病理学/高血压病因和发病机制

{{Hierarchy header}}
[[原发性高血压]]的病因和发病机制尚未完全明了，近年来，随着生理学、遗传学、[[神经内分泌]]学及[[分子]][[生物学]]的发展，以及自发性[[高血压大鼠]]模型的建立，许多 研究已达到分子水平。目前，各种学说中以Page的镶嵌学说（mosaic theory）比较全面，认为[[高血压]]并非由单一因素引起，而是由彼此之间相互影响的多种因素造成。

'''1．[[遗传因素]]''' 约75％的原发性高血压患者具有遗传素质（genetic predisposition），同一家族中高血压患者常集中出现。据信原发性高血压是[[多基因]][[遗传病]]。据报道，高血压患者及有高血压家族史而[[血压]]正常者有 跨膜电解质转运紊乱，其[[血清]]中有一种[[激素]]样物质，可抑制[[Na]]+/K+－[[ATP]][[酶活性]]，以致钠钾泵功能降低，导致细胞内Na+、[[Ca]]2+浓度增加，[[动脉]]壁 SMC收缩加强，[[肾上腺素能受体]]（adrenergic receptor）密度增加，[[血管]]反应性加强。这些都有助于[[动脉血压]]升高。近来研究发现，[[血管紧张素]]（AGT）[[基因]]可能有15种缺陷，正常血压的人偶见缺 陷，而高血压患者在AGT基因上的3个特定部位均有相同的[[变异]]。患高血压的兄弟或姐妹可获得父母的AGT基因的同一拷贝。有这种遗传缺隐的高血压患者，其 [[血浆]]血管紧张素原水平高于对照组。

'''2．膳食电解质''' 一般而言，日均摄盐量高的人群，其[[血压升高]]百分率或平均血压高于摄盐量低者。[[WHO]]在预防高血压措施中建议每人每日盐量应控制在5g以下。一项由32个 国家参加共53个中心关于电解质与血压关系的研究结果表明，中国人群尿钠平均值为206mmol/24h，比其它中心高43mmol/24h，尿钠/钾比 达6.7，是其它中心的2倍多。尿钠最高的是天津（242mmol/24h）。这与中国膳食的高钠、低钾有关。钾能促进排钠，吃大量[[蔬菜]]可增加钾摄入量， 有可能保护动脉不受钠的不良作用影响。钙可减轻钠的升压作用，我国膳食普遍低钙，可能加重钠/钾对血压的作用。增加膳食钙摄量的干预研究表明，钙的增加使 有些患者血压降低。

'''3．社会心理[[应激]]''' 据调查表明，社会心理应激与高血压发病有密切关系。[[应激性生活事件]]包括：父母早亡、失恋、丧偶、家庭成员[[车祸]]死亡、病残、家庭破裂、经济政治冲击等。遭受[[生活事件]]刺激者高血压[[患病率]]比对照组高。据认为，社会心理应激可改变体内激素平衡，从而影响所有[[代谢]]过程。

'''4．肾因素''' [[肾髓质]][[间质细胞]]分泌抗高血压[[脂质]]如前列腺素、抗高血压中性肾髓质脂等分泌失调，排钠[[功能障碍]]均可能与高血压发病有关。

'''5．神经内分泌因素''' 一般认为，细动脉的[[交感神经]][[纤维]][[兴奋性]]增强是本病发病的重要[[神经]]因素。但是，[[交感神经节]]后纤维有两类：①缩血管纤维，[[递质]]为[[神经肽]] Y（neuropeptide Y，NPY）及[[去甲肾上腺素]]；②扩血管纤维，递质为[[降钙素基因相关肽]]（calcitonin gene related peptide，CGRP）及P物质。这两种纤维功能失衡，即前者功能强于后者时，才引起血压升高。近年来，中枢神经递质和神经肽，以及各种调节肽与高血 压的关系已成为十分活跃的研究领域。据报道，CGRP可能抑制[[大鼠]][[下丘脑]]去甲肾上腺素的释放，在外周它可能抑制[[肾上腺]]神经受刺激时去甲肾上腺素的释放。有 报道，从哺乳动物[[心脏]]和脑中分离出利钠肽（A、B及C型），启示了人体内有一个利钠肽家族。近来在局部[[肾素]]－血管紧张素系统（RAS）的研究取得了新进 展。将小[[鼠肾]]素基因（Ren-2基因）经[[微注射]]装置注入大鼠[[卵细胞]]，形成了转基因大鼠[[种系]]TGR（mREN2）27，这种动物血压极高。用 Northern印迹杂交法证明，Ren-2转基因表达在肾上腺、血管、胃肠及脑，并可表达于[[胸腺]]、[[生殖系统]]和肾。由于其表达于血管壁，可能使血管的血管 紧张素形成增加，从而发生高血压和血管SMC肥大。
{{Hierarchy footer}}
{{病理学图书专题}}