免疫核糖核酸
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免疫核糖核酸(免疫增强剂)
其他名称:免疫核酸
核糖核酸 [中文别名]BP素。 文 名Acidum BP-riboncleici.
免疫核糖核酸是动物经抗原免疫后,在体外免疫活性细胞经抗原致敏,由免疫活性细胞中提取出来的核糖核酸制品。制备肿瘤免疫核糖核酸所用 的抗原是肿瘤特异性或相关抗原。1976年Alexander等首先报知了应用iRNA治疗动物肿瘤的实验结果;1973年在纽约召开了免疫核糖核酸专题讨论会。iRNA存在于 淋巴细胞中,分子量约13500,可从用人肿瘤免疫的羊或其他的动物的脾、 淋巴结中提取,亦可从正常人周围血白细胞和脾白细胞中提取。iRNA可使末致敏感的淋 巴细胞转异性,且不受动物种属的影响,又不存在输注免疫活性累胞的配形及排异问题,故受到广泛重视。但其可被RNA酶破坏,目前这种方法所产生的免疫力尚 不够强,特异性已是相对的,所以还需用进一步研究。
iRNA具有大幅度增加致敏淋巴细胞数量的作用,致敏淋巴细胞与肿瘤细胞直接接触或通过细胞介导免疫,致肿瘤细胞膜发生改变,使对小分子物质的通透 怀增高,致肿瘤细胞膜裂解死亡。iRNA进入机体后可产生抗肿瘤特异性IgG抗体,后者与肿瘤细胞表面抗原相结合后,再结合肿瘤细胞抗体,进而激活杀伤细胞( K细胞),K细胞与肿瘤细胞以抗体为桥相连,杀伤肿瘤细胞。抗体桥越多,K细胞杀伤肿瘤细胞的机会就越多。
主要成分:核糖核酸。
性状:注射液。
功能主治:临床适应证与转移因数相似。目前主要用于恶性肿瘤如肾癌、肺癌、消化道癌及神经母细胞瘤和骨肉瘤等的辅助治疗,也曾试用于慢性乙型肝炎和流行性乙脑,可使部分细胞免疫功能低下的病人恢复正常。
用法及用量:1.治肿瘤:用法尚不统一,一般多采用皮下注射或静滴。剂量仍在探索中。皮下注射:多注射于淋巴引流区的皮下,如腋下或腹股沟,可每周注射3~5次,连续2~3个月。静滴:溶于5%葡萄糖液中滴注。2.治慢性肝炎:每周注射1次,每次支(正常人周围血白细胞免疫核糖核酸,每支含量3mg;正常人脾血白细胞免疫核糖核酸,每支含量2mg);疗程一般为4~6个月。6个月以上者改为2周注射1次,最长为1年。
不良反应和注意:
规格:注射液。
生产厂家:
是否医保用药:非医保
是否非处方药:处方
其它:各单位试制的免疫核糖核酸含量很不一致,但至少应含10000000000免疫活性细胞提取物。免疫核糖核酸本身无特殊反应,但由于制备过程不同,有的产品含有微量蛋白,故应注意过敏反应,应由低剂量开始应用。
iRNA药物研究与开发前景
双链RNA能抑制同源序列的基因表达,称为RNA干扰,是生物进化过程中保留下来的机制,最初发现它是植物细胞抵抗病毒感染和转位子侵袭的防御系统。2001年,Tuchl等首次在哺乳动物细胞成功地用长度约为19-23碱基对、人工合成的外源性小双链RNA(siRNA)抑制互补序列的目标基因表达,掀起了研究RNAi的热潮。2003年,我们通过注射沉默Fas基因的siRNA,抑制小鼠暴发性肝炎和肝纤维化的发生,在整体动物模型中证实了RNA干扰的强大治疗效应。
开发RNA干扰技术作为治疗疾病的手段,需要解决两个关键的问题:1. 如何选择合适的目标基因作为RNAi沉默的对象。理想的基因靶点是疾病发生和发展过程中起关键作用的致病基因,本发言将结合我们在病毒感染和恶性肿瘤的疾病模型中应用siRNA的例子,说明开发RNA干扰疗法中如何选择理想的基因沉默靶点。2. 如何在体内把siRNA输送到需要进行基因沉默的靶细胞内。本发言将介绍全身注射、局部灌注和应用单链抗体片段选择性导入RNAi的方法。理想的RNAi导入方法要求把siRNA特异地导入需要进行基因沉默的细胞群内。我们应用抗gp120和抗Her2的ScFv与鱼精蛋白片段多肽的融合蛋白,分别把siRNA选择性地导入HIV感染细胞和Her2阳性的乳腺癌细胞,分别达到抗HIV感染和抗肿瘤生长的效果。
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