药理学/药物作用机制
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{{Hierarchy header}} 药物效应多种多样,是不同药物分子与机体不同[[靶细胞]]间相互作用的结果。[[药物作用]]的性质首先取决于药物的[[化学]]结构,包括基本骨架、活性基团、[[侧链]]长短及立体构形等因素。这些[[构效关系]](structure-activity relationship)是药物化学研究的主要问题,但它有助于加强医生对药物作用的理解。[[药理效应]]是机体[[细胞]]原有功能水平的改变,从[[药理学]]角度来说,药物作用机制(mechanism of action)要从细胞功能方面去探索。 1.理化反应 [[抗酸药]]中和胃酸以治疗[[溃疡病]],[[甘露醇]]在[[肾小管]]内提升[[渗透压]]而利尿等是分别通过简单的化学反应及物理作用而产生的药理效应。 2.参与或干扰细胞[[代谢]] 补充生命[[代谢物]]质以治疗相应缺乏症的药例很多,如铁盐[[补血]]、[[胰岛素]]治[[糖尿病]]等。有些药物化学结构与正常代谢物非常相似,掺入代谢过程却往往不能引起正常代谢的[[生理]]效果,实际上导致抑制或阻断代谢的后果,称为伪品掺入(counterfeit incorporation)也称抗代谢药(antimetabolite)。例如[[5-氟尿嘧啶]]结构与[[尿嘧啶]]相似,掺入[[癌细胞]][[DNA]]及[[RNA]]中干扰[[蛋白合成]]而发挥抗癌作用。 3.影响生理物质转运 很多无机离子、代谢物、[[神经递质]]、[[激素]]在体内[[主动转运]]需要载体参与。干扰这一环节可以产生明显药理效应。例如[[利尿药]]抑制肾小管[[Na]]<sup>+</sup>-K<sup>+</sup>、Na<sup>+</sup>-H<sup>+</sup>交换而发挥排钠利尿作用。 4.对酶的影响 酶的品种很多,在体内分布极广,参与所有细胞[[生命活动]],而且极易受各种因素的影响,是药物作用的一类主要对象。多数药物能抑制酶的活性,如[[新斯的明]][[竞争性抑制]][[胆碱酯酶]],[[奥美拉唑]]不可逆性抑制胃粘膜H<sup>+</sup>-K<sup>+</sup>[[ATP]]酶(抑制胃酸分泌)。[[尿激酶]]激活[[血浆]]溶纤[[酶原]],[[苯巴比妥]]诱导肝[[微粒体酶]],[[解磷定]]能使遭受[[有机磷]]酸酯抑制的胆碱酯酶复活,而有些药本身就是酶,如[[胃蛋白酶]]。 5.作用于[[细胞膜]]的[[离子通道]] 细胞膜上无机离子通道控制Na<sup>+</sup>、[[Ca]]<sup>2+</sup>、K<sup>+</sup>、Cl<sup>-</sup>等离子跨膜转运,药物可以直接对其作用,而影响细胞功能。 6.影响[[核酸]]代谢 核酸(DNA及RNA)是控制[[蛋白质合成]]及细胞分裂的生命物质。许多抗癌药是通过干扰癌细胞DNA或RNA代谢过程而发挥疗效的。许多[[抗生素]](包括[[喹诺酮类]])也是作用于[[细菌]]核酸代谢而发挥[[抑菌]]或[[杀菌]]效应的,这将在有关章节详述。 7.影响[[免疫机制]] 除[[免疫血清]]及[[疫苗]]外,[[免疫增强药]](如[[左旋咪唑]])及[[免疫抑制药]](如环孢霉素)通过影响免疫机制发挥疗效。某些[[免疫]]成份也可直接入药。第50章将有专题介绍。 8.非特异性作用 一些药物并无特异性作用机制,如[[消毒防腐药]]对[[蛋白质]]的变性作用,因此只能用于体外杀菌或[[防腐]],不能内用。一些[[麻醉]][[催眠药]](包括[[乙醇]])对于细胞膜[[脂质]]结构的扰乱,因此对各种细胞均有抑制作用,只是[[中枢神经系统]]较敏感罢了。还有一些药物作用在于改变细胞膜[[兴奋性]],但不影响其[[静息电位]]。膜稳定药(membrane stabilizer)阻止[[动作电位]]的产生及[[传导]],如[[局部麻醉药]],某些[[抗心律失常药]]等,反之,称为膜易变药(membrane labilizer),如[[藜芦碱]]等,都是作用特异性低的药物。 9.[[受体]](详见下节)。 {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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