海捷亚

【药物名称】[[海捷亚]] Hyzaar 

【分子式成分】每片片剂：[[氯沙坦钾]] losartan K 50 mg，. [[氢氯噻嗪]] hydrochlorothiazide 12.5 mg 

【制剂规格】片剂 

【药理毒理】已证明本药的成分对降低[[血压]]有相加作用，比两种成分单独降低血压幅度更大。这是因为氯沙坦钾和氢氯噻嗪具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加[[血浆肾素活性]]，增加[[醛固酮]]分泌，降低血钾，增加[[血管紧张素Ⅱ]]水平。氯沙坦钾阻断所有与血管紧张素Ⅱ有关的[[生理]]作用，并通过抑制醛固酮而减弱与[[利尿剂]]有关的钾丢失。

已证明氯沙坦钾有轻微和暂时的促[[尿酸尿]]作用。氢氯噻嗪可引起[[尿酸]]的轻度升高 ；氯沙坦钾和氢氯噻嗪合用可减轻利尿剂所致的[[高尿酸血症]]。氯沙坦钾和氢氯噻嗪合用时，抗高血压作用加强。

本药的抗高血压作用可持续24小时。在为期至少一年的临床研究中，本药仍能保持抗高血压作用。本品虽然明显降低血压，但对心率无临床意义的影响。[[临床试验]]中，氯沙坦钾50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg治疗12周后，坐位[[舒张压]]的谷值平均降低13.2 mmHg。

在一项比较氯沙坦钾50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg和[[卡托普利]]50 mg/氢氯噻嗪25 mg对年轻（<65岁）和老年（≥65岁）高血压患者的研究中，两种治疗方法对两个年龄组抗高血压效果相似。总体而言，与药物有关的临床[[不良反应]]和因[[药物不良反应]]而终止治疗的比例，氯沙坦钾50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg比卡托普利50 mg/氢氯噻嗪25 mg明显减少。

一项对131例重度高血压患者的研究显示了本药作为初始治疗，以及它和其它[[抗高血压药]]物联合治疗12周的用途。本药对男性和女性，黑人和非黑人，年轻（<65岁）和老年（≥65岁）患者均能有效降低血压，并对各种程度的[[高血压]]均有效 。 

【适 应 证】治疗高血压，适用于[[联合用药]]治疗的患者 

【不良反应】在氯沙坦钾- 氢氯噻嗪的临床试验中，未发现这种复方药物有特殊的不良反应，只限于那些以前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这种[[复方制剂]]不良反应的总体发生率与[[安慰剂]]相似，中断治疗的百分率也与安慰剂相似。一般而言，用氯沙坦钾- 氢氯噻嗪治疗的[[耐受性]]良好，大多数不良反应的性质轻微和短暂，不需中断治疗。氯沙坦钾- 氢氯噻嗪治疗[[原发性高血压]]的临床对照试验中，[[头晕]]是唯一被报道发生率高于安慰剂1%或以上的药物不良反应。

上市后发现的其它不良反应：过敏 - 氯沙坦钾治疗的患者中很少有[[血管神经性水肿]](包括喉和声门肿导致[[呼吸道]]堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的[[肿胀]])的报道，其中一些患者曾因服用其它药物(如ACE[[抑制剂]])而出现过血管神经性水肿。

[[胃肠道]] - [[肝炎]](在使用氯沙坦钾患者中罕见报道)，[[腹泻]]。

实验室化验结果 - 在临床对照试验中，标准实验室参数发生临床重要改变者极少与服用本药有关。有0.7%患者发生高血钾(血钾> 5.5 mEq/L)，但无需因此停用。血[[谷丙转氨酶升高]]很少发生，一般停药即恢复。 

【相互作用】本品可与其它抗高血压药物联合使用。

氯沙坦钾：尚未发现有临床重要意义的[[药物相互作用]]。临床药代动力学试验已经研究过氢氯噻嗪、[[地高辛]]、[[华法令]]、[[西咪替丁]]、[[苯巴比妥]]和[[酮康唑]]。与其它阻断[[血管紧张素]]II的药物或其作用类似，氯沙坦钾与保钾利尿剂(如[[安体舒通]]，[[氨苯喋啶]]，[[阿米洛利]])、补钾剂或含钾的盐类物合用时，可能导致血钾的升高。

氢氯噻嗪：同时用药时，下列药物与[[噻嗪类]]利尿剂可能有相互作用：[[酒精]]，[[巴比妥]]类或[[麻醉药]]-可能促使[[直立性低血压]]的发生。

[[降糖药]](口服制剂和[[胰岛素]])-可能需要调整降糖药的剂量。

其它抗高血压药-相加作用。

[[消胆胺]]和[[考来替泊]]树脂-阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使它从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。

[[皮质类固醇]]，ACTH-加剧电解质丢失，特别是导致[[低血钾]]。

加压胺类(如[[肾上腺素]])-可能降低对加压胺的反应但尚不足以妨碍它们的使用。

非去极化型[[骨骼肌]]松弛剂(如[[筒箭毒碱]])-可能增强肌松剂的内容。

锂-利尿剂降低锂的肾清除率，高度增加锂[[中毒]]的危险性，建议不同时使用。

[[非甾体抗炎药]]-对某些患者，使用非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。

药物/实验室化验的相互作用：由于对钙代谢的影响，噻嗪类药物能干扰[[甲状旁腺]]功能测定试验。 

【用法用量】常用起始和维持剂量为每日1次，每次片(氯沙坦钾50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)。对此[[剂量反应]]不足的患者，剂量可增至每日1次，每次片。最大服用剂量为每日1次，每次片。通常在服药后三周内达到抗高血压疗效。老年患者不需调整起始剂量。饭前、饭后均可服用。可与其它抗高血压药联合使用。

