神经系统副肿瘤综合征

副肿瘤[[综合征]](paraneoplastic syndromes，PNS)是发生在某些[[恶性肿瘤]]患者体内，在未出现[[肿瘤]]转移的情况下，即已产生影响远隔的自身器官，而引起[[功能障碍]]的[[疾病]]。影响的远隔自身器官如在[[神经系统]]，也称之为[[神经系统副肿瘤综合征]](neurologic paraneoplastic syndrome)。
==神经系统副肿瘤综合征的病因==
(一)发病原因

副肿瘤[[综合征]]的病因目前并不十分清楚。以前普遍认为可能由于癌肿分泌某些直接损害[[神经系统]]的物质，如[[激素]]样物质(hormone-like substance)和[[细胞因子]](cytokines)。[[肿瘤]]产生的激素样物质可引起[[高钙血症]]、[[无力]]以及行为异常。肿瘤产生的异位ACTH常可造成[[库欣综合征]](Cushing’s syndrome)和行为异常。[[白细胞介素]]-1和[[肿瘤坏死因子]]可造成[[肌肉萎缩]]和无力。目前更倾向于副肿[[瘤病]]变的病因是全身性或潜在的肿瘤导致的[[自身免疫]]性反应。

(二)发病机制

探讨发病机制有助于阐明[[自身免疫病]]的发病机制及[[肿瘤免疫学]]。目前有关的发病机制有以下假说：

1.[[抗体]]介导学说 Wilkinson(1964)描述，伴[[神经]]肌肉病的肿瘤患者[[血清]]中存在[[自身抗体]]，已证实[[骨髓瘤]]性[[多发性神经病]]、Lambert-Eaton综合征等均与抗体介导的[[免疫反应]]有关。用副肿瘤[[抗原]][[免疫]]动物或被动输入肿瘤抗体，可复制出与人类副肿瘤病变及[[临床表现]]相同的动物模型。

2.[[细胞免疫]]机制 患者的肿瘤组织和CNS[[病理]]切片可发现，[[血管]]周围CD4+[[T细胞]]和CD19/20 [[B细胞]]炎性[[浸润]]，[[细胞]]间质中CD8 T细胞、[[单核细胞]]及[[巨噬细胞]]浸润;抗-Hu抗体阳性的PNS患者的外周[[血淋]]巴细胞[[表型]]，与抗-Hu抗体阴性的患者及正常对照组比较，CD4 CD45 RO+辅助[[T淋巴细胞]]显著增多，这些细胞可分泌IFN-γ，提示发生特异性Th1[[辅助细胞]]亚型反应，Th2亚型[[增生]]不明显。

3.[[遗传因素]] 特异性HLA-Ⅰ类或Ⅱ类[[基因产物]]可递呈[[肿瘤抗原]]，但特异性HLA[[单倍型]]可否引起副肿瘤综合征还不清楚。人类HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等与自身免疫病的关系密切，但迄今在抗-Hu自身抗体[[携带者]]中未发现特异性HLA[[血清型]]。PNS与遗传因素的相关性尚需研究证实。
==神经系统副肿瘤综合征的症状==
1.副肿[[瘤病]]变可累及[[神经系统]]的任何部位 如脑、[[脊髓]]、[[周围神经]]、[[神经]]-[[肌肉]]接头和肌肉等。副肿瘤[[综合征]]可分10余种，根据受损部位不同表现为不同的临床[[症状]]、[[体征]]。副肿瘤综合征按主要累及的部位可分为：

(1)累及[[中枢神经系统]]：包括[[小脑变性]](PCD)、副肿瘤性[[脑脊髓炎]](PEM)、副肿瘤性斜视性眼[[阵挛]]-[[肌阵挛]](POM)及[[脊髓炎]]等。

(2)累及周围神经：少见，不足1%的[[癌症]]患者出现累及周围神经的PNS，包括[[亚急性]][[感觉神经元]]病(SSN)、亚急性[[运动神经]]病(SMN)、感觉-运动或[[自主神经]]元病等。

