达沙替尼
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IUPAC命名 | |
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N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)- 1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazole carboxamide monohydrate |
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识别 | |
CAS号 | 302962-49-8 |
ATC编码 | L01XE06 |
PubChem | CID 3062316 |
ChemSpider | 2323020 = |
UNII | X78UG0A0RN |
ChEMBL | CHEMBL1421 |
化学性质 | |
化学式 | C22H26ClN7O2S |
分子量 | 488.01 g/mol |
SMILES | 搜寻Jmol 3D模型,eMolecules,PubChem |
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药代动力学性质 | |
蛋白结合 | 96% |
代谢 | Hepatic |
半衰期 | 1.3 to 5 hours |
排泄 | Fecal (85%), renal (4%) |
治疗考量 | |
许可资料 | EMA:连结, US FDA:连结 |
怀孕分级 | D (澳) D (美) |
合法状态 | ℞-only (美) |
途径 | Oral |
达沙替尼(英语:Dasatinib),此前亦称BMS-354825,是一种由百时美施贵宝生产并以“Sprycel”为名义销售的一种癌症治疗药物。达沙替尼是一种针对费城染色体(Philadelphia chromosome)和SRC基因(Src Gene)变异的酪氨酸激酶抑制剂,其主要用于伊马替尼(imatinib)治疗后期的慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia)以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病(Ph+ ALL)患者。该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症,包括加速期的前列腺癌[1]。
目录 |
详情
药物作用
在2006年6月的临床试验中,达沙替尼是提供予对使用伊马替尼而产生抗药性和依赖性的患者[2],40例慢性期慢性粒细胞性白血病患者中的37名在服用后达到了完成血液反应标准;而44例的加速期慢性粒细胞性白血病患者中有31例达到标准。
分子靶位
达沙替尼主要是针对费城染色体、SRC基因、c-Kit、复合弗激酶以及其他酪氨酸激酶,但并不针对EGFR、Her2等erbB激酶。
药效
在慢性期的慢性粒细胞性白血病患者中有95%的病例能够平均随访时间中保持在在12个月以上药效。在加速期的患者中,82%的患者得以缓解,尽管平均随访时间只有五个月。几乎所有的急变期患者或费城染色体数值全部阳性的患者,都在6个月内恢复数值。
受影响的基因群
除了T315I基因突变以外,所有的费城染色体基因群都受到药物反应。
副作用与毒性
中性白细胞增多和骨髓抑制(白细胞减少)是比较普遍的毒性反应。服用该药中的18%患者,会犯有并发性的胸膜积液。一些病人会需要做胸腔穿刺术或胸膜固定术去治疗这种疾患。其他严重的反应包括有中型的腹泻、外周性的水肿和头疼。少数患者在肝功能试验中显示异常。而极少低血钙症副作用也被指明,但是其并未证明会导致任何严重问题。
参考
- ↑ Das J et al.. 2-aminothiazole as a novel kinase inhibitor template. Structure-activity relationship studies toward the discovery of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (dasatinib, BMS-354825) as a potent pan-Src kinase inhibitor. J Med Chem. 2006, 49 (23): 6819–32. doi:10.1021/jm060727j. PMID 17154512.
- ↑ Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al.. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N. Engl. J. Med.. June 2006, 354 (24): 2531–41. doi:10.1056/NEJMoa055229. PMID 16775234.
外部链接
- Summary Basis for Approval from the U.S. Food and Drug Administration Freedom of Information homepage
- Prescribing information from Bristol-Myers Squibb
- Diary of a CML patient involved in the clinical trials for dasatinib
- Sprycel Summary of Product Characteristics (from the European Medicines Agency website)
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参考来源
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