［用药过量］对本品过量的治疗尚无专门的资料，可采用对症和[[支持疗法]]。停用本品并密切观察患者。建议采用措施包括导吐(如果刚刚服药)及通过确定的步骤纠正[[脱水]]、电解质失衡、[[肝昏迷]]和[[低血压]]。

氯沙坦钾：人类用药过量的资料很有限，用药过量最明显的[[体征]]是低血压和[[心动过速]] ；心动过缓可能是由于[[副交感神经]]([[迷走神经]])的[[兴奋]]。如果发生[[症状]]性低血压，应实施支持疗法。氯沙坦钾及其活性[[代谢物]]均不能被[[血液透析]]除去。

氢氯噻嗪：最常见的是由电解质丢失(低血钾、低血氯、低血钠)引起的体征和症状和[[多尿]]引起的脱水。如果同时使用[[洋地黄]]，则低血钾可能加重[[心律失常]]。通过血液透析消除氢氯噻嗪的程度仍未确知。 

【注意事项】[[无尿]]患者，对此产品中任何成份或其它[[磺胺类药物]]过敏的患者禁用。 本品不能用于[[血容量]]减少的患者(如服用高剂量利尿剂者)。严重[[肾功能不全]]([[肌酐清除率]]< 30 mL/分>或[[肝功能异常]]的患者，不建议使用本品。

氯沙坦钾：抑制[[肾素]]-血管紧张素的后果是[[肾功能]]改变，已报道有个别敏感患者发生[[肾衰]]竭，肾功能的变化随停药可逆转。双侧或单侧[[肾动脉狭窄]]的患者使用影响肾素-血管紧张素类的药物可使血中[[尿素]]和[[肌酐]]升高。氯沙坦钾也有类似的作用。但这些变化可因停药而逆转。

氢氯噻嗪：低血压和电解质/体液失衡：与所有的抗高血压治疗一样，某些患者会发生症状性低血压。反复发作腹泻或[[呕吐]]时可能发生血容量减少、低血钠、低血氯性[[碱中毒]]、低[[血镁]]或低血钾，这样的患者需监测体液或电解质失衡情况，定期检查[[血清]]电解质。对[[代谢]]和[[内分泌]]的影响：噻嗪类药物治疗可降低[[葡萄糖]]耐受性，如需要可调整各种降糖药包括胰岛素的剂量。噻嗪类药物能减少尿钙[[排泄]]，引起间歇性的血钙轻度增高。显著的高血钙表明可能有隐性[[甲状旁腺机能亢进]]，因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。[[胆固醇]]和[[甘油三酯]]增高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。噻嗪类药物能促发某些患者的高尿酸血症和/或[[痛风]]。由于氯沙坦钾能降低尿酸，与氢氯噻嗪联合使用会减少利尿剂引起的高尿酸血症。其它：无论患者有无[[过敏反应]]或[[支气管哮喘]]史，服用噻嗪类药物者可能发生过敏反应，已有报道，噻嗪类药物可加重或激发[[系统性红斑狼疮]]。

对[[妊娠]]和哺乳的影响：在妊娠中期或后期使用本品，药物直接作用于肾素-血管紧张素系统，可导致[[胎儿]]的损伤甚至死亡。因此，确定妊娠后，应尽快停药。虽然尚无在妊娠妇女中使用本品的经验，但动物实验证实，氯沙坦钾对胎儿和[[新生儿]]有损伤和致死作用，其机制被认为是通过药物对肾素-血管紧张素系统的介导作用。在人类，胎儿的肾灌注开始于妊娠中期，而肾灌注依赖于肾素-血管紧张素系统的发育。因此，如果在妊娠的中期或后期服用本品，胎儿的危险性会增加。噻嗪类药物能通过[[胎盘屏障]]至[[脐带]]血。建议有高血压而无其它[[疾病]]的妊娠妇女不要常规使用利尿剂，以免使母亲和胎儿遭受不必要的危害，如胎儿或[[新生儿黄疸]]、[[血小板减少症]]和可能发生于成年人的其它不良反应。利尿剂不能阻止妊娠[[毒血症]]的发展，并且没有满意的证据表明它对毒血症有疗效。

哺乳妇女：氯沙坦钾能否通过乳汁还不清楚，但噻嗪类药物能出现于人乳汁中。由于它对哺乳[[婴儿]]的潜在不良作用，应权衡药物对母亲的重要性，决定停止授乳还是停止用药。

对儿童的影响 在儿童中的安全性和有效性还未确定。

对老年人的影响 临床研究中，本品对年轻(< 65岁)和老年(>65岁)患者的疗效和安全性无临床显著差异。 

【生产单位】

默沙东(中国)有限公司

[[分类:药理学]][[分类:降血压药]][[分类:循环系统用药]]
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