物蛋白在胃肠道被吸收,食物变应原决定簇经血液循环直接运送到下呼吸道,发生变应原-抗体反应,引起支气管痉挛。
(3)经呼吸道吸入:某些具有刺激性气味的食物微粒可以经呼吸道吸入诱发哮喘,如大葱和大蒜等。
免疫与非免疫性机制均可能参与FIA的发病,以免疫机制为主,其中最主要的是IgE介导的速发型变态反应,而其他免疫反应还可能包括免疫复合物介导的变态反应和T淋巴细胞(主要是Th2亚群)反应等。其他所有的非免疫反应引起的哮喘,如亚硫酸或阿司匹林诱发的哮喘,应归为“食物不耐受”(food intolerance)。酒精诱发哮喘(alcohol-induced asthma)是亚裔的一种表现特征,它是由于酒精代谢,特别是以乙醛脱氢酶缺乏为特点的乙醛代谢差异引起。内啡肽可能是引起酒精诱发哮喘的原因。
食物过敏性哮喘的症状
FIA的临床表现是多样的,急性哮喘发作可以单独出现,但大多伴有全身的过敏症状。也可表现为慢性哮喘。
1.呼吸道症状 包括喘息,往往在进食后数分钟到数小时内发作,同时两肺可闻及哮鸣音。在婴幼儿,牛奶诱发的哮喘症状较常见,喘息有时是唯一的,应予以重视。而慢性哮喘的表现很不同,轻症病人可能仅仅表现为持续的咳嗽或运动诱发哮喘。
2.全身过敏症状 FIA病人,特别是成年人,发作时往往伴有其他的全身过敏表现。包括:皮肤瘙痒、风疹、喉痒甚至水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻和结合膜充血;也可以产生严重的全身过敏反应甚至过敏性休克。
1.病史 仔细的追溯病史包括以下几方面:摄入某种食物与哮喘发作的时间关系;摄入同一种食物诱发哮喘的可复性;特应性病史、其他过敏性疾病史和家族过敏史等。
2.食物变应原皮试、特异性lgE检测 食物变应原皮肤试验是初步筛选过敏性食物的主要方法,可在15~20min提供多种食物的皮试结果。多采用划痕法或点刺法,皮内注射法虽然更敏感,但特异性低,假阳性较多,已较少使用。用于常规皮试的食物性变应原提取液稀释度为:蔬菜、水果1∶10,肉、蛋、奶制品等高蛋白食物为1∶100。用RAST和ELISA测定血清中变应原特异性IgE抗体,也是确定食物中变应原成分及对食物变应原提取液“标准化"的常用方法。
3.排除饮食(elimination diet)法 清除饮食中的可疑食物7~14天,以观察症状是否仍然持续存在,若症状消失,可初步诊断FIA;如症状可疑,需作食物激发试验进一步确诊;如果症状依然存在,则食物过敏可能不是主要因素。
4.食物激发试验(food challenge test) 是诊断食物诱发哮喘最可靠的方法。适用于经病史、排除饮食法及以上实验室检查仍然未能确诊的患者。方法分为:开放法(非盲法);单盲法;双盲安慰剂对照法。
在实施食物激发试验时应注意以下几点:
(1)严格控制激发食物的数量,一般从l00mg开始,逐渐加量,假如病人能耐受8~10g的可疑食物或达到患者日常摄入该食物的量,即可判为阴性。
(2)激发前2周禁食可疑食物。
(3)激发前1周停用抗过敏和抗炎药物等;如患者不能中断治疗,偶尔也可以在用β受体激动剂、氨茶碱或吸入糖皮质激素下进行,但在试验中所用的药物应与用安慰剂一致,以便对照。
(4)采用标准症状积分或肺通气功能测定进行判断。
(5)如果进行双盲实验,应保证激发食物与安慰剂的数量相当。
(6)被试验的食物常采用胶囊或混在肉汤、汁中吞服,以掩饰其味道。
(7)由于食物激发试验可诱发较为严重的哮喘发作,因此应在具有抢救设备条件下进行;有严重哮喘症状者,一般不宜做此项检查。
食物过敏性哮喘的诊断
食物过敏性哮喘的检查化验
PD20FEV1 肺通气功能一般以PD20FEV1作为判断标准。
食物过敏性哮喘的鉴别诊断
应与其他食物相关的呼吸道疾病包括胃食管反流,肺囊性纤维化,膈肌裂孔疝,气管食管瘘相鉴别。
食物过敏性哮喘的并发症
食物过敏性哮喘的预防和治疗方法
1.避免过敏食物的摄入是预防的首要措施。
2.吸入色甘酸钠、尼多酸钠也有较好的防治效果。
3.患有食物过敏性哮喘的儿童,进食过敏食物时常常可以诱发更为严重的全身过敏反应甚至过敏性休克,因此应让家属学会注射肾上腺素等急救措施。
食物过敏性哮喘的西医治疗
(一)治疗
1.清除食物中的变应原 避免过敏食物的摄入是治疗的首要措施。在大多数情况下,一个适合病人的、剔除了食物变应原的饮食方案往往可以使食物诱发哮喘病人不药而愈。对一个适合食物过敏性哮喘病人的饮食方案的要求是既要清除食物中的变应原,又要使病人能够获得足够的营养成分。为保证足够的营养成分,应选择一种营养相宜的食物替代品以代替饮食中剔除的食物,对牛奶过敏的婴幼儿可喂养由氨基酸、小分子碳水化合物、必需维生素和矿物质等组成的“要素饮食”。但对花生、坚果类、鱼和甲壳类海产品过敏的病人往往需要终身禁食。
2.药物治疗 抗过敏药物是防治食物过敏性哮喘的主要药物,对食物引起的呼吸道症状有较好的预防和治疗作用,如酮替芬和特非那定等均有较好的疗效,吸入色甘酸、奈多罗米(尼多酸钠)也有较好的防治效果。对于症状较重的食物过敏性哮喘可吸入糖皮质激素,必要时也可吸入β2受体激动剂,以缓解症状。
3.脱敏治疗 食物免疫耐受(脱敏)治疗是食物诱发哮喘的治疗方法之一,应从食用极少量过敏的食物开始并以克来计算逐渐增加食物的数量,使病人对过敏食物逐渐产生耐受性。在耐受治疗过程中可每隔2~5年进行一次食物特异性皮试或食物激发试验以判断病人是否已对过敏食物产生耐受性。但目前还没有足够证据支持口服或肠道外的免疫耐受治疗对食物诱发哮喘的有效性,且此法有一定的危险性,故须谨慎。
4.提倡母乳喂养 特别是有家族遗传倾向(atopy)的婴儿应给予母乳喂养,因为人乳中不含牛奶中的主要变应原成分β-LG。
(二)预后
发病后处理措施得当,一般预后良好。
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