(3)累及神经-肌肉接头及肌肉：如Lambert-Eaton[[肌无力综合征]](LEMS)、[[皮肌炎]]、[[多发性肌炎]]及[[坏死]]性[[肌病]]等。

2.副肿瘤综合征共同的临床特点

(1)多数患者的PNS症状出现于[[肿瘤]]之前，可在数年后才发现[[原发性]]肿瘤。

(2)亚急性起病，数天至数周症状发展至高峰，而后症状、体征可固定不变，患者就诊时多存在严重的[[功能障碍]]或[[劳动能力丧失]]。

(3)PNS的特征性症状包括小脑变性、[[边缘叶]][[脑炎]]等，均提示副肿瘤性。小脑变性患者除[[眩晕]]、[[复视]]及[[共济失调]]，可出现轻度[[跖反射伸性]]。

(4)[[脑脊液]]细胞数增多，[[蛋白]]和[[IgG]]水平升高，电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变。

3.患者[[血清]]和CSF中可检出五种与本综合征有关的主要[[抗体]]

(1)抗-Hu抗体(抗神经元抗体)，与副肿瘤性脑脊髓炎有关。

(2)抗-Yo抗体，是特异性抗[[小脑]]Purkinje[[细胞]]抗体(anti-Purkinje cell antibody，APCA)，与[[副肿瘤性小脑变性]]和[[生殖系统]]或[[妇科]]肿瘤有关。

(3)抗-Ri抗体(抗神经元骨架蛋白抗体)，与[[副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛]]和[[乳腺癌]]相关。

(4)癌症相关性[[视网膜病]](CAR)抗体。

(5)抗电压门控钙通道抗体，见于LEMS及[[僵人综合征]](SMS)患者。前三种抗体具有相当的特异性，可证实癌肿的存在，使医生针对相关的脏器进行检查。

副肿瘤综合征主要依据患者的[[临床表现]]及相关的抗体检查，未发现原发性肿瘤前易误诊，临床遇到持续神经系统症状的患者难以解释时应疑诊PNS，[[神经科]]医生对本综合征的警惕性尤为重要。

某些PNS患者有特征性表现，如PCD、POM及Lambert-Eaton综合征等常提示与肿瘤有关，如系统检查未发现癌肿，需定期复查。脑脊液及电生理检查有助于诊断，血清或CSF特异性[[自身抗体]]可确诊PNS和提示潜在的肿瘤性质。
==神经系统副肿瘤综合征的诊断==

===神经系统副肿瘤综合征的检查化验===
1.[[血清]]和CSF[[免疫学]]检查。

2.[[血尿]][[便常规]]检查。

3.[[神经系统]][[CT]]、[[MRI]]检查。

4.[[神经]]肌肉电生理学检查。
===神经系统副肿瘤综合征的鉴别诊断===
注意与[[神经系统]][[原发性疾病]]鉴别。
==神经系统副肿瘤综合征的并发症==
副肿瘤[[综合征]]可影响到体内的许多组织和器官，造成相应的[[临床表现]]，如[[关节炎]]、[[皮疹]]、[[内分泌]]功能紊乱等。
==神经系统副肿瘤综合征的西医治疗==
(一)治疗

目前PNS尚无特效[[疗法]]，可试用[[血浆]]置换、[[维生素类]]药物、[[皮质类固醇]]及[[免疫抑制剂]]等，疗效未证实。有些患者治疗原发[[肿瘤]]后PNS[[症状]]明显缓解。该[[综合征]]早期诊治可使部分患者的症状缓解，及早发现潜在的肿瘤早期治疗，可以提高患者的[[生命质量]]和延长寿命。

(二)预后

与导致本综合征的全身肿瘤预后相关，也与[[神经系统]]损害部位及范围相关。预后各不相同。
==神经系统副肿瘤综合征的护理==
早期发现，早期治疗。
==参看==
*[[肿瘤科疾病]]
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