药理学/咪唑类抗真菌药

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[[咪唑]]类（imidazoles）为合成的抗真菌药。[[抗菌作用]]与[[两性霉素]]相似，它能选择性抑制[[真菌]][[细胞色素]]P-450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄积，[[细胞膜]][[麦角固醇]]不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。本类药物在[[肝脏]][[代谢]]，主要经[[胆汁]]排出，在[[肾功能不全]]时不需改变剂量。主要[[毒性]]为[[贫血]]、[[胃肠道]]反应、[[皮疹]]等 。

1．[[克霉唑]]（clotrimazole）对大多数真菌具有抗菌作用，对深部真菌作用不及[[两性霉素B]]。口服吸收差，一次服3g的血[[药峰浓度]]仅1.29mg/L，t<sub>1/2</sub>为3.5～5.5小时。连续给药由于肝药酶诱导作用可使[[血药浓度降低]]。[[不良反应]]多见，目前仅局部用于治疗[[浅部真菌病]]或[[皮肤粘膜]]的[[念珠菌感染]]。

2．[[咪康唑]]（miconazole）[[抗菌谱]]和[[抗菌]]力与克霉唑基本相同。口服吸收差，[[生物利用度]]约25%～30%，且不易透过[[血脑屏障]]，t<sub>1/2</sub>约24小时。[[静脉]]给药用于治疗多种[[深部真菌病]]。在两性霉素B不能耐受时，作为替代药。局部用药治疗皮肤粘膜[[真菌感染]]，疗效优于克霉唑和[[制霉菌素]]。静脉给药可致[[血栓]]静脉炎，此外，还有[[恶心]]、[[呕吐]]、[[过敏反应]]等。临床应用的具体剂量应随病原真菌而异。

3．[[酮康唑]]（ketoconazole）是[[广谱]]抗真菌药。对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力。口服易吸收，[[血浆蛋白结合率]]达80%以上，不易透过血脑屏障，[[血浆]]t1/2为7～8小时。口服治疗多种浅部真菌病的疗效至少相当于或优于[[灰黄霉素]]、两性霉素B和咪康唑。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收，因此不能与[[抗酸药]]、[[胆碱受体阻断药]]及H2[[受体]]阻断药同服，必要时至少相隔2小时。老年人[[胃酸缺乏]]，应将药片溶于4ml的[[稀盐酸]]中服下。不良反应有胃肠道反应，[[血清]][[转氨酶]]升同，偶有严重肝毒性及过敏反应等。

4．[[氟康唑]]（fluconazole）广谱抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相近似，体外抗真菌作用不及酮康唑，但其体内抗真菌作用比酮康唑强10-20倍。口服吸收后，生物利用度达90%，口服150mg于1.5～2.0小时达峰浓度3.8mg/L，[[蛋白]]结合率低，体内分布广，可渗入[[脑脊液]]，体内代谢甚少，约63%以原形由尿排出，血浆t<sub>1/2</sub>约30小时。本品可供口服及注射用。主要用于[[念珠菌病]]与[[隐球菌病]]。不良反应在本类药中最低，有轻度[[消化系统]]反应，过敏反应，[[头痛]]、[[头晕]]、[[失眠]]。
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